Nilotinib in pazienti resistenti o intolleranti ai TKI con melanoma metastatico della mucosa, acrale o cronicamente danneggiato dal sole
16 ottobre 2018 aggiornato da: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Uno studio di fase II su nilotinib (AMN107) in pazienti resistenti o intolleranti a TKI con melanoma metastatico della mucosa, acrale o cronicamente danneggiato dal sole
Data la prognosi sfavorevole e le limitate opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti con melanomi della mucosa o acrale/lentiginosi che sviluppano malattia metastatica, le scoperte genetiche delle mutazioni KIT in questi tumori presentano la necessità di testare inibitori della chinasi multi-target con una potente attività inibitoria del KIT in questa popolazione di pazienti .
Imatinib e altri inibitori della tirosina chinasi (TKI) hanno il potenziale per essere efficaci in questa popolazione di pazienti, ma i pazienti possono sviluppare resistenza al trattamento.
Pertanto, in questo studio, proponiamo di testare nilotinib in pazienti con melanoma metastatico della mucosa, acrale o cronicamente danneggiato dal sole dopo il trattamento con un altro TKI.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
* Per stimare la proporzione di pazienti con melanomi metastatici della mucosa, acrale o cronicamente danneggiati dal sole, i cui tumori presentano aberrazioni del KIT e che sono progrediti o non hanno potuto tollerare un KIT mirato a un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) (ad es. inclusi ma non limitati a imatinib mesilato, sunitinib o dasatanib), che sono vivi e senza progressione della malattia quattro mesi dopo l'inizio del trattamento con nilotinib.
Secondario
- Determinare le prime prove di attività biologica e clinica in base al miglior tasso di risposta globale.
- Per stimare il tempo alla progressione della malattia e la sopravvivenza globale.
- Per determinare la tollerabilità di nilotinib.
- Per valutare l'uso della scansione FDG-PET nel determinare la risposta biologica precoce alla terapia.
- Per correlare lo stato mutazionale del c-kit e lo stato di amplificazione con la risposta alla terapia.
- Valutare la fattibilità di nilotinib.
- Valutare la tollerabilità di nilotinib in pazienti con metastasi cerebrali.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più
- Diagnosi istologicamente documentata di melanoma della mucosa o melanoma acrale o melanoma cronicamente danneggiato dal sole come evidenziato dall'elastosi solare sulla patologia
- Tumore del paziente con evidenza di mutazione o amplificazione di KIT. I tumori dei pazienti che hanno già mutazioni o amplificazioni documentate non devono presentare nuovamente il tessuto per l'analisi per confermare l'idoneità
- Hanno fallito, sono progrediti o non sono stati in grado di tollerare altri inibitori della tirosin-chinasi inclusi ma non limitati al trattamento con imatinib mesilato, sunitinib o dasatinib.
- Almeno un sito di malattia misurabile
- Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2
- Adeguata funzione dell'organo come delineato nel protocollo
- Test di gravidanza negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha ricevuto altri agenti sperimentali entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio a meno che la malattia non stia rapidamente progredendo
- Il paziente è < 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo tranne: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è un carcinoma cutaneo a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
- Il paziente ha una malattia medica grave e/o incontrollata
- Il paziente ha un raro problema ereditario di intolleranza al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
- Pazienti con anomalie elettrolitiche a meno che il livello non possa essere corretto a livelli normali prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
- Metastasi cerebrali note
- Malattia epatica cronica nota
- - Il paziente ha ricevuto chemioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, a meno che la malattia non stia rapidamente progredendo (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C)
- Paziente precedentemente sottoposto a radioterapia per il 25% o più del midollo osseo
- Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Funzione cardiaca compromessa
- QTc > 450 msec all'ECG di screening
- Infarto miocardico entro un anno prima dell'inizio di nilotinib
- Altre cardiopatie clinicamente significative
- Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT
- Pazienti che stanno attualmente ricevendo warfarin > 1 mg/die
- Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con l'incapacità di concedere un consenso informato affidabile
- Precedente terapia con nilotinib
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Nilotinib
Nilotinib è stato somministrato alla dose di 400 mg per via orale al giorno (pillole da 200 mg due volte al giorno).
I pazienti hanno ricevuto un trattamento fino a 12 mesi purché ricevessero benefici clinici.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione di 4 mesi
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; Il trattamento è continuato per 12 mesi a meno che non si sia verificata una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile. Rilevante per questo endpoint era lo stato della malattia a 4 mesi.
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Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi è stato definito come la percentuale di pazienti senza decesso o progressione sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST) prima di 4 mesi.
Secondo i criteri RECIST 1.0: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni .
La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
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La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; Il trattamento è continuato per 12 mesi a meno che non si sia verificata una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile. Rilevante per questo endpoint era lo stato della malattia a 4 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento ea lungo termine ogni 3 mesi fino alla prima progressione, morte o perdita al follow-up. La durata media del trattamento è stata di 5,5 mesi (range 0-45; no/con CNS met 7,4 m/3 m).
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il periodo di tempo dall'ingresso nello studio alla progressione documentata della malattia (PD) che richiede l'uscita dallo studio o il decesso.
Secondo i criteri RECIST 1.0: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni .
La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
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La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento ea lungo termine ogni 3 mesi fino alla prima progressione, morte o perdita al follow-up. La durata media del trattamento è stata di 5,5 mesi (range 0-45; no/con CNS met 7,4 m/3 m).
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: I pazienti sono stati seguiti a lungo termine ogni 3 mesi fino alla prima progressione, morte o perdita al follow-up. Il follow-up mediano di sopravvivenza è stato di 16,2 mesi (IC 90% 11,7-17,7 mesi; no/con met CNS 16,2 m/11,7 m).
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte o la data dell'ultima vita conosciuta.
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I pazienti sono stati seguiti a lungo termine ogni 3 mesi fino alla prima progressione, morte o perdita al follow-up. Il follow-up mediano di sopravvivenza è stato di 16,2 mesi (IC 90% 11,7-17,7 mesi; no/con met CNS 16,2 m/11,7 m).
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Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento ea lungo termine ogni 3 mesi fino alla prima progressione, morte o perdita al follow-up. La durata media del trattamento è stata di 5,5 mesi (range 0-45; no/con CNS met 7,4 m/3 m).
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La migliore risposta globale (BOR) al trattamento era basata sui criteri RECIST 1.0.
Per le lesioni bersaglio, la risposta completa (CR) è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale.
Conferma CR o PR richiesta entro 4 settimane.
La malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma LD delle lesioni target dalla somma più piccola LD come riferimento o la comparsa di una o più nuove lesioni.
La malattia stabile (SD) non incontra né PR né PD.
La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
CR è la scomparsa di tutte le lesioni non target.
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La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento ea lungo termine ogni 3 mesi fino alla prima progressione, morte o perdita al follow-up. La durata media del trattamento è stata di 5,5 mesi (range 0-45; no/con CNS met 7,4 m/3 m).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 gennaio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 novembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 novembre 2008
Primo Inserito (Stima)
11 novembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 novembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08-244
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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