Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nilotinib bij TKI-resistente of -intolerante patiënten met gemetastaseerd mucosaal, acraal of chronisch door de zon beschadigd melanoom

16 oktober 2018 bijgewerkt door: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase II-studie van nilotinib (AMN107) bij TKI-resistente of -intolerante patiënten met gemetastaseerd mucosaal, acraal of chronisch door de zon beschadigd melanoom

Gezien de slechte prognose en de beperkte behandelingsopties die beschikbaar zijn voor patiënten met mucosale of acrale/lentigineuze melanomen die gemetastaseerde ziekte ontwikkelen, maken genetische ontdekkingen van KIT-mutaties in deze kankers de noodzaak noodzakelijk om multi-targeted kinaseremmers met krachtige KIT-remmende activiteit te testen in deze patiëntenpopulatie . Imatinib en andere tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben het potentieel om effectief te zijn in deze patiëntenpopulatie, maar patiënten kunnen resistentie tegen behandeling ontwikkelen. Daarom stellen we in deze studie voor om nilotinib te testen bij patiënten met gemetastaseerd mucosaal, acraal of chronisch door de zon beschadigd melanoom na behandeling met een andere TKI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

* Om het percentage patiënten te schatten, met gemetastaseerde mucosale, acrale of chronisch door de zon beschadigde melanomen, bij wie de tumoren KIT-afwijkingen hebben, en die progressie vertoonden of een KIT-targeting tyrosinekinaseremmer (TKI) niet konden verdragen (bijv. inclusief maar niet beperkt tot imatinibmesylaat, sunitinib of dasatanib), die in leven zijn en zonder progressie van de ziekte vier maanden na het begin van de behandeling met nilotinib.

Ondergeschikt

  • Om vroeg bewijs van biologische en klinische activiteit te bepalen aan de hand van het beste algehele responspercentage.
  • Om de tijd tot progressie van de ziekte en de algehele overleving in te schatten.
  • Om de verdraagbaarheid van nilotinib te bepalen.
  • Evalueren van het gebruik van FDG-PET-scanning bij het bepalen van de vroege biologische respons op therapie.
  • Mutatiestatus en amplificatiestatus van c-kit correleren met respons op therapie.
  • Om de haalbaarheid van nilotinib te evalueren.
  • Om de verdraagbaarheid van nilotinib te evalueren bij patiënten met hersenmetastasen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Histologisch gedocumenteerde diagnose van mucosaal melanoom of acraal melanoom of chronisch door de zon beschadigd melanoom zoals blijkt uit zonne-elastose op pathologie
  • Tumor van de patiënt met bewijs voor KIT-mutatie of -amplificatie. Tumoren van patiënten die al gedocumenteerde mutaties of amplificatie hebben, hoeven niet opnieuw weefsel te hebben voor analyse om te bevestigen dat ze in aanmerking komen
  • Andere tyrosinekinaseremmers hebben gefaald, gevorderd of niet kunnen verdragen, inclusief maar niet beperkt tot behandeling met imatinibmesylaat, sunitinib of dasatinib.
  • Ten minste één meetbare plaats van ziekte
  • ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
  • Adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft binnen 28 dagen na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen, tenzij de ziekte snel vordert
  • Patiënt is < 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit behalve: als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte
  • Patiënt heeft een zeldzaam erfelijk probleem van galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
  • Patiënt met elektrolytenafwijking tenzij het niveau kan worden gecorrigeerd tot normale niveaus voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
  • Bekende hersenmetastasen
  • Bekende chronische leverziekte
  • Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek chemotherapie gekregen, tenzij de ziekte snel verergert (6 weken voor nitroso-ureum of mitomycine-C).
  • Patiënt kreeg eerder radiotherapie tot 25% of meer van het beenmerg
  • Patiënt onderging een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Verminderde hartfunctie
  • QTc > 450 msec op screening-ECG
  • Myocardinfarct binnen een jaar voorafgaand aan het starten met nilotinib
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met een van de medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen
  • Patiënten die momenteel Warfarine > 1 mg/dag krijgen
  • Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
  • Voorafgaande therapie met nilotinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nilotinib
Nilotinib werd gegeven in een dosis van 400 mg oraal per dag (200 mg pillen tweemaal daags). Patiënten werden gedurende maximaal 12 maanden behandeld zolang ze klinisch voordeel hadden.
Geneesmiddel: Nilotinib
Andere namen:
  • Tasigna
  • AMN107

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
4 maanden progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De behandeling werd gedurende 12 maanden voortgezet, tenzij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Relevant voor dit eindpunt was de ziektestatus na 4 maanden.
Het progressievrije overlevingspercentage van 4 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten zonder overlijden of progressie op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) vóór 4 maanden. Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies . PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De behandeling werd gedurende 12 maanden voortgezet, tenzij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Relevant voor dit eindpunt was de ziektestatus na 4 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling en op lange termijn elke 3 maanden tot de eerste progressie, overlijden of lost to follow-up. De gemiddelde behandelingsduur was 5,5 maanden (spreiding 0-45; geen/met CZS-metingen 7,4 m/3 m).
Progressievrije overleving (PFS) op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) die verwijdering uit het onderzoek of overlijden vereist. Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies . PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling en op lange termijn elke 3 maanden tot de eerste progressie, overlijden of lost to follow-up. De gemiddelde behandelingsduur was 5,5 maanden (spreiding 0-45; geen/met CZS-metingen 7,4 m/3 m).
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Patiënten werden om de 3 maanden langdurig gevolgd tot de eerste progressie, overlijden of lost-to-follow-up. De mediane follow-up voor overleving was 16,2 maanden (90% BI 11,7-17,7 maanden; geen/met CZS-mets 16,2 m/11,7 m).
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum van laatst bekende levend.
Patiënten werden om de 3 maanden langdurig gevolgd tot de eerste progressie, overlijden of lost-to-follow-up. De mediane follow-up voor overleving was 16,2 maanden (90% BI 11,7-17,7 maanden; geen/met CZS-mets 16,2 m/11,7 m).
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling en op lange termijn elke 3 maanden tot de eerste progressie, overlijden of lost to follow-up. De gemiddelde behandelingsduur was 5,5 maanden (spreiding 0-45; geen/met CZS-metingen 7,4 m/3 m).
De beste algehele respons (BOR) op de behandeling was gebaseerd op de RECIST 1.0-criteria. Voor doellaesies is complete respons (CR) het volledig verdwijnen van alle doellaesies en gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD. CR- of PR-bevestiging vereist binnen 4 weken. Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som LD van doellaesies ten opzichte van de kleinste som LD als referentie of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD) voldoet niet aan PR of PD. PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. CR is het verdwijnen van alle niet-doellaesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling en op lange termijn elke 3 maanden tot de eerste progressie, overlijden of lost to follow-up. De gemiddelde behandelingsduur was 5,5 maanden (spreiding 0-45; geen/met CZS-metingen 7,4 m/3 m).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Novartis
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

11 november 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-244

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Nilotinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren