Nilotinib hos TKI-resistente eller intolerante patienter med metastatisk slimhinde-, acral- eller kronisk solskadet melanom
16. oktober 2018 opdateret af: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Et fase II-studie af Nilotinib (AMN107) hos TKI-resistente eller intolerante patienter med metastatisk slimhinde, acral eller kronisk solskadet melanom
I betragtning af den dårlige prognose og begrænsede behandlingsmuligheder, der er tilgængelige for patienter med slimhinde eller akrale/lentiginøse melanomer, som udvikler metastatisk sygdom, giver genetiske opdagelser af KIT-mutationer i disse kræftformer behov for at teste multi-targette kinasehæmmere med potent KIT-hæmmende aktivitet i denne patientpopulation .
Imatinib og andre tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) har potentiale til at være effektive i denne patientpopulation, men patienter kan udvikle resistens over for behandling.
Derfor foreslår vi i denne undersøgelse at teste nilotinib hos patienter med metastatisk slimhinde, acral eller kronisk solskadet melanom efter behandling med en anden TKI.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
* At estimere andelen af patienter med metastatiske slimhinder, acrale eller kronisk solskadede melanomer, hvis tumorer har KIT-aberrationer, og som udviklede sig eller ikke kunne tolerere en KIT-målrettet tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f.eks. inklusive, men ikke begrænset til, imatinibmesylat, sunitinib eller dasatanib), som er i live og uden progression af sygdommen fire måneder efter påbegyndt behandling med nilotinib.
Sekundær
- At bestemme tidlig evidens for biologisk og klinisk aktivitet ved den bedste samlede responsrate.
- At estimere tid til progression af sygdommen og overordnet overlevelse.
- For at bestemme tolerabiliteten af nilotinib.
- At evaluere brugen af FDG-PET-scanning til at bestemme tidlig biologisk respons på terapi.
- At korrelere c-kit mutationsstatus og amplifikationsstatus med respons på terapi.
- For at evaluere gennemførligheden af nilotinib.
- At evaluere tolerabiliteten af nilotinib hos patienter med hjernemetastaser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- Histologisk dokumenteret diagnose af slimhindemelanom eller akralt melanom eller kronisk solskadet melanom som påvist af solelastose på patologi
- Patients tumor med bevis for KIT-mutation eller amplifikation. Patienttumorer, der allerede har dokumenterede mutationer eller amplifikation, skal ikke have væv indsendt igen til analyse for at bekræfte berettigelse
- Har svigtet, udviklet sig eller ikke været i stand til at tolerere andre tyrosinkinasehæmmere, herunder men ikke begrænset til imatinibmesylat-, sunitinib- eller dasatinib-behandling.
- Mindst ét målbart sygdomssted
- ECOG Performance Status 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen
- Negativ graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter den første dag efter dosering af studielægemidlet, medmindre sygdommen udvikler sig hurtigt
- Patienten er < 5 år fri for en anden primær malignitet undtagen: hvis den anden primære malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv indgriben, eller hvis anden primær malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervixcarcinom in situ
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
- Patienten har en alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom
- Patienten har et sjældent arveligt problem med galactoseintolerance, alvorlig laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption
- Patient med elektrolytabnormitet, medmindre niveauet kan korrigeres til normale niveauer før påbegyndelse af studielægemidlet
- Kendt hjernemetastaser
- Kendt kronisk leversygdom
- Patienten har modtaget kemoterapi inden for 4 uger før studiestart, medmindre sygdommen udvikler sig hurtigt (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C)
- Patienten har tidligere modtaget strålebehandling til 25 % eller mere af knoglemarven
- Patienten gennemgik en større operation inden for 2 uger før studiestart
- Nedsat hjertefunktion
- QTc > 450 msek på screening EKG
- Myokardieinfarkt inden for et år før start med nilotinib
- Anden klinisk signifikant hjertesygdom
- Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen af de lægemidler, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet
- Patienter, der i øjeblikket får Warfarin > 1 mg/dag
- Patient med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke
- Tidligere behandling med nilotinib
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nilotinib
Nilotinib blev givet i en dosis på 400 mg oralt dagligt (200 mg piller to gange dagligt).
Patienterne modtog behandling i op til 12 måneder, så længe de modtog kliniske fordele.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
4-måneders progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Behandlingen fortsatte i 12 måneder, medmindre sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Relevant for dette endepunkt var sygdomsstatus ved 4 måneder.
|
4-måneders progressionsfri overlevelsesrate blev defineret som andelen af patienter uden død eller progression baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) før 4 måneder.
I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom (PD) er mindst en 20 % stigning i summen af længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner .
PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
|
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Behandlingen fortsatte i 12 måneder, medmindre sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Relevant for dette endepunkt var sygdomsstatus ved 4 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned indtil første progression, død eller mistet til opfølgning. Gennemsnitlig behandlingsvarighed var 5,5 måneder (interval 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som varigheden af tiden fra studiestart til dokumenteret sygdomsprogression (PD), der kræver fjernelse fra undersøgelsen eller død.
I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom (PD) er mindst en 20 % stigning i summen af længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner .
PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
|
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned indtil første progression, død eller mistet til opfølgning. Gennemsnitlig behandlingsvarighed var 5,5 måneder (interval 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Patienterne blev fulgt langsigtet hver 3. måned indtil første progression, død eller mistede til opfølgning. Median overlevelsesopfølgning var 16,2 måneder (90 %CI 11,7-17,7 måneder; ingen/med CNS mets 16,2m/11,7m).
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra studiestart til død eller dato sidst kendt i live.
|
Patienterne blev fulgt langsigtet hver 3. måned indtil første progression, død eller mistede til opfølgning. Median overlevelsesopfølgning var 16,2 måneder (90 %CI 11,7-17,7 måneder; ingen/med CNS mets 16,2m/11,7m).
|
|
Bedste samlede svar
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned indtil første progression, død eller mistet til opfølgning. Gennemsnitlig behandlingsvarighed var 5,5 måneder (interval 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).
|
Bedste overordnede respons (BOR) på behandling var baseret på RECIST 1.0-kriterier.
For mållæsioner er komplet respons (CR) fuldstændig forsvinden af alle mållæsioner, og delvis respons (PR) er mindst et 30 % fald i summen af mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD.
CR eller PR bekræftelse påkrævet inden for 4 uger.
Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af LD af mållæsioner fra den mindste sum LD som reference eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
Stabil sygdom (SD) opfylder hverken PR eller PD.
PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
CR er forsvinden af alle ikke-mållæsioner.
|
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned indtil første progression, død eller mistet til opfølgning. Gennemsnitlig behandlingsvarighed var 5,5 måneder (interval 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. januar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. november 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. november 2008
Først opslået (Skøn)
11. november 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 08-244
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .