Nilotinib bei TKI-resistenten oder -intoleranten Patienten mit metastasiertem Schleimhaut-, Akral- oder chronisch sonnengeschädigtem Melanom
16. Oktober 2018 aktualisiert von: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Eine Phase-II-Studie zu Nilotinib (AMN107) bei TKI-resistenten oder -intoleranten Patienten mit metastasiertem Schleimhaut-, Akral- oder chronisch sonnengeschädigtem Melanom
Angesichts der schlechten Prognose und der begrenzten verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Schleimhaut- oder akralen/lentiginösen Melanomen, die eine metastasierende Erkrankung entwickeln, machen genetische Entdeckungen von KIT-Mutationen bei diesen Krebsarten die Notwendigkeit erforderlich, multizielgerichtete Kinaseinhibitoren mit starker KIT-Hemmwirkung bei dieser Patientenpopulation zu testen .
Imatinib und andere Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) haben das Potenzial, bei dieser Patientengruppe wirksam zu sein, es kann jedoch sein, dass Patienten eine Resistenz gegen die Behandlung entwickeln.
Daher schlagen wir in dieser Studie vor, Nilotinib bei Patienten mit metastasiertem Schleimhaut-, Akral- oder chronisch sonnengeschädigtem Melanom nach Behandlung mit einem anderen TKI zu testen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
* Um den Anteil der Patienten mit metastasierten Schleimhaut-, Akral- oder chronisch sonnengeschädigten Melanomen abzuschätzen, deren Tumore KIT-Aberrationen aufweisen und die einen KIT-Targeting-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) progredienten oder diesen nicht vertrugen (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Imatinibmesylat, Sunitinib oder Dasatanib), die vier Monate nach Beginn der Behandlung mit Nilotinib noch am Leben sind und keine Krankheitsprogression aufweisen.
Sekundär
- Um frühe Hinweise auf biologische und klinische Aktivität anhand der besten Gesamtansprechrate zu ermitteln.
- Abschätzung der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und des Gesamtüberlebens.
- Um die Verträglichkeit von Nilotinib zu bestimmen.
- Bewertung des Einsatzes des FDG-PET-Scannings zur Bestimmung des frühen biologischen Ansprechens auf die Therapie.
- Korrelation des c-kit-Mutationsstatus und des Amplifikationsstatus mit dem Ansprechen auf die Therapie.
- Um die Machbarkeit von Nilotinib zu bewerten.
- Bewertung der Verträglichkeit von Nilotinib bei Patienten mit Hirnmetastasen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
20
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Histologisch dokumentierte Diagnose eines Schleimhautmelanoms oder Akralmelanoms oder eines chronisch sonnengeschädigten Melanoms, nachgewiesen durch solare Elastose in der Pathologie
- Tumor des Patienten mit Hinweisen auf eine KIT-Mutation oder -Amplifikation. Bei Patiententumoren, die bereits dokumentierte Mutationen oder Amplifikationen aufweisen, muss zur Bestätigung der Eignung kein erneutes Gewebe zur Analyse eingereicht werden
- Andere Tyrosinkinase-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Behandlung mit Imatinibmesylat, Sunitinib oder Dasatinib, haben versagt, sind fortgeschritten oder haben sie nicht vertragen.
- Mindestens ein messbarer Krankheitsherd
- ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
- Angemessene Organfunktion wie im Protokoll beschrieben
- Negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter
Ausschlusskriterien:
- Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach der Dosierung des Studienmedikaments andere Prüfpräparate erhalten, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran
- Der Patient ist seit < 5 Jahren frei von einem anderen primären Malignom, außer: wenn das andere primäre Malignom derzeit klinisch nicht bedeutsam ist oder eine aktive Intervention erfordert, oder wenn es sich bei dem anderen primären Malignom um einen Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ handelt
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
- Der Patient hat eine schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung
- Der Patient leidet an einem seltenen erblichen Problem einer Galaktoseintoleranz, einem schweren Laktasemangel oder einer Glukose-Galaktose-Malabsorption
- Patient mit Elektrolytanomalien, es sei denn, der Spiegel kann vor Beginn der Studienmedikation auf normale Werte korrigiert werden
- Bekannte Hirnmetastasen
- Bekannte chronische Lebererkrankung
- Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C).
- Der Patient hatte zuvor eine Strahlentherapie von 25 % oder mehr des Knochenmarks erhalten
- Der Patient hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine größere Operation
- Beeinträchtigte Herzfunktion
- QTc > 450 ms im Screening-EKG
- Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib
- Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
- Patienten, die derzeit mit einem der Medikamente behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern
- Patienten, die derzeit Warfarin > 1 mg/Tag erhalten
- Patient mit einer erheblichen Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder mit der Unfähigkeit, eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
- Vorherige Therapie mit Nilotinib
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Nilotinib
Nilotinib wurde in einer Dosis von 400 mg täglich oral verabreicht (200-mg-Tabletten zweimal täglich).
Die Patienten erhielten bis zu 12 Monate lang eine Behandlung, solange sie einen klinischen Nutzen davon hatten.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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4-monatige progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die Behandlung wurde 12 Monate lang fortgesetzt, es sei denn, es kam zu einem Fortschreiten der Krankheit oder zu inakzeptablen Toxizitäten. Relevant für diesen Endpunkt war der Krankheitsstatus nach 4 Monaten.
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Die progressionsfreie 4-Monats-Überlebensrate wurde als Anteil der Patienten ohne Tod oder Progression basierend auf den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) vor 4 Monaten definiert.
Gemäß RECIST 1.0-Kriterien: Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) ist eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird .
PD zur Beurteilung von Nichtzielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten von Nichtzielläsionen.
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Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die Behandlung wurde 12 Monate lang fortgesetzt, es sei denn, es kam zu einem Fortschreiten der Krankheit oder zu inakzeptablen Toxizitäten. Relevant für diesen Endpunkt war der Krankheitsstatus nach 4 Monaten.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen unter der Behandlung radiologisch beurteilt, langfristig alle 3 Monate bis zum ersten Fortschreiten, Tod oder Verlust der Nachuntersuchung. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate (Bereich 0–45; keine/mit ZNS-Metabolien 7,4/3 Monate).
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) nach der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeitspanne vom Studieneintritt bis zur dokumentierten Krankheitsprogression (PD), die einen Ausschluss aus der Studie oder den Tod erfordert.
Gemäß RECIST 1.0-Kriterien: Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) ist eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird .
PD zur Beurteilung von Nichtzielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten von Nichtzielläsionen.
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Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen unter der Behandlung radiologisch beurteilt, langfristig alle 3 Monate bis zum ersten Fortschreiten, Tod oder Verlust der Nachuntersuchung. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate (Bereich 0–45; keine/mit ZNS-Metabolien 7,4/3 Monate).
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die Patienten wurden alle 3 Monate über einen langen Zeitraum bis zur ersten Progression, dem Tod oder dem Verlust der Nachbeobachtung beobachtet. Die mediane Nachbeobachtungszeit für das Überleben betrug 16,2 Monate (90 %-KI 11,7–17,7 Monate; ohne/mit ZNS-Erkrankungen 16,2 m/11,7 m).
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod oder dem Datum des letzten bekannten Überlebens.
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Die Patienten wurden alle 3 Monate über einen langen Zeitraum bis zur ersten Progression, dem Tod oder dem Verlust der Nachbeobachtung beobachtet. Die mediane Nachbeobachtungszeit für das Überleben betrug 16,2 Monate (90 %-KI 11,7–17,7 Monate; ohne/mit ZNS-Erkrankungen 16,2 m/11,7 m).
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Beste Gesamtresonanz
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen unter der Behandlung radiologisch beurteilt, langfristig alle 3 Monate bis zum ersten Fortschreiten, Tod oder Verlust der Nachuntersuchung. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate (Bereich 0–45; keine/mit ZNS-Metabolien 7,4/3 Monate).
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Das beste Gesamtansprechen (BOR) auf die Behandlung basierte auf RECIST 1.0-Kriterien.
Bei Zielläsionen ist die vollständige Reaktion (CR) das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und die teilweise Reaktion (PR) eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissumme die LD verwendet wird.
CR- oder PR-Bestätigung innerhalb von 4 Wochen erforderlich.
Progressive Erkrankung (PD) ist ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der Gesamt-LD der Zielläsionen ausgehend von der kleinsten Gesamt-LD als Referenz oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Eine stabile Krankheit (SD) erfüllt weder PR noch PD.
PD zur Beurteilung von Nichtzielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten von Nichtzielläsionen.
CR ist das Verschwinden aller Nichtzielläsionen.
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Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen unter der Behandlung radiologisch beurteilt, langfristig alle 3 Monate bis zum ersten Fortschreiten, Tod oder Verlust der Nachuntersuchung. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate (Bereich 0–45; keine/mit ZNS-Metabolien 7,4/3 Monate).
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Januar 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. November 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. November 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. November 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. November 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Oktober 2018
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 08-244
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