Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Panitumumab kombinationsundersøgelse med Rilotumumab eller Ganitumab i vildtype Kirsten Rat Sarcoma Virus Onkogen Homolog (KRAS) Metastatisk kolorektal cancer (mCRC)

23. juni 2015 opdateret af: Amgen

Et randomiseret fase 1b/2-forsøg med AMG 102 eller AMG 479 i kombination med panitumumab versus panitumumab alene i forsøgsperson med vildtype KRAS metastatisk kolorektal cancer

Dette studie er et globalt, multicenter, åbent fase 1b og randomiseret, dobbeltblindet, 2-delt fase 2-studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​rilotumumab eller ganitumab i kombination med panitumumab versus panitumumab alene hos patienter med metastatisk kolorektal cancer hvis tumorer har vildtype KRAS-status.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse bestod af 3 dele:

Del 1: Bestemmelse af den tolerable dosis af rilotumumab i kombination med panitumumab, der skal administreres i del 2.

Del 2: Sammenligning af sikkerheden og effekten af ​​rilotumumab eller ganitumab i kombination med panitumumab versus den af ​​panitumumab alene. I del 2 blev deltagerne randomiseret 1:1:1 i 3 kohorter: 6 mg/kg panitumumab plus 10 mg/kg rilotumumab, 6 mg/kg panitumumab plus 12 mg/kg ganitumab eller 6 mg/kg panitumumab og placebo (panitumumab) alene kohorte). Panitumumab blev administreret åbent, og rilotumumab og ganitumab var dobbeltblindet.

Del 3: Eksplorativ evaluering af sikkerheden og effekten af ​​rilotumumab og ganitumab monoterapi efter behandling med panitumumab i del 2. I del 3 kunne kvalificerede deltagere, der afsluttede panitumumab-behandlingen i Panitumumab Alone-armen i del 2 på grund af sygdomsprogression eller intolerabilitet randomiseret 1:1 til 2 dobbeltblindede kohorter: 10 mg/kg rilotumumab eller 12 mg/kg ganitumab.

Deltagere, som permanent afbrød alle forsøgsprodukterne, gennemførte et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage og et opfølgningsbesøg 60 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Deltagerne blev fulgt for radiografisk sygdomsprogression og overlevelse hver 3. måned efter det 30-dages sikkerhedsopfølgningsbesøg i op til 2 år efter, at den sidste deltager blev tilmeldt del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • metastatisk adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
  • vildtype KRAS-tumorstatus
  • radiografisk tegn på sygdomsprogression under eller efter behandling med irinotecan og/eller oxaliplatinholdig kemoterapi mod mCRC
  • målbar sygdom >/= 20 mm pr. responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • tilstrækkelige laboratorieværdier

Ekskluderingskriterier:

  • historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • historie med en anden primær kræftsygdom, medmindre:
  • kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
  • kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
  • anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede i >/= 5 år
  • forudgående behandling med en anti-epitelial vækstfaktorreceptor (EGFR), hepatocytvækstfaktorreceptor (HGFR, c-MET) og/eller insulin-lignende vækstfaktorreceptor (IGFR) hæmmer
  • forudgående behandling med AMG 102 eller AMG 479
  • forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling </= 21 dage
  • forudgående behandling med målrettet terapi </= 30 dage
  • kendt allergi eller overfølsomhed over for panitumumab, AMG 102 eller AMG 479
  • historie med interstitiel lungesygdom
  • klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom </= 1 år
  • aktiv inflammatorisk tarmsygdom
  • kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B-infektion
  • enhver comorbid sygdom eller tilstand, der kan øge risikoen for toksicitet
  • alvorligt eller ikke-helende sår </= 35 dage
  • enhver ukontrolleret samtidig sygdom eller historie om nogen medicinsk tilstand, der kunne forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
  • større kirurgisk indgreb </= 35 dage eller mindre kirurgisk indgreb </= 14 dage
  • andre undersøgelsesprocedurer eller lægemidler </= 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Panitumumab + Rilotumumab
Deltagerne modtog panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, tilbagetrækning, død eller sponsorbeslutning.
Medicin: Panitumumab
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Vectibix®
Medicin: Rilotumumab
Rilotumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • AMG 102
Aktiv komparator: Del 2: Panitumumab Alene
Deltagerne fik panitumumab 6 mg/kg og placebo som intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, abstinenser, død eller sponsorbeslutning.
Medicin: Placebo
Placebo intravenøs infusion
Medicin: Panitumumab
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Vectibix®
Eksperimentel: Del 2: Panitumumab + Rilotumumab
Deltagerne modtog panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, tilbagetrækning, død eller sponsorbeslutning.
Medicin: Panitumumab
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Vectibix®
Medicin: Rilotumumab
Rilotumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • AMG 102
Eksperimentel: Del 2: Panitumumab + Ganitumab
Deltagerne fik panitumumab 6 mg/kg og ganitumab 12 mg/kg ved intravenøs infusion én gang hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, intolerance, abstinenser, død eller sponsorbeslutning.
Medicin: Panitumumab
Panitumumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Vectibix®
Medicin: Ganitumab
Ganitumab til intravenøs infusion
Andre navne:
  • AMG 479

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 7 uger
En DLT er defineret som enhver grad 3 eller 4 rilotumumab-relateret eller kombination (panitumumab og rilotumumab)-relateret bivirkning eller laboratorieabnormitet, der vurderes klinisk signifikant af investigator
7 uger
Del 2: Procentdel af deltagere med en objektiv respons
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
En objektiv respons er defineret som en bekræftet fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR) ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt, bestemt af investigator under hensyntagen til den radiologiske respons af alle eksisterende mål- og ikke-mållæsioner. bevis for nye læsioner og cytologievaluering (alt efter behov) i henhold til kriterierne for modificeret respons i faste tumorer (RECIST) v1.0: CR: Forsvinden af ​​alle mål og ikke-mål og ingen nye læsioner. PR: Mindst et 30 % fald i størrelsen af ​​mållæsioner uden stigning i ikke-mållæsioner, eller forsvinden af ​​alle mållæsioner og persistens af en eller flere ikke-mållæsioner, der ikke kvalificerer sig til enten CR eller progressiv sygdom. Deltagere uden en post-baseline-vurdering blev betragtet som ikke-responderende. Tumorvurderinger frem til påbegyndelse af en anden antitumorbehandling inklusive Del 3-behandlingen, hvis relevant, blev anvendt.
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Intervallet fra det første besøg af en bekræftet objektiv respons på sygdomsprogression som defineret af de modificerede RECIST v1.0-kriterier. Deltagere, der ikke gjorde fremskridt ved den tidligere af cut-off-datoen for analysedata, påbegyndelse af en ny linje af antitumorterapi og start af del 3-dosering, hvor det var relevant, blev censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato før udgangen af ​​rapporteringsperioden . Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i størrelsen af ​​mållæsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller eventuelle nye læsioner.
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Del 2: Tid til at reagere
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Intervallet fra den første dosis af undersøgelsesterapi til datoen for den første bekræftede objektive respons, beregnet kun for deltagere med en objektiv respons.
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Del 2: Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Procentdelen af ​​deltagere med en overordnet objektiv respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD). CR: Forsvinden af ​​alle mål og ikke-mål og ingen nye læsioner. PR: Mindst et 30 % fald i størrelsen af ​​mållæsioner uden stigning i ikke-mållæsioner, eller forsvinden af ​​alle mållæsioner og persistens af en eller flere ikke-mållæsioner, der ikke kvalificerer sig til enten CR eller progressiv sygdom (PD). SD: Hverken tilstrækkelig svind af mållæsioner til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD og ingen progression af ikke-mållæsioner eller persistensen af ​​en eller flere ikke-mållæsioner, der ikke kvalificerer sig til hverken CR eller PD.
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Intervallet fra den første dosis af undersøgelsesterapi til den tidligere dato for sygdomsprogression (pr. modificeret RECIST v1.0) eller død. Deltagere, der ikke udviklede sig eller døde inden analysedata cut-off-datoen, blev censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato før den tidligere af analysedata cut-off-datoen, påbegyndte en ny linje af antitumorterapi og modtog undersøgelsesbehandling i del 3 hvor det er relevant. Deltagere, der blev tilmeldt del 3, eller som startede en ny linje af antitumorterapi før radiografisk progression, men efterfølgende døde, blev anset for at have en begivenhed med begivenhedsdatoen den samme som dødsdatoen.
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Under behandling Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 28 dage efter den sidste dosis indtil data-cut-off-datoen den 23. juli 2010. Mediantid på behandling var henholdsvis 3,7, 4,9 og 5,1 måneder i hver behandlingsarm.
En hændelse defineres som en radiografisk progression eller død, der opstod fra den første dosis til 28 dage siden den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der ikke udviklede sig eller døde i denne periode, blev censureret ved deres sidste evaluerbare sygdomsvurdering inden udgangen af ​​28-dages perioden. Deltagere, der modtog del 3-behandling før 28 dage siden deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i del 2 og ikke havde radiografisk progression eller døde, blev censureret ved deres sidste evaluerbare sygdomsvurdering før de modtog terapi i del 3. Radiografiske progressioner efter start af en ny antitumorterapi, inklusive del 3-behandling, eller efter 28 dage siden sidste dosis i del 2 blev udelukket fra analysen. Deltagere, der døde uden forudgående radiografisk sygdomsprogression under del 3-behandling, men inden for den 28-dages periode siden den sidste dosis i del 2, blev anset for at have en hændelse.
Fra datoen for første dosis til 28 dage efter den sidste dosis indtil data-cut-off-datoen den 23. juli 2010. Mediantid på behandling var henholdsvis 3,7, 4,9 og 5,1 måneder i hver behandlingsarm.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Intervallet fra den første dosis af undersøgelsesterapi til dødsdatoen. Deltagere, der stadig var i live på datoen for analysedata, blev censureret på deres sidste kontaktdato.
Fra datoen for første dosis til data cut-off datoen den 23. juli 2010. Median opfølgningstid var 30 uger.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dosisdato til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cutoff-datoen den 8. februar 2012. Mediantid på behandling var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2 behandlingsarm henholdsvis.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) defineres som en AE, der er dødelig, livstruende (placerer deltageren i umiddelbar risiko for død), kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller anden væsentlig medicinsk fare. AE'er blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE'er (CTCAE) version 3: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Fatal. AE'er blev vurderet af investigator for forholdet mellem AE til hvert enkelt eller flere af undersøgelsesprodukterne ved spørgsmålet: "Er der en rimelig mulighed for, at hændelsen kan være forårsaget af undersøgelsesproduktet?"
Fra den første dosisdato til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cutoff-datoen den 8. februar 2012. Mediantid på behandling var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2 behandlingsarm henholdsvis.
Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorietoksiciteter
Tidsramme: Fra den første dosisdato til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cutoff-datoen den 8. februar 2012. Mediantid på behandling var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2 behandlingsarm henholdsvis.
Sværhedsgraden af ​​laboratorietoksiciteter blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 3: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Fatal.
Fra den første dosisdato til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cutoff-datoen den 8. februar 2012. Mediantid på behandling var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2 behandlingsarm henholdsvis.
Antal deltagere med antistofdannelse mod Panitumumab, Rilotumumab og Ganitumab
Tidsramme: Fra den første dosisdato til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cutoff-datoen den 8. februar 2012. Mediantid på behandling var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2 behandlingsarm henholdsvis.
Validerede immunoassays blev brugt til at påvise anti-panitumumab, anti-rilotumumab og anti-ganitumab bindende antistoffer.
Fra den første dosisdato til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cutoff-datoen den 8. februar 2012. Mediantid på behandling var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2 behandlingsarm henholdsvis.
Del 1: Maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Cmax) og minimum lægemiddelkoncentration (Cmin) for Panitumumab og Rilotumumab
Tidsramme: Uge 5 (tredje dosis) før dosis, 5 minutter efter infusion og 24, 48 og 96 og 168 timer efter infusion.
Uge 5 (tredje dosis) før dosis, 5 minutter efter infusion og 24, 48 og 96 og 168 timer efter infusion.
Del 1: Areal under lægemiddelkoncentration-tidskurven under et doseringsinterval (AUCtau) for Panitumumab og Rilotumumab
Tidsramme: Uge 5 (tredje dosis) før dosis, 5 minutter efter infusion og 24, 48 og 96 og 168 timer efter infusion.
Uge 5 (tredje dosis) før dosis, 5 minutter efter infusion og 24, 48 og 96 og 168 timer efter infusion.
Del 2: Maksimal observeret lægemiddelkoncentration under doseringsintervallet (Cmax) for Panitumumab
Tidsramme: Før dosis og 5 minutter efter afslutning af infusion i uge 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Før dosis og 5 minutter efter afslutning af infusion i uge 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Minimum observeret lægemiddelkoncentration under doseringsintervallet (Cmin) for Panitumumab
Tidsramme: Præ-dosis i uge 3, 5, 7, 13 og 23.
Koncentration repræsenterer Cmin fra den foregående dosis (f.eks. Uge 3 Cmin er Cmin efter 1. dosis).
Præ-dosis i uge 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Maksimal observeret lægemiddelkoncentration under doseringsintervallet (Cmax) for Rilotumumab
Tidsramme: Før dosis og 5 minutter efter afslutning af infusion i uge 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Før dosis og 5 minutter efter afslutning af infusion i uge 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Minimum observeret lægemiddelkoncentration under doseringsintervallet (Cmin) for Rilotumumab
Tidsramme: Præ-dosis i uge 3, 5, 7, 13 og 23.
Koncentration repræsenterer Cmin fra den foregående dosis (f.eks. Uge 3 Cmin er Cmin efter 1. dosis).
Præ-dosis i uge 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Maksimal observeret lægemiddelkoncentration under doseringsintervallet (Cmax) for Ganitumab
Tidsramme: Før dosis og 5 minutter efter afslutning af infusion i uge 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Før dosis og 5 minutter efter afslutning af infusion i uge 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Minimum observeret lægemiddelkoncentration under doseringsintervallet (Cmin) for Ganitumab
Tidsramme: Præ-dosis i uge 3, 5, 7, 13 og 23.
Koncentration repræsenterer Cmin fra den foregående dosis (f.eks. Uge 3 Cmin er Cmin efter 1. dosis).
Præ-dosis i uge 3, 5, 7, 13 og 23.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2008

Først opslået (Skøn)

11. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20060447

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner