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野生型キルステンラット肉腫ウイルス腫瘍遺伝子ホモログ（KRAS）転移性結腸直腸がん（mCRC）におけるパニツムマブとリロツムマブまたはガニツマブとの併用研究

2015年6月23日 更新者：Amgen

野生型KRAS転移性結腸直腸がん患者におけるAMG 102またはAMG 479とパニツムマブの併用とパニツムマブ単独のランダム化第1b/2相試験

この研究は、転移性結腸直腸がん患者を対象にリロツムマブまたはガニツマブとパニツムマブの併用とパニツムマブ単独の安全性と有効性を評価することを目的とした、世界規模の多施設共同非盲検第1b相試験および無作為化二重盲検2部第2相試験である。その腫瘍は野生型 KRAS 状態です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は 3 つの部分で構成されています。

パート 1: パート 2 で投与されるパニツムマブと組み合わせたリロツムマブの耐用量の決定。

パート 2: リロツムマブまたはガニツマブとパニツムマブの併用の安全性と有効性とパニツムマブ単独の安全性と有効性の比較。 パート 2 では、参加者は 1:1:1 で 3 つのコホートにランダム化されました: 6 mg/kg パニツムマブと 10 mg/kg リロツムマブ、6 mg/kg パニツムマブと 12 mg/kg ガニツマブ、または 6 mg/kg パニツムマブとプラセボ (パニツムマブ)単独コホート）。 パニツムマブは非盲検で投与され、リロツムマブとガニツマブは二重盲検で投与された。

パート 3: パート 2 のパニツムマブによる治療後のリロツムマブおよびガニツマブ単剤療法の安全性と有効性の探索的評価。パート 3 では、疾患の進行または耐容性が低下したためにパート 2 のパニツムマブ単独群でのパニツムマブ治療を中止した適格参加者は、次のような可能性があります。 1:1 で 2 つの二重盲検コホートにランダム化: 10 mg/kg リロツマブまたは 12 mg/kg ガニツマブ。

すべての治験薬を永久中止した参加者は、治験薬の最後の投与から30日後に安全性のフォローアップ訪問を完了し、60日後にフォローアップ訪問を完了した。 参加者は、最後の参加者がパート 2 に登録されてから最長 2 年間、30 日間の安全性追跡訪問後、3 か月ごとに X 線撮影による疾患の進行と生存率が追跡されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

153

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 結腸または直腸の転移性腺癌
  • 野生型KRAS腫瘍の状態
  • mCRCに対する化学療法を含むイリノテカンおよび/またはオキサリプラチンによる治療中または治療後の疾患進行のX線写真による証拠
  • 固形腫瘍における奏効評価基準ごとに測定可能な疾患 >/= 20 mm (RECIST)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 適切な検査値

除外基準:

  • 中枢神経系（CNS）転移の病歴
  • 以下の場合を除き、別の原発がんの既往歴がある。
  • 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚がん
  • 治癒的に治療された上皮内子宮頸がん
  • 他の原発性固形腫瘍は治癒目的で治療されており、既知の活動性疾患が5年以上存在していない
  • -抗上皮増殖因子受容体（EGFR）、肝細胞増殖因子受容体（HGFR、c-MET）、および/またはインスリン様増殖因子受容体（IGFR）阻害剤による以前の治療
  • AMG 102またはAMG 479による治療歴がある
  • 化学療法または放射線療法による治療歴 </= 21 日
  • 標的療法による治療歴 </= 30 日
  • パニツムマブ、AMG 102、またはAMG 479に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • 間質性肺疾患の病歴
  • 臨床的に重大な心血管疾患 </= 1 年
  • 活動性の炎症性腸疾患
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、またはB型肝炎感染
  • 毒性のリスクを高める可能性のある併存疾患または状態
  • 重傷または治癒しない傷 </= 35 日
  • 研究結果の解釈を妨げる可能性のある制御されていない併発疾患または病状の病歴
  • 大規模な外科的処置 </= 35 日、または小規模な外科的処置 </= 14 日
  • その他の治験手続きまたは薬剤 </= 30 日

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: パニツムマブ + リロツムマブ
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡、またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg およびリロツムマブ 10 mg/kg を 2 週間に 1 回、静脈内投与されました。
薬：パニツムマブ
パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
  • ベクティビックス®
薬：リロツムマブ
リロツムマブ点滴静注用
他の名前：
  • AMG102
アクティブコンパレータ：パート 2: パニツムマブ単独
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg とプラセボを 2 週間に 1 回静脈内投与されました。
薬：プラセボ
プラセボ点滴静注
薬：パニツムマブ
パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
  • ベクティビックス®
実験的：パート 2: パニツムマブ + リロツムマブ
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡、またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg およびリロツムマブ 10 mg/kg を 2 週間に 1 回、静脈内投与されました。
薬：パニツムマブ
パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
  • ベクティビックス®
薬：リロツムマブ
リロツムマブ点滴静注用
他の名前：
  • AMG102
実験的：パート 2: パニツムマブ + ガニツマブ
参加者は、疾患の進行、耐容性の低下、離脱、死亡、またはスポンサーの決定が起こるまで、パニツムマブ 6 mg/kg およびガニツマブ 12 mg/kg を 2 週間に 1 回、静脈内投与されました。
薬：パニツムマブ
パニツムマブ点滴静注用
他の名前：
  • ベクティビックス®
薬：ガニツマブ
ガニツマブ点滴静注用
他の名前：
  • AMG 479

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：7週間
DLTは、研究者によって臨床的に重要であるとみなされる、グレード3または4のリロツムマブ関連または併用（パニツムマブとリロツムマブ）関連の有害事象または臨床検査値異常として定義されます。
7週間
パート 2: 客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
客観的奏効は、奏効の基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間で確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義され、すべての既存の標的病変および非標的病変の放射線学的反応を考慮して研究者によって決定されます。新しい病変の証拠、および固形腫瘍における修正反応評価基準（RECIST）v1.0基準に従った細胞学評価（必要に応じて）： CR：すべての標的および非標的の消失、および新しい病変なし。 PR: 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、非標的病変の増加がない、またはすべての標的病変が消失し、CR または CR のいずれにも該当しない 1 つ以上の非標的病変が残存している。進行性の病気。 ベースライン後の評価を受けていない参加者は非応答者とみなされました。 該当する場合、パート 3 治療を含む別の抗腫瘍療法の開始までの腫瘍評価が使用されました。
最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2: 応答期間
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
修正されたRECIST v1.0基準によって定義される、疾患進行に対する客観的反応が確認された最初の来院からの間隔。 分析データのカットオフ日、新しい抗腫瘍療法の開始、および該当する場合はパート 3 投与の開始のいずれか早い方までに進歩がなかった参加者は、報告期間終了前の最後の評価可能な疾患評価日で打ち切られた。 。 進行性疾患は、標的病変のサイズが少なくとも 20% 増加すること、または既存の非標的病変または新たな病変が明確に進行することとして定義されます。
最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
パート 2: 応答までの時間
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
研究療法の最初の投与から最初に客観的反応が確認された日までの間隔。客観的反応が得られた参加者のみについて計算されます。
最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
パート 2: 疾病管理を行っている参加者の割合
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
CR、PR、または安定した疾患（SD）の全体的な客観的反応を示した参加者の割合。 CR: すべての標的および非標的が消失し、新たな病変はない。 PR: 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、非標的病変の増加がない、またはすべての標的病変が消失し、CR または CR のいずれにも該当しない 1 つ以上の非標的病変が残存している。進行性疾患（PD）。 SD: PR の対象となるのに十分な標的病変の縮小も、PD の対象となるのに十分な増加もなく、非標的病変の進行がない、または CR または PD のいずれにも適格でない 1 つ以上の非標的病変の持続。
最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
進行なしのサバイバル
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
研究療法の最初の投与から、疾患進行（modified-RECIST v1.0による）または死亡のより早い日までの間隔。 解析データのカットオフ日までに進行しなかった、または死亡した参加者は、解析データのカットオフ日より前の最後の評価可能な疾患評価日で打ち切られ、新しい種類の抗腫瘍療法が開始され、パート 3 での研究治療を受けました。該当する場合。 パート 3 に登録した参加者、または X 線撮影による進行前に新しい抗腫瘍療法を開始したがその後死亡した参加者は、イベント日が死亡日と同じイベントを起こしたとみなされました。
最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
治療中の無増悪生存期間
時間枠：最初の投与日から最後の投与の28日後、2010年7月23日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、各治療群でそれぞれ3.7、4.9、および5.1か月でした。
イベントは、治験治療の初回投与から最後の投与後28日までに発生したX線撮影による進行または死亡として定義されます。 この期間中に進行しなかった、または死亡した参加者は、28 日間の期間が終了する前の最後の評価可能な疾患評価で打ち切られました。 パート 2 での治験薬の最後の投与から 28 日以内にパート 3 の治療を受け、X 線撮影による進行も死亡もなかった参加者は、パート 3 での治療を受ける前の最後の評価可能な疾患評価で打ち切られました。パート 3 の治療を含む抗腫瘍療法、またはパート 2 の最後の投与から 28 日後の治療は分析から除外されました。 パート 3 の治療中に X 線撮影による疾患の進行がなく、パート 2 の最後の投与から 28 日以内に死亡した参加者は、何らかのイベントがあったとみなされました。
最初の投与日から最後の投与の28日後、2010年7月23日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、各治療群でそれぞれ3.7、4.9、および5.1か月でした。
全生存
時間枠：最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
研究療法の最初の投与から死亡日までの間隔。 分析データのカットオフ日時点でまだ生存している参加者は、最後の接触日で検閲されました。
最初の投与日からデータカットオフ日の 2010 年 7 月 23 日まで。追跡期間の中央値は 30 週間でした。
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験薬の最後の投与後30日まで、2012年2月8日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、パート2の各治療群でパート1で5.2カ月、2.8カ月、3.9カ月、および4.2カ月でした。それぞれ。
重篤な有害事象（SAE）は、致死的、生命を脅かす（参加者を即死の危険にさらす）、入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能をもたらす AE として定義されます。先天異常/出生異常、またはその他の重大な医学的危険。 AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の AE 共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3 に従って等級分けされました。グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: 致命的。 AE は、「その事象が治験製品によって引き起こされた可能性がある合理的な可能性はありますか?」という質問によって、AE と 1 つ以上の治験製品のそれぞれとの関係について治験責任医師によって評価されました。
最初の投与日から治験薬の最後の投与後30日まで、2012年2月8日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、パート2の各治療群でパート1で5.2カ月、2.8カ月、3.9カ月、および4.2カ月でした。それぞれ。
グレード3以上の臨床検査毒性を持つ参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験薬の最後の投与後30日まで、2012年2月8日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、パート2の各治療群でパート1で5.2カ月、2.8カ月、3.9カ月、および4.2カ月でした。それぞれ。
臨床検査毒性の重症度は、国立がん研究所 (NCI) AE に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3 に従って等級分けされました。グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: 致命的。
最初の投与日から治験薬の最後の投与後30日まで、2012年2月8日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、パート2の各治療群でパート1で5.2カ月、2.8カ月、3.9カ月、および4.2カ月でした。それぞれ。
パニツムマブ、リロツムマブ、ガニツマブに対する抗体を形成した参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験薬の最後の投与後30日まで、2012年2月8日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、パート2の各治療群でパート1で5.2カ月、2.8カ月、3.9カ月、および4.2カ月でした。それぞれ。
検証済みのイムノアッセイを使用して、抗パニツムマブ、抗リロツマブ、および抗ガニツマブ結合抗体を検出しました。
最初の投与日から治験薬の最後の投与後30日まで、2012年2月8日のデータカットオフ日まで。治療期間の中央値は、パート2の各治療群でパート1で5.2カ月、2.8カ月、3.9カ月、および4.2カ月でした。それぞれ。
パート 1: パニツムマブおよびリロツムマブの最大観察薬物濃度 (Cmax) および最小薬物濃度 (Cmin)
時間枠：５週目（３回目の投与）、投与前、注入５分後、注入後２４、４８、９６、１６８時間目。
５週目（３回目の投与）、投与前、注入５分後、注入後２４、４８、９６、１６８時間目。
パート 1: パニツムマブおよびリロツムマブの投与間隔 (AUCtau) における薬物濃度-時間曲線下の面積
時間枠：５週目（３回目の投与）、投与前、注入５分後、注入後２４、４８、９６、１６８時間目。
５週目（３回目の投与）、投与前、注入５分後、注入後２４、４８、９６、１６８時間目。
パート 2: パニツムマブの投与間隔中に観察された最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：1、3、5、7、13、23週目の投与前および注入完了5分後。
1、3、5、7、13、23週目の投与前および注入完了5分後。
パート 2: パニツムマブの投与間隔中に観察された最小薬物濃度 (Cmin)
時間枠：3、5、7、13、23週目に投与前。
濃度は前回の用量からの Cmin を表します (たとえば、3 週目の Cmin は 1 回目の用量後の Cmin です)。
3、5、7、13、23週目に投与前。
パート 2: リロツムマブの投与間隔中に観察された最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：1、3、5、7、13、23週目の投与前および注入完了5分後。
1、3、5、7、13、23週目の投与前および注入完了5分後。
パート 2: リロツムマブの投与間隔中に観察された最小薬物濃度 (Cmin)
時間枠：3、5、7、13、23週目に投与前。
濃度は前回の用量からの Cmin を表します (たとえば、3 週目の Cmin は 1 回目の用量後の Cmin です)。
3、5、7、13、23週目に投与前。
パート 2: ガニツマブの投与間隔中に観察された最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：1、3、5、7、13、23週目の投与前および注入完了5分後。
1、3、5、7、13、23週目の投与前および注入完了5分後。
パート 2: ガニツマブの投与間隔中に観察された最小薬物濃度 (Cmin)
時間枠：3、5、7、13、23週目に投与前。
濃度は前回の用量からの Cmin を表します (たとえば、3 週目の Cmin は 1 回目の用量後の Cmin です)。
3、5、7、13、23週目に投与前。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年10月1日

一次修了 (実際)

2012年2月1日

研究の完了 (実際)

2013年10月1日

試験登録日

最初に提出

2008年10月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年11月10日

最初の投稿 (見積もり)

2008年11月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年6月23日

最終確認日

2015年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20060447

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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