Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinibi TKI-resistenteillä tai -intolerantilla potilailla, joilla on metastasoitunut limakalvo-, akraali- tai kroonisesti auringon vaurioitunut melanooma

tiistai 16. lokakuuta 2018 päivittänyt: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Vaiheen II tutkimus nilotinibistä (AMN107) TKI-resistenteillä tai intoleranteille potilaille, joilla on metastaattinen limakalvo, akraali tai kroonisesti auringon vaurioitunut melanooma

Kun otetaan huomioon huono ennuste ja rajalliset hoitovaihtoehdot potilaille, joilla on limakalvo- tai akral/lentiginous-melanooma, joille kehittyy metastaattinen sairaus, näiden syöpien KIT-mutaatioiden geneettiset löydöt edellyttävät, että tässä potilaspopulaatiossa on testattava monia kohdistettuja kinaasiestäjiä, joilla on voimakas KIT-inhibiittori. . Imatinibi ja muut tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t) voivat olla tehokkaita tässä potilaspopulaatiossa, mutta potilaat voivat kehittää vastustuskykyä hoidolle. Siksi tässä tutkimuksessa ehdotamme nilotinibin testaamista potilailla, joilla on metastasoitunut limakalvon, akraali tai kroonisesti auringon vaurioitunut melanooma toisella TKI-hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

* Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla on etäpesäkkeitä limakalvon, akraalin tai kroonisesti auringon vaurioittamia melanoomaa ja joiden kasvaimissa on KIT-poikkeavuuksia ja jotka ovat edenneet tai eivät voineet sietää KIT:tä kohdentavaa tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (TKI) (esim. mukaan lukien, mutta ei rajoittuen imatinibimesylaattiin, sunitinibiin tai dasatanibiin), jotka ovat elossa ja ilman sairauden etenemistä neljän kuukauden kuluttua nilotinibihoidon aloittamisesta.

Toissijainen

  • Määrittää varhaiset todisteet biologisesta ja kliinisestä aktiivisuudesta parhaan kokonaisvasteen perusteella.
  • Arvioida aikaa taudin etenemiseen ja kokonaiseloonjäämiseen.
  • Nilotinibin siedettävyyden määrittäminen.
  • Arvioida FDG-PET-skannauksen käyttöä varhaisen biologisen vasteen määrittämisessä hoitoon.
  • Korreloida c-kit-mutaatiostatus ja amplifikaatiostatus hoitovasteen kanssa.
  • Nilotinibin toteutettavuuden arvioiminen.
  • Nilotinibin siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on aivometastaaseja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Histologisesti dokumentoitu diagnoosi limakalvon melanoomasta tai akraalimelanoomasta tai kroonisesti auringon vaurioittamasta melanoomasta, mikä on osoituksena patologian aiheuttamasta auringon elastoosista
  • Potilaan kasvain, jossa on näyttöä KIT-mutaatiosta tai -amplifikaatiosta. Potilaskasvaimia, joissa on jo dokumentoituja mutaatioita tai monistumista, ei tarvitse lähettää uudelleen analysoitavaksi kelpoisuuden varmistamiseksi
  • ovat epäonnistuneet, edenneet tai eivät ole kyenneet sietämään muita tyrosiinikinaasin estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, imatinibimesylaatti-, sunitinibi- tai dasatinibihoito.
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauskohta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Asianmukainen elimen toiminta pöytäkirjan mukaisesti
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas on saanut muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta, ellei sairaus etene nopeasti
  • Potilaalla ei ole alle 5 vuotta toista primaarista maligniteettia paitsi: jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista hoitoa tai jos muu primaarinen pahanlaatuisuus on tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus
  • Potilaalla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, vaikea laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
  • Potilas, jolla on elektrolyyttihäiriö, ellei tasoa voida korjata normaalitasolle ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Tunnettu aivometastaasi
  • Tunnettu krooninen maksasairaus
  • Potilas on saanut kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, ellei sairaus etene nopeasti (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä)
  • Potilas on aiemmin saanut sädehoitoa vähintään 25 %:iin luuytimestä
  • Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Sydämen toimintahäiriö
  • QTc > 450 ms seulonta-EKG:ssä
  • Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen nilotinibihoidon aloittamista
  • Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa
  • Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä varfariinia > 1 mg/vrk
  • Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai potilas ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Aiempi hoito nilotinibillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nilotinibi
Nilotinibia annettiin 400 mg:n annoksena suun kautta päivittäin (200 mg pillereitä kahdesti päivässä). Potilaat saivat hoitoa jopa 12 kuukautta niin kauan kuin he saivat kliinistä hyötyä.
Lääke: Nilotinibi
Muut nimet:
  • Tasigna
  • AMN107

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
4 kuukauden etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoitoa jatkettiin 12 kuukauden ajan, ellei tauti etene tai aiheutti ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän päätetapahtuman kannalta olennainen oli sairauden tila 4 kuukauden kohdalla.
4 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste määriteltiin niiden potilaiden osuudena, joilla ei ollut kuolemaa tai etenemistä, perustuen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) -kriteeriin ennen neljää kuukautta. RECIST 1.0 -kriteerin mukaan: progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista . PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoitoa jatkettiin 12 kuukauden ajan, ellei tauti etene tai aiheutti ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän päätetapahtuman kannalta olennainen oli sairauden tila 4 kuukauden kohdalla.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana ja pitkäaikaisesti 3 kuukauden välein ensimmäiseen etenemiseen, kuolemaan tai seurantaan asti. Keskimääräinen hoidon kesto oli 5,5 kuukautta (vaihteluväli 0-45; ei/keskushermostokohtauksia 7,4 m/3 m).
Progression-free survival (PFS), joka perustuu Kaplan-Meier-menetelmään, määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen siirtymisestä dokumentoituun taudin etenemiseen (PD), joka edellyttää poistumista tutkimuksesta tai kuolemaa. RECIST 1.0 -kriteerin mukaan: progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista . PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana ja pitkäaikaisesti 3 kuukauden välein ensimmäiseen etenemiseen, kuolemaan tai seurantaan asti. Keskimääräinen hoidon kesto oli 5,5 kuukautta (vaihteluväli 0-45; ei/keskushermostokohtauksia 7,4 m/3 m).
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Potilaita seurattiin pitkään 3 kuukauden välein ensimmäiseen etenemiseen, kuolemaan tai seurantaan asti. Mediaani eloonjäämisseuranta oli 16,2 kuukautta (90 % CI 11,7-17,7 kuukautta; ei / keskushermostokohtausten kanssa 16,2 m / 11,7 m).
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Potilaita seurattiin pitkään 3 kuukauden välein ensimmäiseen etenemiseen, kuolemaan tai seurantaan asti. Mediaani eloonjäämisseuranta oli 16,2 kuukautta (90 % CI 11,7-17,7 kuukautta; ei / keskushermostokohtausten kanssa 16,2 m / 11,7 m).
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana ja pitkäaikaisesti 3 kuukauden välein ensimmäiseen etenemiseen, kuolemaan tai seurantaan asti. Keskimääräinen hoidon kesto oli 5,5 kuukautta (vaihteluväli 0-45; ei/keskushermostokohtauksia 7,4 m/3 m).
Hoidon paras kokonaisvaste (BOR) perustui RECIST 1.0 -kriteeriin. Kohdeleesioiden kohdalla täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD. CR- tai PR-vahvistus vaaditaan 4 viikon kuluessa. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden summassa LD-summan pienimmästä summasta vertailuna tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. Stabiili sairaus (SD) ei täytä PR:tä tai PD:tä. PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. CR on kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden häviäminen.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana ja pitkäaikaisesti 3 kuukauden välein ensimmäiseen etenemiseen, kuolemaan tai seurantaan asti. Keskimääräinen hoidon kesto oli 5,5 kuukautta (vaihteluväli 0-45; ei/keskushermostokohtauksia 7,4 m/3 m).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Novartis
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. marraskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. marraskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 11. marraskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-244

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nilotinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa