Nilotinib u pacientů rezistentních nebo netolerantních na TKI s metastatickým mukózním, akrálním nebo chronicky sluncem poškozeným melanomem
16. října 2018 aktualizováno: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studie fáze II nilotinibu (AMN107) u pacientů rezistentních nebo netolerantních na TKI s metastatickým slizničním, akrálním nebo chronicky sluncem poškozeným melanomem
Vzhledem ke špatné prognóze a omezeným léčebným možnostem dostupným pro pacienty se slizničními nebo akrálními/lentiginózními melanomy, u kterých se rozvine metastatické onemocnění, genetické objevy KIT mutací u těchto rakovin představují potřebu testovat multi-cílené inhibitory kináz se silnou inhibiční aktivitou KIT u této populace pacientů .
Imatinib a další inhibitory tyrozinkinázy (TKI) mají potenciál být u této populace pacientů účinné, ale u pacientů se může vyvinout rezistence na léčbu.
Proto v této studii navrhujeme testovat nilotinib u pacientů s metastatickým slizničním, akrálním nebo chronicky sluncem poškozeným melanomem po léčbě jinou TKI.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
* Odhadnout podíl pacientů s metastatickými slizničními, akrálními nebo chronicky sluncem poškozenými melanomy, jejichž nádory mají aberace KIT a kteří progredovali nebo nemohli tolerovat KIT cílený tyrosinkinázový inhibitor (TKI) (např. včetně, ale bez omezení, imatinib mesylátu, sunitinibu nebo dasatanibu), kteří jsou naživu a bez progrese onemocnění čtyři měsíce po zahájení léčby nilotinibem.
Sekundární
- K určení časných důkazů biologické a klinické aktivity nejlepší celkovou mírou odpovědi.
- Odhadnout dobu do progrese onemocnění a celkové přežití.
- Ke stanovení snášenlivosti nilotinibu.
- Vyhodnotit použití FDG-PET skenování při stanovení časné biologické odpovědi na terapii.
- Korelovat mutační stav c-kit a stav amplifikace s odpovědí na terapii.
- Vyhodnotit proveditelnost nilotinibu.
- Zhodnotit snášenlivost nilotinibu u pacientů s mozkovými metastázami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Histologicky zdokumentovaná diagnóza slizničního melanomu nebo akrálního melanomu nebo chronicky sluncem poškozeného melanomu, jak je prokázáno solární elastózou na patologii
- Nádor pacienta s důkazem mutace nebo amplifikace KIT. Pacientské nádory, které již mají zdokumentované mutace nebo amplifikaci, nemusí mít tkáň znovu předloženou k analýze k potvrzení způsobilosti.
- Selhali, progredovali nebo nebyli schopni tolerovat jiné inhibitory tyrozinkinázy, včetně, ale bez omezení na léčbu imatinib mesylátem, sunitinibem nebo dasatinibem.
- Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Přiměřená funkce orgánů, jak je uvedeno v protokolu
- Negativní těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku
Kritéria vyloučení:
- Pacient dostal jakékoli další zkoumané látky do 28 dnů od prvního dne podávání studovaného léku, pokud onemocnění rychle nepostupuje
- Pacient je < 5 let bez dalšího primárního zhoubného nádoru s výjimkou: v případě, že jiný primární zhoubný nádor není v současné době klinicky významný ani nevyžaduje aktivní intervenci, nebo pokud je jiným primárním zhoubným nádorem bazocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacient trpí závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním
- Pacient má vzácný dědičný problém intolerance galaktózy, závažný nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpci
- Pacient s abnormalitou elektrolytů, pokud nelze hladinu upravit na normální hodnoty před zahájením léčby studovaným lékem
- Známé mozkové metastázy
- Známé chronické onemocnění jater
- Pacient dostal chemoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, pokud onemocnění rychle neprogreduje (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C)
- Pacient dříve dostával radioterapii na 25 % nebo více kostní dřeně
- Pacient měl velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před vstupem do studie
- Porucha srdeční funkce
- QTc > 450 ms na screeningovém EKG
- Infarkt myokardu během jednoho roku před zahájením léčby nilotinibem
- Jiné klinicky významné onemocnění srdce
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni některým z léků, které mají potenciál prodloužit QT interval
- Pacienti, kteří v současné době užívají warfarin > 1 mg/den
- Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
- Předchozí léčba nilotinibem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nilotinib
Nilotinib byl podáván v dávce 400 mg perorálně denně (200 mg pilulky dvakrát denně).
Pacienti dostávali léčbu po dobu až 12 měsíců, pokud měli klinický přínos.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
4měsíční míra přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Léčba pokračovala po dobu 12 měsíců, pokud nedošlo k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Pro tento cílový bod byl relevantní stav onemocnění po 4 měsících.
|
4měsíční míra přežití bez progrese byla definována jako podíl pacientů bez úmrtí nebo progrese na základě kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST) před 4 měsíci.
Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí .
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Léčba pokračovala po dobu 12 měsíců, pokud nedošlo k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Pro tento cílový bod byl relevantní stav onemocnění po 4 měsících.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku léčby a každých 8 týdnů léčby a dlouhodobě každé 3 měsíce až do první progrese, smrti nebo ztráty při sledování. Průměrná délka léčby byla 5,5 měsíce (rozmezí 0-45; žádné/s CNS 7,4m/3m).
|
Přežití bez progrese (PFS) založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba od vstupu do studie do dokumentované progrese onemocnění (PD), která vyžaduje vyřazení ze studie nebo smrt.
Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí .
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku léčby a každých 8 týdnů léčby a dlouhodobě každé 3 měsíce až do první progrese, smrti nebo ztráty při sledování. Průměrná délka léčby byla 5,5 měsíce (rozmezí 0-45; žádné/s CNS 7,4m/3m).
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Pacienti byli dlouhodobě sledováni každé 3 měsíce až do první progrese, smrti nebo ztráty v dalším sledování. Střední doba sledování byla 16,2 měsíce (90%CI 11,7-17,7 měsíce; žádné/s CNS splněny 16,2m/ 11,7m).
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti nebo datum posledního známého života.
|
Pacienti byli dlouhodobě sledováni každé 3 měsíce až do první progrese, smrti nebo ztráty v dalším sledování. Střední doba sledování byla 16,2 měsíce (90%CI 11,7-17,7 měsíce; žádné/s CNS splněny 16,2m/ 11,7m).
|
|
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku léčby a každých 8 týdnů léčby a dlouhodobě každé 3 měsíce až do první progrese, smrti nebo ztráty při sledování. Průměrná délka léčby byla 5,5 měsíce (rozmezí 0-45; žádné/s CNS 7,4m/3m).
|
Nejlepší celková odpověď (BOR) na léčbu byla založena na kritériích RECIST 1.0.
U cílových lézí je úplná odpověď (CR) úplné vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere.
Potvrzení CR nebo PR vyžadováno do 4 týdnů.
Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí od nejmenšího součtu LD jako reference nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
Stabilní onemocnění (SD) nesplňuje ani PR ani PD.
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
CR je vymizení všech necílových lézí.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku léčby a každých 8 týdnů léčby a dlouhodobě každé 3 měsíce až do první progrese, smrti nebo ztráty při sledování. Průměrná délka léčby byla 5,5 měsíce (rozmezí 0-45; žádné/s CNS 7,4m/3m).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. ledna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. listopadu 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhad)
11. listopadu 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 08-244
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .