野生型キルステンラット肉腫ウイルス腫瘍遺伝子ホモログ（KRAS）転移性結腸直腸がん（mCRC）におけるパニツムマブとリロツムマブまたはガニツマブとの併用研究
2024年7月12日 更新者：NantBioScience, Inc.
野生型KRAS転移性結腸直腸がん患者におけるAMG 102またはAMG 479とパニツムマブの併用とパニツムマブ単独のランダム化第1b/2相試験
この研究は、転移性結腸直腸がん患者を対象にリロツムマブまたはガニツマブとパニツムマブの併用とパニツムマブ単独の安全性と有効性を評価することを目的とした、世界規模の多施設共同非盲検第1b相試験および無作為化二重盲検2部第2相試験である。その腫瘍は野生型 KRAS 状態です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 3 つの部分で構成されています。
パート 1: パート 2 で投与されるパニツムマブと組み合わせたリロツムマブの耐用量の決定。
パート 2: リロツムマブまたはガニツマブとパニツムマブの併用の安全性と有効性とパニツムマブ単独の安全性と有効性の比較。 パート 2 では、参加者は 1:1:1 で 3 つのコホートにランダム化されました: 6 mg/kg パニツムマブと 10 mg/kg リロツムマブ、6 mg/kg パニツムマブと 12 mg/kg ガニツマブ、または 6 mg/kg パニツムマブとプラセボ (パニツムマブ)単独コホート）。 パニツムマブは非盲検で投与され、リロツムマブとガニツマブは二重盲検で投与された。
パート 3: パート 2 のパニツムマブによる治療後のリロツムマブおよびガニツマブ単剤療法の安全性と有効性の探索的評価。パート 3 では、疾患の進行または耐容性が低下したためにパート 2 のパニツムマブ単独群でのパニツムマブ治療を中止した適格参加者は、次のような可能性があります。 1:1 で 2 つの二重盲検コホートにランダム化: 10 mg/kg リロツマブまたは 12 mg/kg ガニツマブ。
すべての治験薬を永久中止した参加者は、治験薬の最後の投与から30日後に安全性のフォローアップ訪問を完了し、60日後にフォローアップ訪問を完了した。 参加者は、最後の参加者がパート 2 に登録されてから最長 2 年間、30 日間の安全性追跡訪問後、3 か月ごとに X 線撮影による疾患の進行と生存率が追跡されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
177
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 結腸または直腸の転移性腺癌
- 野生型KRAS腫瘍の状態
- mCRCに対する化学療法を含むイリノテカンおよび/またはオキサリプラチンによる治療中または治療後の疾患進行のX線写真による証拠
- 固形腫瘍における奏効評価基準ごとに測定可能な疾患 >/= 20 mm (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 適切な検査値
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）転移の病歴
- 以下の場合を除き、別の原発がんの既往歴がある。
- 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚がん
- 治癒的に治療された上皮内子宮頸がん
- 他の原発性固形腫瘍は治癒目的で治療されており、既知の活動性疾患が5年以上存在していない
- -抗上皮増殖因子受容体（EGFR）、肝細胞増殖因子受容体（HGFR、c-MET）、および/またはインスリン様増殖因子受容体（IGFR）阻害剤による以前の治療
- AMG 102またはAMG 479による治療歴がある
- 化学療法または放射線療法による治療歴 </= 21 日
- 標的療法による治療歴 </= 30 日
- パニツムマブ、AMG 102、またはAMG 479に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 間質性肺疾患の病歴
- 臨床的に重大な心血管疾患 </= 1 年
- 活動性の炎症性腸疾患
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、またはB型肝炎感染
- 毒性のリスクを高める可能性のある併存疾患または状態
- 重傷または治癒しない傷 </= 35 日
- 研究結果の解釈を妨げる可能性のある制御されていない併発疾患または病状の病歴
- 大規模な外科的処置 </= 35 日、または小規模な外科的処置 </= 14 日
- その他の治験手続きまたは薬剤 </= 30 日
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: パニツムマブ + リロツムマブ
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡、またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg およびリロツムマブ 10 mg/kg を 2 週間に 1 回、静脈内投与されました。
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パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
リロツムマブ点滴静注用
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート 2: パニツムマブ単独
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg とプラセボを 2 週間に 1 回静脈内投与されました。
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パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
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実験的：パート 2: パニツムマブ + リロツムマブ
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡、またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg およびリロツムマブ 10 mg/kg を 2 週間に 1 回、静脈内投与されました。
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プラセボ点滴静注
パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
リロツムマブ点滴静注用
他の名前：
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実験的：パート 2: パニツムマブ + ガニツマブ
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡、またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg およびガニツマブ 12 mg/kg を 2 週間に 1 回、静脈内投与されました。
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プラセボ点滴静注
パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
ガニツマブ点滴静注用
他の名前：
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実験的：パート 3: リロツムマブ
パート2でパニツムマブ単独投与に無作為化された、疾患の進行（X線検査または臨床的）または耐容性が認められた参加者は、パート3で再無作為化され、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡、またはスポンサーの決定がなされるまで、2週間ごとにリロツムマブ10 mg/kgを投与されました。
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プラセボ点滴静注
リロツムマブ点滴静注用
他の名前：
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実験的：パート 3: ガニツマブ
パート 2 でパニツマブ単独投与に無作為化された、疾患の進行（X線検査または臨床的）または耐容性が認められた参加者は、パート 3 で再無作為化され、疾患の進行、耐容性の低下、中止、死亡、またはスポンサーの決定がなされるまで 2 週間ごとにガニツマブ 12 mg/kg を投与されました。
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プラセボ点滴静注
ガニツマブ点滴静注用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：7週間
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DLTは、研究者によって臨床的に重要であるとみなされる、グレード3または4のリロツムマブ関連または併用（パニツムマブとリロツムマブ）関連の有害事象または臨床検査値異常として定義されます。
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7週間
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パート 2: 客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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客観的奏効は、奏効の基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間で確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義され、すべての既存の標的病変および非標的病変の放射線学的反応を考慮して研究者によって決定されます。新しい病変の証拠、および固形腫瘍における修正反応評価基準（RECIST）v1.0基準に従った細胞学評価（必要に応じて）： CR：すべての標的および非標的の消失、および新しい病変なし。
PR: 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、非標的病変の増加がない、またはすべての標的病変が消失し、CR または CR のいずれにも該当しない 1 つ以上の非標的病変が残存している。進行性の病気。
ベースライン後の評価を受けていない参加者は非応答者とみなされました。
該当する場合、パート 3 治療を含む別の抗腫瘍療法の開始までの腫瘍評価が使用されました。
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最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答期間 - パート 2
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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修正されたRECIST v1.0基準に基づく、確認された客観的反応から疾患の進行までの時間。
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最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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応答までの時間 - パート 2
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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治験薬の初回投与から最初に客観的反応が確認された日までの時間。
客観的反応が確認された被験者のみを対象に計算
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最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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疾病制御率 - パート 2
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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確認された客観的反応または安定した疾患の発生率。
安定した疾患は、試験49日目（治験薬の初回投与日から計算）、すなわち最も早いプロトコルで予定されている腫瘍評価より前には確立できない。
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最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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無増悪生存期間 (PFS) - パート 2
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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治験薬の初回投与から、修正されたRECIST v1.0基準による疾患の進行または死亡日までの時間
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最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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治療中の無増悪生存期間 (PFS) - パート 2
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。最長 56 週間。
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治験薬の最初の投与から、修正されたRECIST v1.0基準による疾患の進行または治療期間中の死亡日までの時間（治験薬の最初の投与から最後の投与まで）。
-治験療法の最後の投与（併用療法の最後の成分）から別の抗腫瘍療法（該当する場合、パート3治療を含む）の開始までの28日以内のX線撮影による進行、または治験療法の最後の投与から28日以内の死亡。
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最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。最長 56 週間。
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全体的な生存 - パート 2
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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治験薬の最初の投与から死亡日までの月単位の間隔。
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最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
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パニツムマブのCmin、Cmax
時間枠：14日間
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Cmin = 投与間隔中の最小薬物濃度。 Cmax = 投与間隔中に観察された最大薬物濃度
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14日間
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リロツムマブの Cmin、Cmax
時間枠：14日間
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Cmin = 投与間隔中の最小薬物濃度。 Cmax = 投与間隔中に観察された最大薬物濃度
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14日間
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パニツムマブの Cmin - パート 2
時間枠：最長23週間
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Cmin = 投与間隔中の最小薬物濃度
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最長23週間
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パニツムマブの Cmax - パート 2
時間枠：最長23週間
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Cmax = 投与間隔中に観察された最大薬物濃度
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最長23週間
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リロツムマブの Cmin - パート 2
時間枠：最長23週間
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Cmin = 投与間隔中の最小薬物濃度
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最長23週間
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リロツムマブの Cmax - パート 2
時間枠：最長23週間
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Cmax = 投与間隔中に観察された最大薬物濃度
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最長23週間
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ガニツマブの Cmin - パート 2
時間枠：最長23週間
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Cmin = 投与間隔中の最小薬物濃度
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最長23週間
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ガニツマブの Cmax - パート 2
時間枠：最長23週間
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Cmax = 投与間隔中に観察された最大薬物濃度
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最長23週間
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抗パニツムマブ抗体の総発生率 - パート 2
時間枠：治験薬の初回投与および治験薬の最終投与の120日前;最長1年8か月
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ベースライン（またはベースライン後または長期追跡時点）で少なくとも 1 つの抗体陽性結果を示した被験者の数と、ベースライン（または任意のポスト）で少なくとも 1 つのイムノアッセイ結果を示した被験者の数の比-ベースラインまたは長期追跡時点）。
Biacore または ELISA のいずれかによって測定されます。
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治験薬の初回投与および治験薬の最終投与の120日前;最長1年8か月
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抗 AMG 102 抗体の総発生率 - パート 2
時間枠：治験薬の最初の投与および治験薬の最後の投与の120日前、最長1年8か月。
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ベースライン（またはベースライン後または長期追跡時点）で少なくとも 1 つの抗体陽性結果を示した被験者の数と、ベースライン（または任意のポスト）で少なくとも 1 つのイムノアッセイ結果を示した被験者の数の比-ベースラインまたは長期追跡時点）。
MSDにより測定されました。
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治験薬の最初の投与および治験薬の最後の投与の120日前、最長1年8か月。
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抗 AMG 479 抗体の総発生率 - パート 2
時間枠：治験薬の最初の投与および治験薬の最後の投与の120日前、最長1年8か月。
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ベースライン（またはベースライン後または長期追跡時点）で少なくとも 1 つの抗体陽性結果を示した被験者の数と、ベースライン（または任意のポスト）で少なくとも 1 つのイムノアッセイ結果を示した被験者の数の比-ベースラインまたは長期追跡時点）。
MSDにより測定されました。
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治験薬の最初の投与および治験薬の最後の投与の120日前、最長1年8か月。
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リロツムマブの AUC
時間枠：14日間
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AUC = 投与間隔中の薬物濃度-時間曲線の下の面積
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14日間
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パニツムマブの AUC
時間枠：14日間
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AUC = 投与間隔中の薬物濃度-時間曲線の下の面積
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14日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年10月27日
一次修了 (実際)
2010年7月23日
研究の完了 (実際)
2010年7月23日
試験登録日
最初に提出
2008年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年11月10日
最初の投稿 (推定)
2008年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月12日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。