Nilotinibe em pacientes resistentes ou intolerantes a TKI com melanoma metastático de mucosa, acral ou cronicamente danificado pelo sol
16 de outubro de 2018 atualizado por: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Um estudo de fase II de nilotinibe (AMN107) em pacientes resistentes ou intolerantes a TKI com melanoma metastático de mucosa, acral ou cronicamente danificado pelo sol
Dado o mau prognóstico e as opções de tratamento limitadas disponíveis para pacientes com melanomas mucosos ou acrais/lentiginosos que desenvolvem doença metastática, as descobertas genéticas de mutações KIT nesses cânceres apresentam a necessidade de testar inibidores de quinase multi-alvo com potente atividade inibidora de KIT nessa população de pacientes .
O imatinibe e outros inibidores da tirosina quinase (TKIs) têm potencial para serem eficazes nessa população de pacientes, mas os pacientes podem desenvolver resistência ao tratamento.
Portanto, neste estudo, propomos testar o nilotinibe em pacientes com melanoma metastático de mucosa, acral ou cronicamente danificado pelo sol após tratamento com outro TKI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
* Para estimar a proporção de pacientes com melanoma metastático para mucosa, acral ou cronicamente danificado pelo sol, cujos tumores têm aberrações KIT e que progrediram ou não puderam tolerar um inibidor de tirosina quinase (TKI) direcionado a KIT (p. incluindo, entre outros, mesilato de imatinibe, sunitinibe ou dasatanibe), que estão vivos e sem progressão da doença quatro meses após o início do tratamento com nilotinibe.
Secundário
- Determinar evidências precoces de atividade biológica e clínica pela melhor taxa de resposta geral.
- Estimar o tempo de progressão da doença e sobrevida global.
- Determinar a tolerabilidade do nilotinibe.
- Avaliar o uso de FDG-PET na determinação da resposta biológica precoce à terapia.
- Correlacionar o estado mutacional do c-kit e o estado de amplificação com a resposta à terapia.
- Avaliar a viabilidade do nilotinibe.
- Avaliar a tolerabilidade do nilotinibe em pacientes com metástases cerebrais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Diagnóstico documentado histologicamente de melanoma de mucosa ou melanoma acral ou melanoma cronicamente danificado pelo sol, conforme evidenciado por elastose solar na patologia
- Tumor do paciente com evidência de mutação ou amplificação do KIT. Tumores de pacientes que já têm mutações documentadas ou amplificação não precisam ter tecido submetido novamente para análise para confirmar a elegibilidade
- Falhou, progrediu ou não foi capaz de tolerar outros inibidores da tirosina quinase, incluindo, mas não limitado ao tratamento com mesilato de imatinibe, sunitinibe ou dasatinibe.
- Pelo menos um local mensurável da doença
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
- Função adequada do órgão, conforme descrito no protocolo
- Teste de gravidez negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo, a menos que a doença esteja progredindo rapidamente
- O paciente está < 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele basocelular ou um carcinoma cervical in situ
- Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
- O paciente tem uma doença médica grave e/ou não controlada
- O paciente tem um problema hereditário raro de intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Paciente com anormalidade eletrolítica, a menos que o nível possa ser corrigido para níveis normais antes de iniciar o medicamento do estudo
- Metástase cerebral conhecida
- Doença hepática crônica conhecida
- O paciente recebeu quimioterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, a menos que a doença esteja progredindo rapidamente (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C)
- Paciente previamente recebeu radioterapia em 25% ou mais da medula óssea
- O paciente teve uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
- Função cardíaca prejudicada
- QTc > 450 ms no ECG de triagem
- Infarto do miocárdio dentro de um ano antes de iniciar nilotinibe
- Outra doença cardíaca clinicamente significativa
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos medicamentos que têm o potencial de prolongar o intervalo QT
- Pacientes que estão atualmente recebendo varfarina > 1mg/dia
- Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável
- Terapia prévia com nilotinibe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nilotinibe
O nilotinib foi administrado numa dose de 400 mg por via oral diariamente (comprimidos de 200 mg duas vezes por dia).
Os pacientes receberam tratamento por até 12 meses, desde que estivessem recebendo benefício clínico.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão de 4 meses
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; O tratamento continuou por 12 meses, a menos que haja progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Relevante para este desfecho foi o estado da doença em 4 meses.
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A taxa de sobrevida livre de progressão em 4 meses foi definida como a proporção de pacientes sem morte ou progressão com base nos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) antes de 4 meses.
Pelos critérios RECIST 1.0: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões .
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; O tratamento continuou por 12 meses, a menos que haja progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Relevante para este desfecho foi o estado da doença em 4 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 8 semanas no tratamento e a longo prazo a cada 3 meses até a primeira progressão, morte ou perda de acompanhamento. A duração média do tratamento foi de 5,5 meses (intervalo 0-45; sem/com SNC mets 7,4m/ 3m).
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A sobrevida livre de progressão (PFS) com base no método Kaplan-Meier é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a progressão documentada da doença (PD) que requer a remoção do estudo ou morte.
Pelos critérios RECIST 1.0: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões .
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 8 semanas no tratamento e a longo prazo a cada 3 meses até a primeira progressão, morte ou perda de acompanhamento. A duração média do tratamento foi de 5,5 meses (intervalo 0-45; sem/com SNC mets 7,4m/ 3m).
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Sobrevivência geral
Prazo: Os pacientes foram acompanhados a longo prazo a cada 3 meses até a primeira progressão, morte ou perda de acompanhamento. O seguimento mediano da sobrevida foi de 16,2 meses (IC 90% 11,7-17,7 meses; sem/com CNS mets 16,2m/ 11,7m).
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou data da última vida conhecida.
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Os pacientes foram acompanhados a longo prazo a cada 3 meses até a primeira progressão, morte ou perda de acompanhamento. O seguimento mediano da sobrevida foi de 16,2 meses (IC 90% 11,7-17,7 meses; sem/com CNS mets 16,2m/ 11,7m).
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Melhor resposta geral
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 8 semanas no tratamento e a longo prazo a cada 3 meses até a primeira progressão, morte ou perda de acompanhamento. A duração média do tratamento foi de 5,5 meses (intervalo 0-45; sem/com SNC mets 7,4m/ 3m).
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A melhor resposta global (BOR) ao tratamento baseou-se nos critérios RECIST 1.0.
Para lesões-alvo, a resposta completa (CR) é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e a resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
Confirmação CR ou PR necessária dentro de 4 semanas.
Doença progressiva (PD) é um aumento de pelo menos 20% na soma LD de lesões-alvo da menor soma LD como referência ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Doença estável (SD) não atende PR ou PD.
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
CR é o desaparecimento de todas as lesões não-alvo.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 8 semanas no tratamento e a longo prazo a cada 3 meses até a primeira progressão, morte ou perda de acompanhamento. A duração média do tratamento foi de 5,5 meses (intervalo 0-45; sem/com SNC mets 7,4m/ 3m).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
11 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 08-244
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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