Нилотиниб у пациентов с резистентностью или непереносимостью ИТК с метастатической меланомой слизистой, акральной или хронически повреждаемой солнцем меланомой
16 октября 2018 г. обновлено: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Исследование фазы II нилотиниба (AMN107) у пациентов с резистентностью или непереносимостью ИТК с метастатической меланомой слизистой оболочки, акральной или хронически поврежденной солнцем
Учитывая неблагоприятный прогноз и ограниченные варианты лечения, доступные для пациентов со слизистой или акральной/лентигинозной меланомой, у которых развиваются метастазы, генетические открытия мутаций KIT при этих видах рака требуют тестирования многоцелевых ингибиторов киназы с мощной ингибирующей активностью KIT в этой популяции пациентов. .
Иматиниб и другие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) могут быть эффективны в этой популяции пациентов, но у пациентов может развиться резистентность к лечению.
Поэтому в этом исследовании мы предлагаем протестировать нилотиниб у пациентов с метастатической меланомой слизистой, акральной или хронически повреждаемой солнцем меланомой после лечения другим ИТК.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
* Для оценки доли пациентов с метастатической меланомой слизистой, акральной или хронически поврежденной солнцем меланомой, опухоли которых имеют аберрации KIT и которые прогрессировали или не могли переносить KIT, направленный на ингибитор тирозинкиназы (TKI) (например, включая, помимо прочего, иматиниба мезилат, сунитиниб или дасатаниб), которые живы и не имеют прогрессирования заболевания через четыре месяца после начала лечения нилотинибом.
Среднее
- Чтобы определить ранние признаки биологической и клинической активности по наилучшей общей частоте ответов.
- Оценить время до прогрессирования заболевания и общую выживаемость.
- Для определения переносимости нилотиниба.
- Оценить использование ФДГ-ПЭТ для определения раннего биологического ответа на терапию.
- Сопоставить мутационный статус c-kit и статус амплификации с ответом на терапию.
- Чтобы оценить осуществимость нилотиниба.
- Оценить переносимость нилотиниба у пациентов с метастазами в головной мозг.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденный диагноз меланомы слизистой оболочки или акральной меланомы или хронически поврежденной солнцем меланомы, о чем свидетельствует солнечный эластоз при патологии
- Опухоль пациента с признаками мутации или амплификации KIT. Опухоли пациентов, которые уже имеют задокументированные мутации или амплификацию, не требуют повторной отправки ткани на анализ для подтверждения приемлемости.
- Неэффективность, прогрессирование или непереносимость других ингибиторов тирозинкиназы, включая, помимо прочего, лечение иматинибом мезилатом, сунитинибом или дазатинибом.
- По крайней мере, одно измеримое место заболевания
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
- Адекватная функция органов, как указано в протоколе
- Отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста
Критерий исключения:
- Пациент получал какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней после первого дня приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда заболевание быстро прогрессирует.
- Пациент менее 5 лет свободен от другого первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства, или если другое первичное злокачественное новообразование представляет собой базально-клеточный рак кожи или карциному шейки матки in situ.
- Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
- У пациента тяжелое и/или неконтролируемое заболевание
- Пациент имеет редкую наследственную проблему непереносимости галактозы, тяжелой недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Пациент с нарушением электролитного баланса, если его уровень не может быть скорректирован до нормального уровня до начала приема исследуемого препарата.
- Известные метастазы в головной мозг
- Известное хроническое заболевание печени
- Пациент получил химиотерапию в течение 4 недель до включения в исследование, если только заболевание не прогрессирует быстро (6 недель для нитромочевины или митомицина-С).
- Пациент ранее получил лучевую терапию на 25% или более костного мозга.
- Пациент перенес серьезную операцию в течение 2 недель до включения в исследование.
- Нарушение сердечной функции
- QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
- Инфаркт миокарда в течение одного года до начала приема нилотиниба
- Другие клинически значимые заболевания сердца
- Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым из препаратов, которые могут удлинять интервал QT.
- Пациенты, которые в настоящее время получают варфарин > 1 мг/сут.
- Пациент с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с невозможностью дать надежное информированное согласие
- Предшествующая терапия нилотинибом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нилотиниб
Нилотиниб назначали в дозе 400 мг перорально в день (таблетки по 200 мг два раза в день).
Пациенты получали лечение до 12 месяцев, пока они получали клиническую пользу.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
4-месячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Лечение продолжалось в течение 12 месяцев, если не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Релевантным для этой конечной точки был статус заболевания через 4 месяца.
|
4-месячная выживаемость без прогрессирования определялась как доля пациентов, у которых отсутствовали смерть или прогрессирование на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) до 4 месяцев.
В соответствии с критериями RECIST 1.0: прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов. .
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Лечение продолжалось в течение 12 месяцев, если не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Релевантным для этой конечной точки был статус заболевания через 4 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 8 недель лечения и в долгосрочной перспективе каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 5,5 мес (диапазон 0–45; без ЦНС/с ЦНС 7,4 мес/3 мес).
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как продолжительность времени от включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ), требующего исключения из исследования или смерти.
В соответствии с критериями RECIST 1.0: прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов. .
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 8 недель лечения и в долгосрочной перспективе каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 5,5 мес (диапазон 0–45; без ЦНС/с ЦНС 7,4 мес/3 мес).
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Пациенты наблюдались в течение длительного времени каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Медиана выживаемости после наблюдения составила 16,2 мес (90% ДИ 11,7–17,7 мес; отсутствие/с поражением ЦНС 16,2 мес/11,7 мес).
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от включения в исследование до смерти или даты, когда в последний раз было известно о выживании.
|
Пациенты наблюдались в течение длительного времени каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Медиана выживаемости после наблюдения составила 16,2 мес (90% ДИ 11,7–17,7 мес; отсутствие/с поражением ЦНС 16,2 мес/11,7 мес).
|
|
Лучший общий ответ
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 8 недель лечения и в долгосрочной перспективе каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 5,5 мес (диапазон 0–45; без ЦНС/с ЦНС 7,4 мес/3 мес).
|
Наилучший общий ответ (BOR) на лечение был основан на критериях RECIST 1.0.
Для поражений-мишеней полный ответ (CR) — это полное исчезновение всех поражений-мишеней, а частичный ответ (PR) — уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за эталонную исходную сумму LD.
Требуется подтверждение CR или PR в течение 4 недель.
Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы LD целевых поражений не менее чем на 20% от наименьшей суммы LD в качестве эталона или появление одного или нескольких новых поражений.
Стабильное заболевание (SD) не соответствует ни PR, ни PD.
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
CR — исчезновение всех нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 8 недель лечения и в долгосрочной перспективе каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 5,5 мес (диапазон 0–45; без ЦНС/с ЦНС 7,4 мес/3 мес).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 ноября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 ноября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-244
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .