전이성 점막, 말단 또는 만성적으로 일광 손상 흑색종을 가진 TKI 내성 또는 불내성 환자의 닐로티닙
2018년 10월 16일 업데이트: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
전이성 점막, 말단 또는 만성적으로 일광 손상 흑색종을 가진 TKI 저항성 또는 불내성 환자를 대상으로 한 Nilotinib(AMN107)의 제2상 연구
전이성 질환이 발병하는 점막 또는 말단/흑색 흑색종 환자에 대한 예후가 좋지 않고 제한된 치료 옵션을 고려할 때, 이러한 암에서 KIT 돌연변이의 유전적 발견은 이 환자 집단에서 강력한 KIT 억제 활성을 갖는 다중 표적 키나아제 억제제를 테스트할 필요성을 제시합니다. .
Imatinib 및 기타 티로신 키나제 억제제(TKI)는 이 환자 집단에서 효과적일 가능성이 있지만 환자는 치료에 대한 저항성을 보일 수 있습니다.
따라서 이 연구에서는 다른 TKI로 치료한 후 전이성 점막, 말단부 또는 만성적으로 태양 손상을 입은 흑색종 환자에서 닐로티닙을 테스트할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
* 전이성 점막, 말단부 또는 만성적으로 일광 손상을 입은 흑색종 환자의 비율을 추정하기 위해 종양에 KIT 이상이 있고 KIT 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)(예: 이마티닙 메실레이트, 수니티닙 또는 다사타닙을 포함하되 이에 국한되지 않음) 닐로티닙 치료 시작 4개월 후 질병의 진행 없이 살아 있는 환자.
중고등 학년
- 최상의 전체 반응률로 생물학적 및 임상적 활성의 초기 증거를 결정합니다.
- 질병의 진행 및 전반적인 생존까지의 시간을 추정하기 위해.
- 닐로티닙의 내약성을 결정하기 위해.
- 치료에 대한 초기 생물학적 반응을 결정하는 데 FDG-PET 스캐닝의 사용을 평가합니다.
- c-kit 돌연변이 상태 및 증폭 상태를 치료에 대한 반응과 연관시키기 위함.
- 닐로티닙의 타당성을 평가하기 위해.
- 뇌 전이 환자에서 닐로티닙의 내약성을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 조직학적으로 기록된 점막 흑색종 또는 말단 흑색종 또는 병리학상 일광탄력섬유증에 의해 입증되는 만성적으로 일광 손상 흑색종 진단
- KIT 돌연변이 또는 증폭에 대한 증거가 있는 환자의 종양. 이미 문서화된 돌연변이 또는 증폭이 있는 환자 종양은 적격성 확인을 위해 분석을 위해 조직을 다시 제출할 필요가 없습니다.
- imatinib mesylate, sunitinib 또는 dasatinib 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 티로신 키나아제 억제제에 실패했거나 진행되었거나 견딜 수 없었습니다.
- 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
- 프로토콜에 설명된 적절한 기관 기능
- 가임기 여성 환자에 대한 음성 임신 검사
제외 기준:
- 환자는 질병이 빠르게 진행되지 않는 한 연구 약물 투여 첫 날로부터 28일 이내에 다른 연구용 제제를 투여받았습니다.
- 환자는 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양이 5년 미만입니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 환자는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병을 앓고 있습니다.
- 환자는 갈락토오스 불내성, 심각한 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제가 있습니다.
- 연구 약물을 시작하기 전에 수준을 정상 수준으로 교정할 수 없는 경우 전해질 이상이 있는 환자
- 알려진 뇌 전이
- 알려진 만성 간 질환
- 환자는 질병이 빠르게 진행되지 않는 한(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주) 연구 시작 전 4주 이내에 화학 요법을 받았습니다.
- 이전에 골수의 25% 이상에 방사선 치료를 받은 환자
- 환자는 연구 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았습니다.
- 심장 기능 장애
- QTc > ECG 스크리닝 시 450msec
- 닐로티닙 시작 전 1년 이내의 심근경색
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
- 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자
- 현재 와파린 > 1mg/일을 받고 있는 환자
- 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
- 닐로티닙을 사용한 선행 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 닐로티닙
Nilotinib은 매일 400mg의 용량으로 경구 투여되었습니다(200mg 알약을 하루에 두 번).
환자들은 임상적 혜택을 받는 한 최대 12개월 동안 치료를 받았습니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4개월 무진행 생존율
기간: 질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 아닌 한 12개월 동안 계속되었습니다. 이 종점과 관련된 것은 4개월의 질병 상태였습니다.
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4개월 무진행 생존율은 4개월 전에 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)에 근거하여 사망 또는 진행이 없는 환자의 비율로 정의되었습니다.
RECIST 1.0 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD) 합계가 최소 20% 증가한 것입니다. .
비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
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질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 아닌 한 12개월 동안 계속되었습니다. 이 종점과 관련된 것은 4개월의 질병 상태였습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 질병은 기준선에서 방사선학적으로 평가되었고 치료 시 8주마다, 장기적으로는 첫 번째 진행, 사망 또는 추적 관찰 소실까지 3개월마다 평가되었습니다. 평균 치료 기간은 5.5개월(범위 0-45, 없음/CNS 충족 7.4m/3m)이었습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 한 무진행 생존(PFS)은 연구 시작부터 연구에서 제외하거나 사망해야 하는 문서화된 질병 진행(PD)까지의 기간으로 정의됩니다.
RECIST 1.0 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD) 합계가 최소 20% 증가한 것입니다. .
비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
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질병은 기준선에서 방사선학적으로 평가되었고 치료 시 8주마다, 장기적으로는 첫 번째 진행, 사망 또는 추적 관찰 소실까지 3개월마다 평가되었습니다. 평균 치료 기간은 5.5개월(범위 0-45, 없음/CNS 충족 7.4m/3m)이었습니다.
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전반적인 생존
기간: 환자들은 첫 번째 진행, 사망 또는 추적 관찰 소실까지 3개월마다 장기간 추적 관찰되었습니다. 중간 생존 추적 기간은 16.2개월(90% CI 11.7-17.7개월, CNS 없음/16.2m/11.7m 충족)이었습니다.
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전체 생존(OS)은 연구 시작부터 사망 또는 마지막 생존 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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환자들은 첫 번째 진행, 사망 또는 추적 관찰 소실까지 3개월마다 장기간 추적 관찰되었습니다. 중간 생존 추적 기간은 16.2개월(90% CI 11.7-17.7개월, CNS 없음/16.2m/11.7m 충족)이었습니다.
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최고의 종합 반응
기간: 질병은 기준선에서 방사선학적으로 평가되었고 치료 시 8주마다, 장기적으로는 첫 번째 진행, 사망 또는 추적 관찰 소실까지 3개월마다 평가되었습니다. 평균 치료 기간은 5.5개월(범위 0-45, 없음/CNS 충족 7.4m/3m)이었습니다.
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치료에 대한 최상의 종합 반응(BOR)은 RECIST 1.0 기준을 기반으로 했습니다.
표적 병변의 경우, 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변의 완전한 소실이고 부분 반응(PR)은 기준 기준선 합계 LD로 취하여 표적 병변의 최장 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것입니다.
4주 이내에 CR 또는 PR 확인이 필요합니다.
진행성 질환(PD)은 기준으로서 가장 작은 합계 LD로부터 표적 병변의 합계 LD가 적어도 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변의 출현이다.
안정적인 질병(SD)은 PR 또는 PD를 충족하지 않습니다.
비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
CR은 모든 비표적 병변이 사라지는 것입니다.
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질병은 기준선에서 방사선학적으로 평가되었고 치료 시 8주마다, 장기적으로는 첫 번째 진행, 사망 또는 추적 관찰 소실까지 3개월마다 평가되었습니다. 평균 치료 기간은 5.5개월(범위 0-45, 없음/CNS 충족 7.4m/3m)이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 1월 23일
기본 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 11월 10일
처음 게시됨 (추정)
2008년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
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키워드
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