Nilotinib chez les patients résistants ou intolérants aux TKI atteints d'un mélanome muqueux métastatique, acral ou chroniquement endommagé par le soleil
16 octobre 2018 mis à jour par: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Une étude de phase II sur le nilotinib (AMN107) chez des patients résistants ou intolérants aux TKI atteints d'un mélanome métastatique muqueux, acral ou chroniquement endommagé par le soleil
Compte tenu du mauvais pronostic et des options de traitement limitées disponibles pour les patients atteints de mélanomes muqueux ou acraux/lentigineux qui développent une maladie métastatique, les découvertes génétiques de mutations de KIT dans ces cancers présentent la nécessité de tester des inhibiteurs de kinases multi-cibles avec une puissante activité inhibitrice de KIT dans cette population de patients .
L'imatinib et d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ont le potentiel d'être efficaces dans cette population de patients, mais les patients peuvent développer une résistance au traitement.
Par conséquent, dans cette étude, nous proposons de tester le nilotinib chez des patients atteints d'un mélanome métastatique muqueux, acral ou chroniquement endommagé par le soleil après un traitement avec un autre ITK.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
* Pour estimer la proportion de patients atteints de mélanomes muqueux métastatiques, acraux ou chroniquement endommagés par le soleil, dont les tumeurs présentent des aberrations de KIT et qui ont progressé ou ne pouvaient pas tolérer un KIT ciblant un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) (par ex. y compris, mais sans s'y limiter, le mésylate d'imatinib, le sunitinib ou le dasatanib), qui sont vivants et sans progression de la maladie quatre mois après le début du traitement par nilotinib.
Secondaire
- Déterminer les premières preuves d'activité biologique et clinique par le meilleur taux de réponse global.
- Pour estimer le temps jusqu'à la progression de la maladie et la survie globale.
- Déterminer la tolérance du nilotinib.
- Évaluer l'utilisation de la TEP-FDG pour déterminer la réponse biologique précoce au traitement.
- Corréler le statut mutationnel de c-kit et le statut d'amplification avec la réponse au traitement.
- Évaluer la faisabilité du nilotinib.
- Évaluer la tolérabilité du nilotinib chez les patients présentant des métastases cérébrales.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Diagnostic histologiquement documenté de mélanome muqueux ou de mélanome acral ou de mélanome chroniquement endommagé par le soleil, comme en témoigne l'élastose solaire sur la pathologie
- Tumeur du patient présentant des signes de mutation ou d'amplification de KIT. Les tumeurs des patients qui ont déjà des mutations ou une amplification documentées n'ont pas besoin d'être soumises à nouveau pour analyse afin de confirmer l'éligibilité
- Ont échoué, progressé ou n'ont pas été en mesure de tolérer d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase, y compris, mais sans s'y limiter, le traitement par le mésylate d'imatinib, le sunitinib ou le dasatinib.
- Au moins un site mesurable de la maladie
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
- Fonction d'organe adéquate comme indiqué dans le protocole
- Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer
Critère d'exclusion:
- Le patient a reçu tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude, sauf si la maladie progresse rapidement
- Le patient est < 5 ans sans autre tumeur maligne primaire sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative et ne nécessite pas d'intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome cervical in situ
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Le patient a une maladie grave et/ou non contrôlée
- Le patient a un problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, de déficit sévère en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose
- Patient présentant une anomalie électrolytique à moins que le niveau ne puisse être corrigé à des niveaux normaux avant de commencer le médicament à l'étude
- Métastases cérébrales connues
- Maladie hépatique chronique connue
- Le patient a reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, sauf si la maladie progresse rapidement (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C)
- Le patient a déjà reçu une radiothérapie sur 25 % ou plus de la moelle osseuse
- Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Fonction cardiaque altérée
- QTc > 450 ms sur ECG de dépistage
- Infarctus du myocarde dans l'année précédant le début du nilotinib
- Autre cardiopathie cliniquement significative
- Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec l'un des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT
- Patients recevant actuellement de la warfarine > 1 mg/jour
- Patient ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou avec l'incapacité d'accorder un consentement éclairé fiable
- Traitement antérieur par nilotinib
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nilotinib
Le nilotinib a été administré à une dose de 400 mg par jour par voie orale (comprimés de 200 mg deux fois par jour).
Les patients ont reçu un traitement jusqu'à 12 mois tant qu'ils recevaient un bénéfice clinique.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression sur 4 mois
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; Le traitement a été poursuivi pendant 12 mois sauf progression de la maladie ou toxicité inacceptable. L'état de la maladie à 4 mois était pertinent pour ce critère d'évaluation.
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Le taux de survie sans progression à 4 mois a été défini comme la proportion de patients absents du décès ou de la progression sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) avant 4 mois.
Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions .
La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; Le traitement a été poursuivi pendant 12 mois sauf progression de la maladie ou toxicité inacceptable. L'état de la maladie à 4 mois était pertinent pour ce critère d'évaluation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines sous traitement et à long terme tous les 3 mois jusqu'à la première progression, le décès ou la perte de vue. La durée moyenne du traitement était de 5,5 mois (intervalle de 0 à 45 mois ; sans/avec SNC met 7,4 mois/3 mois).
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La survie sans progression (PFS) basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et la progression documentée de la maladie (PD) nécessitant le retrait de l'étude ou le décès.
Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions .
La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines sous traitement et à long terme tous les 3 mois jusqu'à la première progression, le décès ou la perte de vue. La durée moyenne du traitement était de 5,5 mois (intervalle de 0 à 45 mois ; sans/avec SNC met 7,4 mois/3 mois).
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La survie globale
Délai: Les patients ont été suivis à long terme tous les 3 mois jusqu'à la première progression, le décès ou la perte de vue. Le suivi médian de la survie était de 16,2 mois (IC à 90 % 11,7-17,7 mois ; sans/avec mets du SNC 16,2 mois/11,7 mois).
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la dernière date de vie connue.
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Les patients ont été suivis à long terme tous les 3 mois jusqu'à la première progression, le décès ou la perte de vue. Le suivi médian de la survie était de 16,2 mois (IC à 90 % 11,7-17,7 mois ; sans/avec mets du SNC 16,2 mois/11,7 mois).
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Meilleure réponse globale
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines sous traitement et à long terme tous les 3 mois jusqu'à la première progression, le décès ou la perte de vue. La durée moyenne du traitement était de 5,5 mois (intervalle de 0 à 45 mois ; sans/avec SNC met 7,4 mois/3 mois).
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La meilleure réponse globale (BOR) au traitement était basée sur les critères RECIST 1.0.
Pour les lésions cibles, la réponse complète (RC) est la disparition complète de toutes les lésions cibles et la réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
Confirmation CR ou PR requise dans les 4 semaines.
La maladie progressive (PD) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles à partir de la plus petite somme des LD comme référence ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
La maladie stable (SD) ne rencontre ni PR ni PD.
La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
La RC est la disparition de toutes les lésions non cibles.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines sous traitement et à long terme tous les 3 mois jusqu'à la première progression, le décès ou la perte de vue. La durée moyenne du traitement était de 5,5 mois (intervalle de 0 à 45 mois ; sans/avec SNC met 7,4 mois/3 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 janvier 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2008
Première publication (Estimation)
11 novembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-244
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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