Estudo de combinação de panitumumabe com rilotumumabe ou ganitumabe em câncer colorretal metastático (mCRC) homólogo do vírus do sarcoma de rato Kirsten selvagem (KRAS)
12 de julho de 2024 atualizado por: NantBioScience, Inc.
Um estudo randomizado de fase 1b/2 de AMG 102 ou AMG 479 em combinação com panitumumabe versus panitumumabe isolado em indivíduo com câncer colorretal metastático KRAS de tipo selvagem
Este estudo é um estudo global, multicêntrico, aberto de fase 1b e randomizado, duplo-cego, em 2 partes, fase 2, projetado para avaliar a segurança e a eficácia de rilotumumabe ou ganitumabe em combinação com panitumumabe versus panitumumabe sozinho em pacientes com câncer colorretal metastático cujos tumores são do tipo selvagem KRAS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consistiu em 3 partes:
Parte 1: determinação da dose tolerável de rilotumumabe em combinação com panitumumabe a ser administrada na Parte 2.
Parte 2: Comparação da segurança e eficácia de rilotumumabe ou ganitumabe em combinação com panitumumabe versus panitumumabe sozinho. Na Parte 2, os participantes foram randomizados 1:1:1 em 3 coortes: 6 mg/kg de panitumumabe mais 10 mg/kg de rilotumumabe, 6 mg/kg de panitumumabe mais 12 mg/kg de ganitumabe ou 6 mg/kg de panitumumabe e placebo (panitumumabe coorte isolada). O panitumumabe foi administrado de forma aberta e o rilotumumabe e o ganitumabe foram duplo-cegos.
Parte 3: Avaliação exploratória da segurança e eficácia da monoterapia com rilotumumabe e ganitumabe após o tratamento com panitumumabe na Parte 2. Na Parte 3, os participantes elegíveis que terminaram o tratamento com panitumumabe no braço Panitumumabe sozinho da Parte 2 devido à progressão da doença ou intolerabilidade podem ser randomizado 1:1 em 2 coortes duplo-cegos: 10 mg/kg de rilotumumabe ou 12 mg/kg de ganitumabe.
Os participantes que descontinuaram permanentemente todos os produtos experimentais completaram uma visita de acompanhamento de segurança 30 dias e uma visita de acompanhamento 60 dias após a última dose do produto experimental. Os participantes foram acompanhados quanto à progressão radiográfica da doença e sobrevida a cada 3 meses após a visita de acompanhamento de segurança de 30 dias por até 2 anos após o último participante ter sido inscrito na Parte 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
177
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- adenocarcinoma metastático do cólon ou reto
- estado de tumor KRAS de tipo selvagem
- evidência radiográfica de progressão da doença durante ou após o tratamento com irinotecano e/ou quimioterapia contendo oxaliplatina para mCRC
- doença mensurável >/= 20 mm por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- valores laboratoriais adequados
Critério de exclusão:
- história de metástases no sistema nervoso central (SNC)
- história de outro câncer primário, a menos que:
- câncer de pele não melanoma ressecado curativamente
- carcinoma cervical tratado curativamente in situ
- outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente por >/= 5 anos
- tratamento prévio com um receptor do fator de crescimento anti-epitelial (EGFR), receptor do fator de crescimento de hepatócitos (HGFR, c-MET) e/ou inibidor do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFR)
- tratamento prévio com AMG 102 ou AMG 479
- tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia </= 21 dias
- tratamento prévio com terapia direcionada </= 30 dias
- alergia ou hipersensibilidade conhecida ao panitumumabe, AMG 102 ou AMG 479
- história de doença pulmonar intersticial
- doença cardiovascular clinicamente significativa </= 1 ano
- doença inflamatória intestinal ativa
- infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B
- qualquer doença ou condição comórbida que possa aumentar o risco de toxicidade
- ferida grave ou que não cicatriza </= 35 dias
- qualquer doença concomitante não controlada ou histórico de qualquer condição médica que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo
- procedimento cirúrgico maior </= 35 dias ou procedimento cirúrgico menor </= 14 dias
- outros procedimentos ou medicamentos em investigação </= 30 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Panitumumabe + Rilotumumabe
Os participantes receberam panitumumab 6 mg/kg e rilotumumab 10 mg/kg por infusão intravenosa uma vez a cada 2 semanas até doença progressiva, intolerabilidade, retirada, morte ou decisão do patrocinador.
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Panitumumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
Rilotumumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Parte 2: Panitumumabe sozinho
Os participantes receberam panitumumabe 6 mg/kg e placebo por infusão intravenosa uma vez a cada 2 semanas até doença progressiva, intolerabilidade, abstinência, morte ou decisão do patrocinador.
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Panitumumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Panitumumabe + Rilotumumabe
Os participantes receberam panitumumab 6 mg/kg e rilotumumab 10 mg/kg por infusão intravenosa uma vez a cada 2 semanas até doença progressiva, intolerabilidade, retirada, morte ou decisão do patrocinador.
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Infusão intravenosa de placebo
Panitumumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
Rilotumumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Panitumumabe + Ganitumabe
Os participantes receberam panitumumab 6 mg/kg e ganitumab 12 mg/kg por infusão intravenosa uma vez a cada 2 semanas até doença progressiva, intolerabilidade, retirada, morte ou decisão do patrocinador.
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Infusão intravenosa de placebo
Panitumumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
Ganitumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3: Rilotumumabe
Os participantes randomizados para Panitumumabe sozinho na Parte 2 que tiveram progressão da doença (radiográfica ou clínica) ou intolerabilidade foram re-randomizados na Parte 3 para receber rilotumumabe 10 mg/kg a cada 2 semanas até progressão da doença, intolerabilidade, retirada, morte ou decisão do patrocinador.
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Infusão intravenosa de placebo
Rilotumumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3: Ganitumabe
Os participantes randomizados para Panitumumabe sozinho na Parte 2 que tiveram progressão da doença (radiográfica ou clínica) ou intolerabilidade foram re-randomizados na Parte 3 para receber ganitumabe 12 mg/kg a cada 2 semanas até progressão da doença, intolerabilidade, retirada, morte ou decisão do patrocinador.
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Infusão intravenosa de placebo
Ganitumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: 7 semanas
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Um DLT é definido como qualquer evento adverso relacionado ao rilotumumabe de grau 3 ou 4 ou à combinação (panitumumabe e rilotumumabe) ou anormalidade laboratorial considerada clinicamente significativa pelo investigador
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7 semanas
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Parte 2: Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data limite de dados de 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Uma resposta objetiva é definida como uma resposta confirmada completa (CR) ou parcial (RP) não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta, determinada pelo investigador considerando a resposta radiológica de todas as lesões alvo e não alvo existentes, evidência de novas lesões e avaliação de citologia (conforme apropriado) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST) v1.0: CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão.
PR: Pelo menos uma diminuição de 30% no tamanho das lesões-alvo sem aumento nas lesões não-alvo, ou, o desaparecimento de todas as lesões-alvo e persistência de uma ou mais lesões não-alvo não qualificadas para CR ou doença progressiva.
Os participantes sem uma avaliação pós-basal foram considerados não respondedores.
Foram utilizadas avaliações tumorais até o início de outra terapia antitumoral, incluindo o tratamento da Parte 3, se aplicável.
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Desde a data da primeira dose até a data limite de dados de 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da Resposta - Parte 2
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Tempo desde a resposta objetiva confirmada até a progressão da doença de acordo com os critérios RECIST v1.0 modificados.
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Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Tempo de Resposta - Parte 2
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Tempo desde a primeira dose do produto sob investigação até a data da primeira resposta objetiva confirmada.
Calculado apenas para sujeito com resposta objetiva confirmada
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Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Taxa de Controle de Doenças - Parte 2
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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A incidência de resposta objetiva confirmada ou doença estável.
A doença estável não pode ser estabelecida antes do dia 49 do estudo (calculado a partir da data da primeira dose do produto sob investigação), ou seja, o primeiro protocolo de avaliação do tumor agendado
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Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Parte 2
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Tempo desde a primeira dose do produto sob investigação até a data da progressão da doença de acordo com os critérios RECIST v1.0 modificados ou morte
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Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) durante o tratamento - Parte 2
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data limite dos dados de 23 de julho de 2010. Até 56 semanas.
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Tempo desde a primeira dose do produto sob investigação até a data de progressão da doença de acordo com os critérios RECIST v1.0 modificados ou morte durante o período de tratamento (da primeira à última dose do produto sob investigação).
Progressão radiográfica dentro de 28 dias desde a última dose da terapia do estudo (último componente da terapia combinada) até o início de outra terapia antitumoral, incluindo o tratamento da Parte 3, se aplicável, ou morte dentro de 28 dias desde a última dose da terapia do estudo.
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Desde a data da primeira dose até a data limite dos dados de 23 de julho de 2010. Até 56 semanas.
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Sobrevivência Geral - Parte 2
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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O intervalo em meses desde a primeira dose do produto sob investigação até a data do óbito.
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Desde a data da primeira dose até à data limite dos dados, 23 de julho de 2010. O tempo médio de acompanhamento foi de 30 semanas.
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Cmin, Cmax de Panitumumabe
Prazo: 14 dias
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Cmin = concentração mínima do medicamento durante um intervalo de dosagem; Cmax = concentração máxima observada do medicamento durante um intervalo de dosagem
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14 dias
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Cmin, Cmax, para Rilotumumabe
Prazo: 14 dias
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Cmin = concentração mínima do medicamento durante um intervalo de dosagem; Cmax = concentração máxima observada do medicamento durante um intervalo de dosagem
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14 dias
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Cmin para Panitumumabe - Parte 2
Prazo: Até 23 semanas
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Cmin = concentração mínima do medicamento durante um intervalo de dosagem
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Até 23 semanas
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Cmax para Panitumumabe - Parte 2
Prazo: Até 23 semanas
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Cmax = concentração máxima observada do medicamento durante um intervalo de dosagem
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Até 23 semanas
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Cmin para Rilotumumabe - Parte 2
Prazo: Até 23 semanas
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Cmin = concentração mínima do medicamento durante um intervalo de dosagem
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Até 23 semanas
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Cmax para Rilotumumabe - Parte 2
Prazo: Até 23 semanas
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Cmax = concentração máxima observada do medicamento durante um intervalo de dosagem
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Até 23 semanas
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Cmin para Ganitumabe - Parte 2
Prazo: Até 23 semanas
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Cmin = concentração mínima do medicamento durante um intervalo de dosagem
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Até 23 semanas
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Cmax para Ganitumabe - Parte 2
Prazo: Até 23 semanas
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Cmax = concentração máxima observada do medicamento durante um intervalo de dosagem
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Até 23 semanas
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Incidência total de anticorpos anti-Panitumumabe - Parte 2
Prazo: Primeira dose de qualquer medicamento do estudo e antes de 120 dias da última dose dos medicamentos do estudo; até 1 ano e oito meses
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Proporção entre o número de indivíduos com pelo menos um resultado de anticorpo positivo no início do estudo (ou em qualquer ponto de tempo pós-basal ou de acompanhamento de longo prazo) e o número de indivíduos com pelo menos um resultado de imunoensaio no início do estudo (ou em qualquer momento pós-baseline). - ponto de tempo de linha de base ou acompanhamento de longo prazo).
Medido por Biacore ou ELISA.
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Primeira dose de qualquer medicamento do estudo e antes de 120 dias da última dose dos medicamentos do estudo; até 1 ano e oito meses
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Incidência total de anticorpos anti-AMG 102 - Parte 2
Prazo: Primeira dose de qualquer medicamento do estudo e antes de 120 dias da última dose dos medicamentos do estudo, até 1 ano e oito meses.
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Proporção entre o número de indivíduos com pelo menos um resultado de anticorpo positivo no início do estudo (ou em qualquer ponto de tempo pós-basal ou de acompanhamento de longo prazo) e o número de indivíduos com pelo menos um resultado de imunoensaio no início do estudo (ou em qualquer momento pós-baseline). - ponto de tempo de linha de base ou acompanhamento de longo prazo).
Medido por MSD.
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Primeira dose de qualquer medicamento do estudo e antes de 120 dias da última dose dos medicamentos do estudo, até 1 ano e oito meses.
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Incidência total de anticorpos anti-AMG 479 - Parte 2
Prazo: Primeira dose de qualquer medicamento do estudo e antes de 120 dias da última dose dos medicamentos do estudo, até 1 ano e oito meses.
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Proporção entre o número de indivíduos com pelo menos um resultado de anticorpo positivo no início do estudo (ou em qualquer ponto de tempo pós-basal ou de acompanhamento de longo prazo) e o número de indivíduos com pelo menos um resultado de imunoensaio no início do estudo (ou em qualquer momento pós-baseline). - ponto de tempo de linha de base ou acompanhamento de longo prazo).
Medido por MSD.
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Primeira dose de qualquer medicamento do estudo e antes de 120 dias da última dose dos medicamentos do estudo, até 1 ano e oito meses.
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AUC para Rilotumumabe
Prazo: 14 dias
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AUC = área sob a curva concentração-tempo do medicamento durante um intervalo de dosagem
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14 dias
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AUC para Panitumumabe
Prazo: 14 dias
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AUC = área sob a curva concentração-tempo do medicamento durante um intervalo de dosagem
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de outubro de 2008
Conclusão Primária (Real)
23 de julho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
23 de julho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimado)
11 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias colônicas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Panitumumabe
- Rilotumumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20060447
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