Nilotinib en pacientes resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa con melanoma metastásico mucoso, acral o con daño solar crónico
16 de octubre de 2018 actualizado por: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio de fase II de nilotinib (AMN107) en pacientes resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa con melanoma metastásico mucoso, acral o crónicamente dañado por el sol
Dado el mal pronóstico y las limitadas opciones de tratamiento disponibles para pacientes con melanomas mucosos o acrales/lentiginosos que desarrollan enfermedad metastásica, los descubrimientos genéticos de mutaciones de KIT en estos cánceres presentan la necesidad de probar inhibidores de quinasa multidirigidos con una potente actividad inhibidora de KIT en esta población de pacientes .
El imatinib y otros inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) tienen el potencial de ser efectivos en esta población de pacientes, pero los pacientes pueden desarrollar resistencia al tratamiento.
Por lo tanto, en este estudio, proponemos probar nilotinib en pacientes con melanoma metastásico mucoso, acral o crónicamente dañado por el sol después del tratamiento con otro TKI.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
* Para estimar la proporción de pacientes, con melanoma metastásico mucoso, acral o crónicamente dañado por el sol, cuyos tumores tienen aberraciones de KIT, y que progresaron o no pudieron tolerar un KIT dirigido al inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) (p. incluidos, entre otros, mesilato de imatinib, sunitinib o dasatanib), que están vivos y sin progresión de la enfermedad cuatro meses después de comenzar el tratamiento con nilotinib.
Secundario
- Determinar la evidencia temprana de actividad biológica y clínica por la mejor tasa de respuesta general.
- Para estimar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y la supervivencia global.
- Determinar la tolerabilidad de nilotinib.
- Evaluar el uso de FDG-PET para determinar la respuesta biológica temprana a la terapia.
- Para correlacionar el estado mutacional y el estado de amplificación de c-kit con la respuesta a la terapia.
- Evaluar la viabilidad de nilotinib.
- Evaluar la tolerabilidad de nilotinib en pacientes con metástasis cerebrales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Diagnóstico documentado histológicamente de melanoma mucoso o melanoma acral o melanoma crónicamente dañado por el sol como lo demuestra la elastosis solar en la patología
- Tumor del paciente con evidencia de mutación o amplificación de KIT. Los tumores de pacientes que ya tienen mutaciones o amplificación documentadas no tienen que volver a enviar tejido para su análisis para confirmar la elegibilidad.
- Han fallado, progresado o no han podido tolerar otros inhibidores de la tirosina quinasa, incluidos, entre otros, el tratamiento con mesilato de imatinib, sunitinib o dasatinib.
- Al menos un sitio medible de la enfermedad
- Estado de rendimiento ECOG 0, 1 o 2
- Función adecuada del órgano como se describe en el protocolo.
- Prueba de embarazo negativa para pacientes mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio, a menos que la enfermedad progrese rápidamente.
- El paciente está < 5 años libre de otra neoplasia maligna primaria, excepto: si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si la otra neoplasia maligna primaria es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada
- El paciente tiene un problema hereditario raro de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
- Paciente con anomalía electrolítica a menos que el nivel se pueda corregir a niveles normales antes de iniciar el fármaco del estudio
- Metástasis cerebral conocida
- Enfermedad hepática crónica conocida
- El paciente ha recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio, a menos que la enfermedad progrese rápidamente (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C)
- El paciente recibió previamente radioterapia en el 25 % o más de la médula ósea
- El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Deterioro de la función cardíaca
- QTc > 450 mseg en el ECG de detección
- Infarto de miocardio en el año anterior al inicio de nilotinib
- Otras cardiopatías clínicamente significativas
- Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquiera de los medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT
- Pacientes que actualmente reciben warfarina > 1 mg/día
- Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable
- Terapia previa con nilotinib
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nilotinib
El nilotinib se administró en una dosis de 400 mg por vía oral al día (pastillas de 200 mg dos veces al día).
Los pacientes recibieron tratamiento hasta por 12 meses, siempre que estuvieran recibiendo beneficio clínico.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión de 4 meses
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; El tratamiento continuó durante 12 meses a menos que hubiera progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Relevante para este criterio de valoración fue el estado de la enfermedad a los 4 meses.
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La tasa de supervivencia libre de progresión a 4 meses se definió como la proporción de pacientes que no fallecieron o progresaron según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST) antes de los 4 meses.
Según los criterios RECIST 1.0: enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas .
La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; El tratamiento continuó durante 12 meses a menos que hubiera progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Relevante para este criterio de valoración fue el estado de la enfermedad a los 4 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento y a largo plazo cada 3 meses hasta la primera progresión, muerte o pérdida de seguimiento. La duración media del tratamiento fue de 5,5 meses (rango 0-45; sin/con CNS mets 7,4m/ 3m).
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La supervivencia libre de progresión (PFS) basada en el método de Kaplan-Meier se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (PD) que requiere la eliminación del estudio o la muerte.
Según los criterios RECIST 1.0: enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas .
La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento y a largo plazo cada 3 meses hasta la primera progresión, muerte o pérdida de seguimiento. La duración media del tratamiento fue de 5,5 meses (rango 0-45; sin/con CNS mets 7,4m/ 3m).
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Los pacientes fueron seguidos a largo plazo cada 3 meses hasta la primera progresión, muerte o pérdida de seguimiento. La mediana de seguimiento de la supervivencia fue de 16,2 meses (IC del 90 %: 11,7-17,7 meses; sin/con SNC mets 16,2 m/11,7 m).
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la última fecha conocida con vida.
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Los pacientes fueron seguidos a largo plazo cada 3 meses hasta la primera progresión, muerte o pérdida de seguimiento. La mediana de seguimiento de la supervivencia fue de 16,2 meses (IC del 90 %: 11,7-17,7 meses; sin/con SNC mets 16,2 m/11,7 m).
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Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento y a largo plazo cada 3 meses hasta la primera progresión, muerte o pérdida de seguimiento. La duración media del tratamiento fue de 5,5 meses (rango 0-45; sin/con CNS mets 7,4m/ 3m).
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La mejor respuesta global (BOR) al tratamiento se basó en los criterios RECIST 1.0.
Para las lesiones diana, la respuesta completa (RC) es la desaparición completa de todas las lesiones diana y la respuesta parcial (PR) es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
Se requiere confirmación de CR o PR dentro de las 4 semanas.
La enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20 % en la suma de LD de las lesiones diana desde la suma más pequeña de LD como referencia o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La enfermedad estable (SD) no cumple con PR o PD.
La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
CR es la desaparición de todas las lesiones no diana.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento y a largo plazo cada 3 meses hasta la primera progresión, muerte o pérdida de seguimiento. La duración media del tratamiento fue de 5,5 meses (rango 0-45; sin/con CNS mets 7,4m/ 3m).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de enero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de noviembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 08-244
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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