Panitumumab kombinationsundersøgelse med Rilotumumab eller Ganitumab i vildtype Kirsten Rat Sarcoma Virus Onkogen Homolog (KRAS) Metastatisk kolorektal cancer (mCRC)
12. juli 2024 opdateret af: NantBioScience, Inc.
Et randomiseret fase 1b/2-forsøg med AMG 102 eller AMG 479 i kombination med panitumumab versus panitumumab alene i forsøgsperson med vildtype KRAS metastatisk kolorektal cancer
Dette studie er et globalt, multicenter, åbent fase 1b og randomiseret, dobbeltblindet, 2-delt fase 2-studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af rilotumumab eller ganitumab i kombination med panitumumab versus panitumumab alene hos patienter med metastatisk kolorektal cancer hvis tumorer har vildtype KRAS-status.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse bestod af 3 dele:
Del 1: Bestemmelse af den tolerable dosis af rilotumumab i kombination med panitumumab, der skal administreres i del 2.
Del 2: Sammenligning af sikkerheden og effekten af rilotumumab eller ganitumab i kombination med panitumumab versus den af panitumumab alene. I del 2 blev deltagerne randomiseret 1:1:1 i 3 kohorter: 6 mg/kg panitumumab plus 10 mg/kg rilotumumab, 6 mg/kg panitumumab plus 12 mg/kg ganitumab eller 6 mg/kg panitumumab og placebo (panitumumab) alene kohorte). Panitumumab blev administreret åbent, og rilotumumab og ganitumab var dobbeltblindet.
Del 3: Eksplorativ evaluering af sikkerheden og effekten af rilotumumab og ganitumab monoterapi efter behandling med panitumumab i del 2. I del 3 kunne kvalificerede deltagere, der afsluttede panitumumab-behandlingen i Panitumumab Alone-armen i del 2 på grund af sygdomsprogression eller intolerabilitet randomiseret 1:1 til 2 dobbeltblindede kohorter: 10 mg/kg rilotumumab eller 12 mg/kg ganitumab.
Deltagere, som permanent afbrød alle forsøgsprodukterne, gennemførte et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage og et opfølgningsbesøg 60 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Deltagerne blev fulgt for radiografisk sygdomsprogression og overlevelse hver 3. måned efter det 30-dages sikkerhedsopfølgningsbesøg i op til 2 år efter, at den sidste deltager blev tilmeldt del 2.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- metastatisk adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
- vildtype KRAS-tumorstatus
- radiografisk tegn på sygdomsprogression under eller efter behandling med irinotecan og/eller oxaliplatinholdig kemoterapi mod mCRC
- målbar sygdom >/= 20 mm pr. responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- tilstrækkelige laboratorieværdier
Ekskluderingskriterier:
- historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- historie med en anden primær kræftsygdom, medmindre:
- kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
- kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
- anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede i >/= 5 år
- forudgående behandling med en anti-epitelial vækstfaktorreceptor (EGFR), hepatocytvækstfaktorreceptor (HGFR, c-MET) og/eller insulin-lignende vækstfaktorreceptor (IGFR) hæmmer
- forudgående behandling med AMG 102 eller AMG 479
- forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling </= 21 dage
- forudgående behandling med målrettet terapi </= 30 dage
- kendt allergi eller overfølsomhed over for panitumumab, AMG 102 eller AMG 479
- historie med interstitiel lungesygdom
- klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom </= 1 år
- aktiv inflammatorisk tarmsygdom
- kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B-infektion
- enhver comorbid sygdom eller tilstand, der kan øge risikoen for toksicitet
- alvorligt eller ikke-helende sår </= 35 dage
- enhver ukontrolleret samtidig sygdom eller historie om nogen medicinsk tilstand, der kunne forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne
- større kirurgisk indgreb </= 35 dage eller mindre kirurgisk indgreb </= 14 dage
- andre undersøgelsesprocedurer eller lægemidler </= 30 dage
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Panitumumab + Rilotumumab
Deltagerne modtog panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, tilbagetrækning, død eller sponsorbeslutning.
|
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
Rilotumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Del 2: Panitumumab Alene
Deltagerne fik panitumumab 6 mg/kg og placebo som intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, abstinenser, død eller sponsorbeslutning.
|
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: Panitumumab + Rilotumumab
Deltagerne modtog panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, tilbagetrækning, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusion
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
Rilotumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: Panitumumab + Ganitumab
Deltagerne fik panitumumab 6 mg/kg og ganitumab 12 mg/kg ved intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, abstinenser, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusion
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
Ganitumab til intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 3: Rilotumumab
Deltagere randomiseret til Panitumumab alene i del 2, som havde sygdomsprogression (radiografisk eller klinisk) eller intolerance, blev re-randomiseret i del 3 til at modtage rilotumumab 10 mg/kg hver anden uge indtil sygdomsprogression, intolerabilitet, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusion
Rilotumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 3: Ganitumab
Deltagere randomiseret til Panitumumab alene i del 2, som havde sygdomsprogression (radiografisk eller klinisk) eller intolerabilitet, blev re-randomiseret i del 3 til at modtage ganitumab 12 mg/kg hver anden uge indtil sygdomsprogression, intolerabilitet, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusion
Ganitumab til intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 7 uger
|
En DLT er defineret som enhver grad 3 eller 4 rilotumumab-relateret eller kombination (panitumumab og rilotumumab)-relateret bivirkning eller laboratorieabnormitet, der vurderes klinisk signifikant af investigator
|
7 uger
|
|
Del 2: Procentdel af deltagere med en objektiv respons
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
En objektiv respons er defineret som en bekræftet fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR) ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt, bestemt af investigator under hensyntagen til den radiologiske respons af alle eksisterende mål- og ikke-mållæsioner. bevis for nye læsioner og cytologievaluering (alt efter behov) i henhold til kriterierne for modificeret respons i faste tumorer (RECIST) v1.0: CR: Forsvinden af alle mål og ikke-mål og ingen nye læsioner.
PR: Mindst et 30 % fald i størrelsen af mållæsioner uden stigning i ikke-mållæsioner, eller forsvinden af alle mållæsioner og persistens af en eller flere ikke-mållæsioner, der ikke kvalificerer sig til enten CR eller progressiv sygdom.
Deltagere uden en post-baseline-vurdering blev betragtet som ikke-responderende.
Tumorvurderinger frem til påbegyndelse af en anden antitumorbehandling inklusive Del 3-behandlingen, hvis relevant, blev anvendt.
|
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af svar - del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
Tid fra det bekræftede objektive respons på sygdomsprogression i henhold til de modificerede RECIST v1.0-kriterier.
|
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
|
Tid til at reagere - del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
Tid fra den første dosis af forsøgsprodukt til datoen for første bekræftede objektive respons.
Beregnet kun for emne med en bekræftet objektiv respons
|
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
|
Disease Control Rate - Del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
Forekomsten af bekræftet objektiv respons eller stabil sygdom.
Stabil sygdom kan ikke fastslås før undersøgelsesdag 49 (beregnet fra datoen for første dosis af forsøgsproduktet), dvs. den tidligste protokol planlagte tumorvurdering
|
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
Tid fra den første dosis af forsøgsprodukt til datoen for sygdomsprogression i henhold til de ændrede RECIST v1.0-kriterier eller dødsfald
|
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
|
Under-behandling Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data-cut-off-datoen den 23. juli 2010. Op til 56 uger.
|
Tid fra den første dosis af forsøgsprodukt til datoen for sygdomsprogression i henhold til de modificerede RECIST v1.0-kriterier eller død i behandlingsperioden (fra den første til sidste dosis af forsøgsproduktet).
Radiografisk progression inden for 28 dage siden sidste dosis af undersøgelsesterapi (sidste komponent i kombinationsterapi) op til påbegyndelse af en anden antitumorbehandling, inklusive del 3-behandling, hvis relevant, eller død inden for 28 dage siden sidste dosis af undersøgelsesterapi.
|
Fra datoen for første dosis til data-cut-off-datoen den 23. juli 2010. Op til 56 uger.
|
|
Samlet overlevelse - del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
Intervallet i måneder fra den første dosis af forsøgsproduktet til dødsdatoen.
|
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
|
|
Cmin, Cmax for Panitumumab
Tidsramme: 14 dage
|
Cmin = minimum lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval; Cmax = maksimal observeret lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
14 dage
|
|
Cmin, Cmax, for Rilotumumab
Tidsramme: 14 dage
|
Cmin = minimum lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval; Cmax = maksimal observeret lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
14 dage
|
|
Cmin for Panitumumab - Del 2
Tidsramme: Op til 23 uger
|
Cmin = minimum lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
Op til 23 uger
|
|
Cmax for Panitumumab - Del 2
Tidsramme: Op til 23 uger
|
Cmax = maksimal observeret lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
Op til 23 uger
|
|
Cmin for Rilotumumab - Del 2
Tidsramme: Op til 23 uger
|
Cmin = minimum lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
Op til 23 uger
|
|
Cmax for Rilotumumab - Del 2
Tidsramme: Op til 23 uger
|
Cmax = maksimal observeret lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
Op til 23 uger
|
|
Cmin for Ganitumab - Del 2
Tidsramme: Op til 23 uger
|
Cmin = minimum lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
Op til 23 uger
|
|
Cmax for Ganitumab - Del 2
Tidsramme: Op til 23 uger
|
Cmax = maksimal observeret lægemiddelkoncentration under et doseringsinterval
|
Op til 23 uger
|
|
Total forekomst af anti-Panitumumab-antistoffer - del 2
Tidsramme: Første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og før 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler; op til 1 år, otte måneder
|
Forholdet mellem antallet af forsøgspersoner med mindst ét positivt antistofresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post-baseline eller langsigtet opfølgningstidspunkt) og antallet af forsøgspersoner med mindst ét immunoassayresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post). -baseline eller langsigtet opfølgningstidspunkt).
Målt ved enten Biacore eller ELISA.
|
Første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og før 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler; op til 1 år, otte måneder
|
|
Samlet forekomst af anti-AMG 102 antistoffer - del 2
Tidsramme: Første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og før 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler, op til 1 år, otte måneder.
|
Forholdet mellem antallet af forsøgspersoner med mindst ét positivt antistofresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post-baseline eller langsigtet opfølgningstidspunkt) og antallet af forsøgspersoner med mindst ét immunoassayresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post). -baseline eller langsigtet opfølgningstidspunkt).
Målt ved MSD.
|
Første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og før 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler, op til 1 år, otte måneder.
|
|
Samlet anti-AMG 479 antistofforekomst - del 2
Tidsramme: Første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og før 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler, op til 1 år, otte måneder.
|
Forholdet mellem antallet af forsøgspersoner med mindst ét positivt antistofresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post-baseline eller langsigtet opfølgningstidspunkt) og antallet af forsøgspersoner med mindst ét immunoassayresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post). -baseline eller langsigtet opfølgningstidspunkt).
Målt ved MSD.
|
Første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og før 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler, op til 1 år, otte måneder.
|
|
AUC for Rilotumumab
Tidsramme: 14 dage
|
AUC = areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval
|
14 dage
|
|
AUC for Panitumumab
Tidsramme: 14 dage
|
AUC = areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval
|
14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. juli 2010
Studieafslutning (Faktiske)
23. juli 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. november 2008
Først opslået (Anslået)
11. november 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Colon neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Panitumumab
- Rilotumumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 20060447
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .