転移性粘膜黒色腫、末端黒色腫、または慢性日光損傷黒色腫を有するTKI抵抗性または不耐性の患者におけるニロチニブ
2018年10月16日 更新者：F. Stephen Hodi, MD、Dana-Farber Cancer Institute
転移性粘膜黒色腫、末端黒色腫、または慢性日光損傷黒色腫を有するTKI抵抗性または不耐性患者を対象としたニロチニブ（AMN107）の第II相試験
転移性疾患を発症した粘膜黒色腫または先端/黒子黒色腫の患者に利用できる治療選択肢は不良であり、治療選択肢が限られていることを考慮すると、これらのがんにおけるKIT変異の遺伝的発見により、この患者集団において強力なKIT阻害活性を有する多標的キナーゼ阻害剤を試験する必要性が示されている。 。
イマチニブおよび他のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、この患者集団に有効である可能性がありますが、患者は治療に抵抗性を示す可能性があります。
したがって、この研究では、別のTKIによる治療後の転移性粘膜黒色腫、末端黒色腫、または慢性日光損傷黒色腫の患者においてニロチニブを試験することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
* 転移性粘膜黒色腫、先端黒色腫、または慢性日光損傷黒色腫を有し、その腫瘍に KIT 異常があり、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を標的とする KIT が進行したか、または KIT に耐えられなかった患者の割合を推定するため。 (メシル酸イマチニブ、スニチニブ、またはダサタニブを含むがこれらに限定されない)、ニロチニブによる治療開始から4か月後に生存し、疾患の進行が見られない患者。
二次
- 最良の全体的な反応率によって生物学的および臨床的活性の早期証拠を決定する。
- 病気の進行までの時間と全生存期間を推定するため。
- ニロチニブの忍容性を判断するため。
- 治療に対する初期の生物学的反応を判定する際の FDG-PET スキャンの使用を評価する。
- c-kitの変異状態および増幅状態を治療に対する反応と相関させるため。
- ニロチニブの実現可能性を評価する。
- 脳転移患者におけるニロチニブの忍容性を評価する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 病理上の日光弾性線維症によって証明される、粘膜黒色腫または末端黒色腫、または慢性日光損傷黒色腫の組織学的に文書化された診断
- KIT 変異または増幅の証拠がある患者の腫瘍。 すでに変異または増幅が確認されている患者の腫瘍については、適格性を確認するために組織を分析のために再度提出する必要はありません。
- メシル酸イマチニブ、スニチニブ、またはダサチニブ治療を含むがこれらに限定されない他のチロシンキナーゼ阻害剤による治療が失敗したか、進行したか、または耐性がなかった。
- 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- プロトコールに概説されている適切な臓器機能
- 妊娠の可能性のある女性患者に対する妊娠検査薬が陰性である場合
除外基準:
- 患者は、疾患が急速に進行している場合を除き、治験薬投与初日から28日以内に他の治験薬の投与を受けている
- 患者は他の原発悪性腫瘍に罹患していないことが 5 年未満である。ただし、他の原発悪性腫瘍が現在臨床的に重大ではなく、積極的な介入を必要としない場合、または他の原発悪性腫瘍が基底細胞皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんである場合を除く。
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 患者は重度の、および/または制御不能な医学的疾患を患っている
- 患者はガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良というまれな遺伝性の問題を抱えている
- 治験薬の開始前にレベルを正常レベルに修正できない場合、電解質異常のある患者
- 既知の脳転移
- 既知の慢性肝疾患
- 患者は、疾患が急速に進行していない限り、研究参加前4週間以内に化学療法を受けている（ニトロソ尿素またはマイトマイシン-Cの場合は6週間）。
- 患者は以前に骨髄の25％以上への放射線療法を受けている
- 患者は研究参加前2週間以内に大手術を受けた
- 心機能障害
- スクリーニングECGでQTc > 450ミリ秒
- ニロチニブ開始前1年以内の心筋梗塞
- その他の臨床的に重大な心臓病
- QT間隔を延長する可能性のある薬剤による治療を受けている患者
- 現在ワルファリンを1日あたり1mg以上投与されている患者
- 医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者
- ニロチニブによる以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニロチニブ
ニロチニブは、毎日 400 mg の用量で経口投与されました (200 mg 錠剤を 1 日 2 回)。
患者は臨床効果が得られている限り最長12カ月間治療を受けた。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4か月無増悪生存率
時間枠：疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。疾患の進行または許容できない毒性がない限り、治療は 12 か月間継続されました。この評価項目に関連するのは、4 か月後の疾患状態でした。
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4ヶ月無増悪生存率は、固形腫瘍基準における奏効評価基準（RECIST）に基づいて、4ヶ月前に死亡または進行がなかった患者の割合として定義された。
RECIST 1.0 基準による: 進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小の合計 LD または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することです。 。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。疾患の進行または許容できない毒性がない限り、治療は 12 か月間継続されました。この評価項目に関連するのは、4 か月後の疾患状態でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしの生存
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価され、長期的には最初の進行、死亡、または追跡不能になるまで 3 か月ごとに評価されました。平均治療期間は5.5ヶ月（範囲0～45、CNSあり/なし7.4ヶ月/3ヶ月）でした。
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カプランマイヤー法に基づく無増悪生存期間（PFS）は、研究開始から研究からの除外または死亡が必要となる疾患進行（PD）が記録されるまでの期間として定義されます。
RECIST 1.0 基準による: 進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小の合計 LD または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することです。 。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価され、長期的には最初の進行、死亡、または追跡不能になるまで 3 か月ごとに評価されました。平均治療期間は5.5ヶ月（範囲0～45、CNSあり/なし7.4ヶ月/3ヶ月）でした。
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全生存
時間枠：患者は、最初の進行、死亡、または追跡不能になるまで、3か月ごとに長期追跡されました。追跡生存期間の中央値は16.2カ月（90%CI 11.7～17.7カ月、CNSメットなし/あり 16.2m/11.7m）でした。
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全生存期間（OS）は、研究登録から死亡または最後に生存が確認された日までの時間として定義されます。
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患者は、最初の進行、死亡、または追跡不能になるまで、3か月ごとに長期追跡されました。追跡生存期間の中央値は16.2カ月（90%CI 11.7～17.7カ月、CNSメットなし/あり 16.2m/11.7m）でした。
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全体的に最良の応答
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価され、長期的には最初の進行、死亡、または追跡不能になるまで 3 か月ごとに評価されました。平均治療期間は5.5ヶ月（範囲0～45、CNSあり/なし7.4ヶ月/3ヶ月）でした。
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治療に対する最良の全体的な反応 (BOR) は、RECIST 1.0 基準に基づいていました。
標的病変の場合、完全奏効（CR）はすべての標的病変が完全に消失することであり、部分奏効（PR）は、基準ベースライン合計LDを基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも30％減少することです。
4 週間以内に CR または PR の確認が必要です。
進行性疾患 (PD) は、基準としての最小合計 LD からの標的病変の合計 LD の少なくとも 20% 増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現です。
安定病変（SD）は PR または PD を満たしていません。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
CR とは、すべての非標的病変が消失することです。
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疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価され、長期的には最初の進行、死亡、または追跡不能になるまで 3 か月ごとに評価されました。平均治療期間は5.5ヶ月（範囲0～45、CNSあり/なし7.4ヶ月/3ヶ月）でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：F. Stephen Hodi, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年1月23日
一次修了 (実際)
2011年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2008年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2008年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月16日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。