야생형 Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체(KRAS) 전이성 결장직장암(mCRC)에서 릴로투무맙 또는 가니투맙과의 파니투무맙 병용 연구
2024년 7월 12일 업데이트: NantBioScience, Inc.
야생형 KRAS 전이성 결장직장암 대상자에서 AMG 102 또는 AMG 479와 Panitumumab의 병용 대 Panitumumab 단독의 무작위 1b/2상 시험
이 연구는 전이성 결장직장암 환자에서 파니투무맙 단독 대비 파니투무맙과 병용한 릴로투무맙 또는 가니투맙의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 글로벌, 다기관, 공개 라벨 1b상 및 무작위 이중 맹검 2파트 2상 연구입니다. 그의 종양은 야생형 KRAS 상태입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 세 부분으로 구성되었습니다.
파트 1: 파트 2에서 투여되는 파니투무맙과 조합된 릴로투무맙의 허용 용량 결정.
파트 2: 릴로투무맙 또는 가니투맙과 파니투무맙을 병용한 것과 파니투무맙 단독 요법의 안전성 및 효능 비교. 2부에서 참가자는 3개의 코호트로 1:1:1로 무작위 배정되었습니다. 혼자 코호트). Panitumumab은 공개 라벨로 투여되었고, rilotumumab과 ganitumab은 이중 눈가림되었습니다.
3부: 2부에서 파니투무맙으로 치료한 후 릴로투무맙 및 가니투맙 단독 요법의 안전성 및 효능에 대한 탐색적 평가. 3부에서, 질병 진행 또는 불내성으로 인해 2부의 파니투무맙 단독군에서 파니투무맙 치료를 종료한 적격 참가자는 다음과 같을 수 있습니다. 무작위 1:1을 2개의 이중 맹검 코호트: 10 mg/kg 릴로투무맙 또는 12 mg/kg 가니투맙.
모든 연구 제품을 영구적으로 중단한 참가자는 연구 제품의 마지막 복용 후 30일 동안 안전성 추적 방문을 완료하고 60일 동안 추적 방문을 완료했습니다. 마지막 참가자가 Part 2에 등록한 후 최대 2년 동안 30일 안전 추적 방문 후 3개월마다 참가자의 방사선학적 질병 진행 및 생존을 추적했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
177
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 결장 또는 직장의 전이성 선암종
- 야생형 KRAS 종양 상태
- mCRC에 대한 화학 요법을 포함하는 이리노테칸 및/또는 옥살리플라틴으로 치료하는 동안 또는 치료 후 질병 진행의 방사선학적 증거
- 측정 가능한 질병 >/= 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)당 20mm
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 실험실 값
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 전이의 병력
- 다음과 같은 경우를 제외하고 다른 원발성 암의 병력:
- 근치적으로 절제된 비흑색종성 피부암
- 완치된 자궁경부암
- 치료 의도로 치료되고 >/= 5년 동안 알려진 활성 질환이 없는 다른 원발성 고형 종양
- 항상피 성장 인자 수용체(EGFR), 간세포 성장 인자 수용체(HGFR, c-MET) 및/또는 인슐린 유사 성장 인자 수용체(IGFR) 억제제로 사전 치료
- AMG 102 또는 AMG 479로 사전 치료
- 화학 요법 또는 방사선 요법으로 사전 치료 </= 21일
- 표적 요법으로 사전 치료 </= 30일
- panitumumab, AMG 102 또는 AMG 479에 알려진 알레르기 또는 과민증
- 간질성 폐질환의 병력
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환 </= 1년
- 활성 염증성 장 질환
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 또는 B형 간염 감염
- 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 병적 질병 또는 상태
- 심각하거나 치유되지 않는 상처 </= 35일
- 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 제어되지 않은 동시 질병 또는 의학적 상태의 병력
- 대수술 </= 35일 또는 경미한 수술 </= 14일
- 기타 조사 절차 또는 약물 </= 30일
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 파니투무맙 + 릴로투무맙
참가자들은 진행성 질병, 불내성, 금단, 사망 또는 후원자 결정이 있을 때까지 2주에 한 번씩 정맥 내 주입으로 panitumumab 6 mg/kg 및 rilotumumab 10 mg/kg을 받았습니다.
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정맥주입용 파니투무맙
다른 이름들:
정맥주입을 위한 릴로투무맙
다른 이름들:
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활성 비교기: 파트 2: 파니투무맙 단독
참가자들은 진행성 질병, 불내성, 금단, 사망 또는 후원자 결정이 있을 때까지 2주에 한 번씩 파니투무맙 6mg/kg과 위약을 정맥주사로 받았습니다.
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정맥주입용 파니투무맙
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: 파니투무맙 + 릴로투무맙
참가자들은 진행성 질병, 불내성, 금단, 사망 또는 후원자 결정이 있을 때까지 2주에 한 번씩 정맥 내 주입으로 panitumumab 6 mg/kg 및 rilotumumab 10 mg/kg을 받았습니다.
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위약 정맥 주입
정맥주입용 파니투무맙
다른 이름들:
정맥주입을 위한 릴로투무맙
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: 파니투무맙 + 가니투맙
참가자들은 진행성 질병, 불내성, 금단, 사망 또는 후원자 결정이 있을 때까지 2주에 한 번씩 정맥 내 주입으로 파니투무맙 6mg/kg 및 가니투맙 12mg/kg을 투여 받았습니다.
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위약 정맥 주입
정맥주입용 파니투무맙
다른 이름들:
정맥주입용 가니투맙
다른 이름들:
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실험적: 파트 3: 릴로투무맙
파트 2에서 질병 진행(방사선 촬영 또는 임상적) 또는 불내증이 있는 파니투무맙 단독 투여에 무작위 배정된 참가자는 파트 3에서 질병 진행, 불내약성, 중단, 사망 또는 의뢰인 결정이 발생할 때까지 2주마다 릴로투무맙 10mg/kg을 투여하도록 다시 무작위 배정되었습니다.
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위약 정맥 주입
정맥주입을 위한 릴로투무맙
다른 이름들:
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실험적: 파트 3: 가니투맙
파트 2에서 질병 진행(방사선 촬영 또는 임상적) 또는 불내성을 나타내는 파니투무맙 단독 투여군에 무작위 배정된 참가자는 파트 3에서 질병 진행, 불내약성, 중단, 사망 또는 의뢰인 결정이 발생할 때까지 2주마다 가니투무맙 12mg/kg을 투여하도록 다시 무작위 배정되었습니다.
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위약 정맥 주입
정맥주입용 가니투맙
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 7주
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DLT는 임의의 3등급 또는 4등급 릴로투무맙 관련 또는 조합(파니투무맙 및 릴로투무맙) 관련 부작용 또는 조사자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 검사실 이상으로 정의됩니다.
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7주
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파트 2: 객관적인 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 첫 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 추적 기간 중앙값은 30주였습니다.
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객관적인 반응은 기존의 모든 표적 및 비표적 병변의 방사선학적 반응을 고려하여 조사자가 결정한 반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 경과한 후 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다. 새로운 병변의 증거, 고형 종양의 수정 반응 평가 기준(RECIST) v1.0 기준에 따른 세포학 평가(적절한 경우): CR: 모든 표적 및 비표적 소실 및 새로운 병변 없음.
PR: 비표적 병변의 증가 없이 표적 병변의 크기가 최소 30% 감소하거나, 모든 표적 병변이 사라지고 CR 또는 CR에 적합하지 않은 하나 이상의 비표적 병변이 지속됨 진행성 질환.
사후 기준선 평가가 없는 참가자는 비반응자로 간주되었습니다.
적용 가능한 경우 파트 3 치료를 포함하여 다른 항종양 요법을 시작할 때까지의 종양 평가를 사용했습니다.
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첫 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 추적 기간 중앙값은 30주였습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간 - 2부
기간: 첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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수정된 RECIST v1.0 기준에 따라 질병 진행에 대한 확인된 객관적 반응으로부터의 시간입니다.
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첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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응답 시간 - 2부
기간: 첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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임상시험용 제품의 첫 번째 투여부터 객관적인 반응이 처음으로 확인된 날짜까지의 시간입니다.
객관적인 답변이 확인된 피험자에 대해서만 계산
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첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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질병관리율 - 2부
기간: 첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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확인된 객관적 반응 또는 안정 질환의 발생률.
연구 49일(시험용 제품의 첫 번째 투여일로부터 계산), 즉 가장 빠른 프로토콜 예정된 종양 평가 이전에는 안정적인 질병을 확립할 수 없습니다.
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첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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무진행 생존(PFS) - 2부
기간: 첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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임상시험용 제품의 첫 번째 투여부터 수정된 RECIST v1.0 기준에 따른 질병 진행 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간
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첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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치료 중 무진행 생존(PFS) - 2부
기간: 첫 번째 접종일부터 2010년 7월 23일 데이터 마감일까지. 최대 56주.
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임상시험용 제품의 첫 번째 투여부터 수정된 RECIST v1.0 기준에 따른 질병 진행 날짜 또는 치료 기간 중 사망일까지의 시간(시험용 제품의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지).
연구 요법의 마지막 투여(병용 요법의 마지막 구성요소) 이후 28일 이내에 다른 항종양 요법(해당하는 경우)을 포함한 다른 항종양 요법의 시작까지 방사선학적 진행 또는 연구 요법의 마지막 투여 이후 28일 이내에 사망.
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첫 번째 접종일부터 2010년 7월 23일 데이터 마감일까지. 최대 56주.
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전체 생존 - 2부
기간: 첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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임상시험용 제품의 첫 번째 투여부터 사망일까지의 간격(개월)입니다.
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첫 번째 투여일부터 데이터 마감일인 2010년 7월 23일까지. 평균 추적 기간은 30주였습니다.
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파니투무맙의 Cmin, Cmax
기간: 14 일
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Cmin = 투여 간격 동안의 최소 약물 농도; Cmax = 투여 간격 동안 관찰된 최대 약물 농도
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14 일
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릴로투무맙의 경우 Cmin, Cmax
기간: 14 일
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Cmin = 투여 간격 동안의 최소 약물 농도; Cmax = 투여 간격 동안 관찰된 최대 약물 농도
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14 일
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파니투무맙에 대한 Cmin - 2부
기간: 최대 23주
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Cmin = 투여 간격 동안의 최소 약물 농도
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최대 23주
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파니투무맙의 Cmax - 2부
기간: 최대 23주
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Cmax = 투여 간격 동안 관찰된 최대 약물 농도
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최대 23주
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Rilotumumab의 Cmin - 2부
기간: 최대 23주
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Cmin = 투여 간격 동안의 최소 약물 농도
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최대 23주
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Rilotumumab의 Cmax - 2부
기간: 최대 23주
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Cmax = 투여 간격 동안 관찰된 최대 약물 농도
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최대 23주
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가니투맙의 Cmin - 2부
기간: 최대 23주
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Cmin = 투여 간격 동안의 최소 약물 농도
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최대 23주
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가니투맙의 Cmax - 2부
기간: 최대 23주
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Cmax = 투여 간격 동안 관찰된 최대 약물 농도
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최대 23주
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총 항-파니투무맙 항체 발생률 - 2부
기간: 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 및 연구 약물의 마지막 투여 120일 전, 최대 1년 8개월
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기준선(또는 기준선 이후 또는 장기 추적 관찰 시점)에서 최소한 한 번 이상의 항체 결과가 양성인 피험자 수 대 기준선(또는 임의의 이후 시점)에 최소한 한 번의 면역분석 결과가 나온 피험자 수의 비율 -기준선 또는 장기 추적 시점).
Biacore 또는 ELISA로 측정됩니다.
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모든 연구 약물의 첫 번째 투여 및 연구 약물의 마지막 투여 120일 전, 최대 1년 8개월
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총 항-AMG 102 항체 발생률 - 2부
기간: 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 및 연구 약물의 마지막 투여 120일 전, 최대 1년 8개월.
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기준선(또는 기준선 이후 또는 장기 추적 관찰 시점)에서 최소한 한 번 이상의 항체 결과가 양성인 피험자 수 대 기준선(또는 임의의 이후 시점)에 최소한 한 번의 면역분석 결과가 나온 피험자 수의 비율 -기준선 또는 장기 추적 시점).
MSD로 측정했습니다.
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모든 연구 약물의 첫 번째 투여 및 연구 약물의 마지막 투여 120일 전, 최대 1년 8개월.
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총 항-AMG 479 항체 발생률 - 2부
기간: 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 및 연구 약물의 마지막 투여 120일 전, 최대 1년 8개월.
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기준선(또는 기준선 이후 또는 장기 추적 관찰 시점)에서 최소한 한 번 이상의 항체 결과가 양성인 피험자 수 대 기준선(또는 임의의 이후 시점)에 최소한 한 번의 면역분석 결과가 나온 피험자 수의 비율 -기준선 또는 장기 추적 시점).
MSD로 측정했습니다.
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모든 연구 약물의 첫 번째 투여 및 연구 약물의 마지막 투여 120일 전, 최대 1년 8개월.
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릴로투무맙에 대한 AUC
기간: 14 일
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AUC = 투여 간격 동안 약물 농도-시간 곡선 아래 면적
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14 일
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파니투무맙에 대한 AUC
기간: 14 일
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AUC = 투여 간격 동안 약물 농도-시간 곡선 아래 면적
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 10월 27일
기본 완료 (실제)
2010년 7월 23일
연구 완료 (실제)
2010년 7월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 11월 10일
처음 게시됨 (추정된)
2008년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .