Nilotynib u pacjentów opornych lub nietolerujących TKI z czerniakiem błony śluzowej z przerzutami, akralem lub przewlekle uszkodzonym przez słońce czerniakiem
16 października 2018 zaktualizowane przez: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Badanie fazy II nilotynibu (AMN107) u pacjentów opornych na TKI lub nietolerujących TKI z przerzutowym czerniakiem błony śluzowej, akralnym lub przewlekle uszkodzonym przez słońce
Biorąc pod uwagę złe rokowanie i ograniczone możliwości leczenia pacjentów z czerniakiem błony śluzowej lub akralnej/soczewkowatej, u których rozwinęła się choroba przerzutowa, odkrycia genetyczne mutacji KIT w tych nowotworach stwarzają potrzebę przetestowania wielokierunkowych inhibitorów kinaz o silnym działaniu hamującym KIT w tej populacji pacjentów .
Imatynib i inne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) mogą być skuteczne w tej populacji pacjentów, ale u pacjentów może rozwinąć się oporność na leczenie.
Dlatego w tym badaniu proponujemy przetestowanie nilotynibu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony śluzowej, akralnym lub przewlekle uszkodzonym przez słońce po leczeniu innym TKI.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
* W celu oszacowania odsetka pacjentów z przerzutowymi czerniakami błon śluzowych, akralnych lub przewlekle uszkodzonych przez słońce, u których guzy wykazują aberracje KIT i u których wystąpiła progresja lub nie tolerowano inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) ukierunkowanego na KIT (np. w tym między innymi mesylan imatynibu, sunitynib lub dasatanib), którzy żyją i bez progresji choroby cztery miesiące po rozpoczęciu leczenia nilotynibem.
Wtórny
- Określenie wczesnych dowodów aktywności biologicznej i klinicznej na podstawie najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi.
- Aby oszacować czas do progresji choroby i całkowitego przeżycia.
- Aby określić tolerancję nilotynibu.
- Ocena zastosowania skanowania FDG-PET w określaniu wczesnej odpowiedzi biologicznej na terapię.
- Aby skorelować status mutacji c-kit i status amplifikacji z odpowiedzią na terapię.
- Aby ocenić wykonalność nilotynibu.
- Ocena tolerancji nilotynibu u pacjentów z przerzutami do mózgu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Histologicznie udokumentowana diagnoza czerniaka błony śluzowej lub czerniaka akralnego lub czerniaka przewlekle uszkodzonego przez słońce, o czym świadczy elastoza słoneczna w patologii
- Guz pacjenta z dowodami mutacji lub amplifikacji KIT. Guzy pacjenta, które mają już udokumentowane mutacje lub amplifikację, nie muszą ponownie przedstawiać tkanki do analizy w celu potwierdzenia kwalifikowalności
- Nie powiodło się, doszło do progresji lub nie można było tolerować innych inhibitorów kinazy tyrozynowej, w tym między innymi mesylanu imatynibu, sunitynibu lub dazatynibu.
- Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby
- Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
- Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
- Ujemny wynik testu ciążowego dla pacjentek w wieku rozrodczym
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni od pierwszego dnia podania badanego leku, chyba że choroba szybko postępuje
- Pacjent jest <5 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: jeśli inny pierwotny nowotwór złośliwy nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjent cierpi na ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę medyczną
- Pacjent ma rzadką dziedziczną nietolerancję galaktozy, ciężki niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
- Pacjent z nieprawidłowym poziomem elektrolitów, chyba że poziom może zostać skorygowany do normalnego poziomu przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Znany przerzut do mózgu
- Znana przewlekła choroba wątroby
- Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, chyba że choroba szybko postępuje (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C)
- Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię do 25% lub więcej szpiku kostnego
- Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
- Upośledzona czynność serca
- QTc > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem nilotynibu
- Inne istotne klinicznie choroby serca
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek lekiem, który może wydłużać odstęp QT
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują warfarynę w dawce > 1 mg/dobę
- Pacjent z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody
- Wcześniejsza terapia nilotynibem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nilotynib
Nilotynib podawano doustnie w dawce 400 mg dziennie (tabletki 200 mg dwa razy dziennie).
Pacjenci otrzymywali leczenie przez okres do 12 miesięcy, o ile odnosili korzyści kliniczne.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
4-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Leczenie kontynuowano przez 12 miesięcy, chyba że nastąpiła progresja choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Istotny dla tego punktu końcowego był stan choroby po 4 miesiącach.
|
4-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji zdefiniowano jako odsetek pacjentów bez zgonu lub progresji na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) przed upływem 4 miesięcy.
Zgodnie z kryteriami RECIST 1.0: choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian .
PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
|
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Leczenie kontynuowano przez 12 miesięcy, chyba że nastąpiła progresja choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Istotny dla tego punktu końcowego był stan choroby po 4 miesiącach.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia oraz długoterminowo co 3 miesiące do czasu wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub utraty kontroli. Średni czas leczenia wynosił 5,5 miesiąca (zakres 0-45; nie/z CUN mets 7,4m/ 3m).
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w oparciu o metodę Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od włączenia do badania do udokumentowanej progresji choroby (PD) wymagającej usunięcia z badania lub zgonu.
Zgodnie z kryteriami RECIST 1.0: choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian .
PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
|
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia oraz długoterminowo co 3 miesiące do czasu wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub utraty kontroli. Średni czas leczenia wynosił 5,5 miesiąca (zakres 0-45; nie/z CUN mets 7,4m/ 3m).
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Pacjentów obserwowano długoterminowo co 3 miesiące, aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub utraty możliwości obserwacji. Mediana okresu obserwacji przeżycia wyniosła 16,2 miesiąca (90% przedział ufności 11,7-17,7 miesiąca; nie/z OUN spełnione 16,2m/11,7m).
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od włączenia do badania do śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
|
Pacjentów obserwowano długoterminowo co 3 miesiące, aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub utraty możliwości obserwacji. Mediana okresu obserwacji przeżycia wyniosła 16,2 miesiąca (90% przedział ufności 11,7-17,7 miesiąca; nie/z OUN spełnione 16,2m/11,7m).
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia oraz długoterminowo co 3 miesiące do czasu wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub utraty kontroli. Średni czas leczenia wynosił 5,5 miesiąca (zakres 0-45; nie/z CUN mets 7,4m/ 3m).
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) na leczenie została oparta na kryteriach RECIST 1.0.
W przypadku docelowych zmian chorobowych całkowita odpowiedź (CR) oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a odpowiedź częściowa (PR) oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD.
Wymagane potwierdzenie CR lub PR w ciągu 4 tygodni.
Postępująca choroba (PD) to wzrost sumy LD docelowych zmian o co najmniej 20% od najmniejszej sumy LD jako odniesienia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Choroba stabilna (SD) nie spełnia ani PR, ani PD.
PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
CR to zniknięcie wszystkich zmian niebędących docelowymi.
|
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia oraz długoterminowo co 3 miesiące do czasu wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub utraty kontroli. Średni czas leczenia wynosił 5,5 miesiąca (zakres 0-45; nie/z CUN mets 7,4m/ 3m).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 stycznia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 listopada 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 listopada 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 listopada 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-244
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .