Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib hos TKI-resistente eller intolerante pasienter med metastatisk slimhinne, akral eller kronisk solskadet melanom

16. oktober 2018 oppdatert av: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase II-studie av Nilotinib (AMN107) hos TKI-resistente eller intolerante pasienter med metastatisk slimhinne, akral eller kronisk solskadet melanom

Gitt den dårlige prognosen og begrensede behandlingsalternativene som er tilgjengelige for pasienter med slimhinne- eller akrale/lentiginøse melanomer som utvikler metastatisk sykdom, gir genetiske oppdagelser av KIT-mutasjoner i disse kreftformene behovet for å teste multimålrettede kinasehemmere med potent KIT-hemmende aktivitet i denne pasientpopulasjonen . Imatinib og andre tyrosinkinasehemmere (TKI) har potensial til å være effektive i denne pasientpopulasjonen, men pasienter kan utvikle resistens mot behandling. Derfor foreslår vi i denne studien å teste nilotinib hos pasienter med metastatisk slimhinne, akral eller kronisk solskadet melanom etter behandling med en annen TKI.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

* For å estimere andelen av pasienter med metastatisk slimhinne, akrale eller kronisk solskadede melanomer, hvis svulster har KIT-avvik, og som progredierte eller ikke kunne tolerere en KIT-målrettet tyrosinkinasehemmer (TKI) (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til, imatinibmesylat, sunitinib eller dasatanib), som er i live og uten sykdomsprogresjon fire måneder etter påbegynt behandling med nilotinib.

Sekundær

  • For å bestemme tidlig bevis på biologisk og klinisk aktivitet etter beste total responsrate.
  • For å estimere tid til progresjon av sykdom og total overlevelse.
  • For å bestemme toleransen til nilotinib.
  • For å evaluere bruken av FDG-PET-skanning for å bestemme tidlig biologisk respons på terapi.
  • For å korrelere c-kit mutasjonsstatus og amplifikasjonsstatus med respons på terapi.
  • For å evaluere gjennomførbarheten av nilotinib.
  • For å evaluere toleransen til nilotinib hos pasienter med hjernemetastaser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Histologisk dokumentert diagnose av slimhinnemelanom eller akralt melanom eller kronisk solskadet melanom som dokumentert av solelastose på patologi
  • Pasientens svulst med bevis for KIT-mutasjon eller amplifikasjon. Pasientsvulster som allerede har dokumenterte mutasjoner eller forsterkning trenger ikke å sende inn vev på nytt for analyse for å bekrefte kvalifisering
  • Har sviktet, utviklet seg eller ikke vært i stand til å tolerere andre tyrosinkinasehemmere, inkludert men ikke begrenset til imatinibmesylat-, sunitinib- eller dasatinib-behandling.
  • Minst ett målbart sykdomssted
  • ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon som skissert i protokollen
  • Negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter første dag etter studiemedisindosering med mindre sykdommen utvikler seg raskt
  • Pasienten er < 5 år fri for annen primær malignitet bortsett fra: hvis den andre primære maligniteten for øyeblikket ikke er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis annen primær malignitet er en basalcellehudkreft eller et cervical carcinoma in situ
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
  • Pasienten har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom
  • Pasienten har et sjeldent arvelig problem med galaktoseintoleranse, alvorlig laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
  • Pasient med elektrolyttavvik med mindre nivået kan korrigeres til normale nivåer før oppstart av studiemedikamentet
  • Kjent hjernemetastase
  • Kjent kronisk leversykdom
  • Pasienten har mottatt kjemoterapi innen 4 uker før studiestart, med mindre sykdommen utvikler seg raskt (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C)
  • Pasienten har tidligere mottatt strålebehandling til 25 % eller mer av benmargen
  • Pasienten gjennomgikk en større operasjon innen 2 uker før studiestart
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • QTc > 450 msek på screening-EKG
  • Hjerteinfarkt innen ett år før oppstart med nilotinib
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med noen av medisinene som har potensial til å forlenge QT-intervallet
  • Pasienter som for tiden får Warfarin > 1 mg/dag
  • Pasient med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke
  • Tidligere behandling med nilotinib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nilotinib
Nilotinib ble gitt i en dose på 400 mg oralt daglig (200 mg piller to ganger daglig). Pasienter fikk behandling i opptil 12 måneder så lenge de mottok klinisk nytte.
Legemiddel: Nilotinib
Andre navn:
  • Tasigna
  • AMN107

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
4-måneders progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Behandlingen fortsatte i 12 måneder med mindre sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Relevant for dette endepunktet var sykdomsstatus ved 4 måneder.
4-måneders progresjonsfri overlevelsesrate ble definert som andelen av pasienter som mangler død eller progresjon basert på Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) før 4 måneder. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner . PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Behandlingen fortsatte i 12 måneder med mindre sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Relevant for dette endepunktet var sykdomsstatus ved 4 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned inntil første progresjon, død eller tapt for oppfølging. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 5,5 måneder (område 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som varigheten fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) som krever fjerning fra studien eller død. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner . PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned inntil første progresjon, død eller tapt for oppfølging. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 5,5 måneder (område 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).
Samlet overlevelse
Tidsramme: Pasientene ble fulgt langsiktig hver 3. måned frem til første progresjon, død eller tapt for oppfølging. Median overlevelsesoppfølging var 16,2 måneder (90 %CI 11,7-17,7 måneder; ingen/med CNS mets 16,2m/ 11,7m).
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra studiestart til død eller dato sist kjent i live.
Pasientene ble fulgt langsiktig hver 3. måned frem til første progresjon, død eller tapt for oppfølging. Median overlevelsesoppfølging var 16,2 måneder (90 %CI 11,7-17,7 måneder; ingen/med CNS mets 16,2m/ 11,7m).
Beste generelle respons
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned inntil første progresjon, død eller tapt for oppfølging. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 5,5 måneder (område 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).
Beste totalrespons (BOR) på behandling var basert på RECIST 1.0-kriterier. For mållesjoner er fullstendig respons (CR) fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og partiell respons (PR) er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. CR eller PR bekreftelse kreves innen 4 uker. Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i sum LD av mållesjoner fra minste sum LD som referanse eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Stabil sykdom (SD) møter verken PR eller PD. PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner. CR er forsvinning av alle ikke-mållesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling og langtidsbehandling hver 3. måned inntil første progresjon, død eller tapt for oppfølging. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 5,5 måneder (område 0-45; ingen/med CNS mets 7,4m/3m).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Novartis
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08-244

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Nilotinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere