Panitumumab Combinatiestudie met Rilotumumab of Ganitumab in Wild-type Kirsten Rat Sarcoma Virus Oncogene Homolog (KRAS) Gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC)
12 juli 2024 bijgewerkt door: NantBioScience, Inc.
Een gerandomiseerde fase 1b/2-studie van AMG 102 of AMG 479 in combinatie met panitumumab versus panitumumab alleen bij proefpersonen met wildtype KRAS gemetastaseerde colorectale kanker
Deze studie is een wereldwijde, multicenter, open-label fase 1b en gerandomiseerde, dubbelblinde, 2-delige, fase 2-studie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van rilotumumab of ganitumab in combinatie met panitumumab versus panitumumab alleen te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. waarvan de tumoren de wild-type KRAS-status hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek bestond uit 3 delen:
Deel 1: bepaling van de verdraagbare dosis rilotumumab in combinatie met panitumumab die moet worden toegediend in deel 2.
Deel 2: Vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid van rilotumumab of ganitumab in combinatie met panitumumab versus die van panitumumab alleen. In deel 2 werden de deelnemers 1:1:1 gerandomiseerd in 3 cohorten: 6 mg/kg panitumumab plus 10 mg/kg rilotumumab, 6 mg/kg panitumumab plus 12 mg/kg ganitumab, of 6 mg/kg panitumumab en placebo (panitumumab alleen cohort). Panitumumab werd open-label toegediend en rilotumumab en ganitumab waren dubbelblind.
Deel 3: verkennende evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de rilotumumab- en ganitumab-monotherapie na behandeling met panitumumab in deel 2. In deel 3 kunnen in aanmerking komende deelnemers die de behandeling met panitumumab in de arm met alleen panitumumab van deel 2 hebben beëindigd vanwege ziekteprogressie of onverdraagbaarheid 1:1 gerandomiseerd in 2 dubbelblinde cohorten: 10 mg/kg rilotumumab of 12 mg/kg ganitumab.
Deelnemers die definitief stopten met alle onderzoeksproducten, legden 30 dagen een vervolgbezoek af voor de veiligheid en 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct een vervolgbezoek. Deelnemers werden gevolgd voor radiografische ziekteprogressie en overleving elke 3 maanden na het 30-daagse veiligheidsfollow-upbezoek tot 2 jaar nadat de laatste deelnemer was ingeschreven in Deel 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
- wildtype KRAS-tumorstatus
- radiografisch bewijs van ziekteprogressie tijdens of na behandeling met irinotecan en/of oxaliplatine-bevattende chemotherapie voor mCRC
- meetbare ziekte >/= 20 mm volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- adequate laboratoriumwaarden
Uitsluitingscriteria:
- geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, tenzij:
- curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
- curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
- andere primaire solide tumor behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig gedurende >/= 5 jaar
- eerdere behandeling met een anti-epitheliale groeifactorreceptor (EGFR), hepatocytgroeifactorreceptor (HGFR, c-MET) en/of insulineachtige groeifactorreceptorremmer (IGFR)
- voorafgaande behandeling met AMG 102 of AMG 479
- eerdere behandeling met chemotherapie of radiotherapie </= 21 dagen
- voorafgaande behandeling met gerichte therapie </= 30 dagen
- bekende allergie of overgevoeligheid voor panitumumab, AMG 102 of AMG 479
- geschiedenis van interstitiële longziekte
- klinisch significante hart- en vaatziekten </= 1 jaar
- actieve inflammatoire darmziekte
- bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B
- elke comorbide ziekte of aandoening die het risico op toxiciteit zou kunnen verhogen
- ernstige of niet-genezende wond </= 35 dagen
- elke ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of voorgeschiedenis van een medische aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
- grote chirurgische ingreep </= 35 dagen of kleine chirurgische ingreep </= 14 dagen
- andere onderzoeksprocedures of medicijnen </= 30 dagen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Panitumumab + Rilotumumab
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken panitumumab 6 mg/kg en rilotumumab 10 mg/kg via intraveneuze infusie tot progressieve ziekte, onverdraagbaarheid, terugtrekking, overlijden of sponsorbeslissing.
|
Panitumumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
Rilotumumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Deel 2: Panitumumab alleen
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken panitumumab 6 mg/kg en placebo via intraveneuze infusie tot progressieve ziekte, onverdraagbaarheid, terugtrekking, overlijden of sponsorbeslissing.
|
Panitumumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: Panitumumab + Rilotumumab
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken panitumumab 6 mg/kg en rilotumumab 10 mg/kg via intraveneuze infusie tot progressieve ziekte, onverdraagbaarheid, terugtrekking, overlijden of sponsorbeslissing.
|
Placebo intraveneuze infusie
Panitumumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
Rilotumumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: Panitumumab + Ganitumab
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken panitumumab 6 mg/kg en ganitumab 12 mg/kg via intraveneuze infusie tot progressieve ziekte, onverdraagbaarheid, terugtrekking, overlijden of sponsorbeslissing.
|
Placebo intraveneuze infusie
Panitumumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
Ganitumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 3: Rilotumumab
Deelnemers die in Deel 2 waren gerandomiseerd naar Panitumumab Alone en die ziekteprogressie (radiografisch of klinisch) of intolerantie hadden, werden in Deel 3 opnieuw gerandomiseerd naar het ontvangen van rilotumumab 10 mg/kg elke 2 weken tot ziekteprogressie, intolerantie, stopzetting, overlijden of besluit van de sponsor.
|
Placebo intraveneuze infusie
Rilotumumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 3: Ganitumab
Deelnemers die in Deel 2 waren gerandomiseerd naar Panitumumab Alone en die ziekteprogressie (radiografisch of klinisch) of intolerantie hadden, werden in Deel 3 opnieuw gerandomiseerd naar ganitumab 12 mg/kg elke 2 weken tot ziekteprogressie, intolerantie, terugtrekking, overlijden of besluit van de sponsor.
|
Placebo intraveneuze infusie
Ganitumab voor intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 7 weken
|
Een DLT wordt gedefinieerd als elke graad 3 of 4 rilotumumab-gerelateerde of combinatie (panitumumab en rilotumumab)-gerelateerde bijwerking of laboratoriumafwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
|
7 weken
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met een objectief antwoord
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data cut-off datum van 23 juli 2010. De mediane follow-up tijd was 30 weken.
|
Een objectieve respons wordt gedefinieerd als een bevestigde volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, bepaald door de onderzoeker rekening houdend met de radiologische respons van alle bestaande doellaesies en niet-doellaesies, bewijs van nieuwe laesies, en cytologie-evaluatie (indien van toepassing) volgens de Modified-Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0-criteria: CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doelwit en geen nieuwe laesies.
PR: ten minste 30% afname van de grootte van de doellaesies zonder toename van niet-doellaesies, of het verdwijnen van alle doellaesies en persistentie van een of meer niet-doellaesies die niet in aanmerking komen voor CR of Progressieve ziekte.
Deelnemers zonder een post-baseline assessment werden beschouwd als non-responders.
Tumorbeoordelingen tot aan de start van een andere antitumortherapie, inclusief de Deel 3-behandeling, indien van toepassing, werden gebruikt.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data cut-off datum van 23 juli 2010. De mediane follow-up tijd was 30 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de respons - Deel 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
Tijd vanaf de bevestigde objectieve respons op ziekteprogressie volgens de gewijzigde RECIST v1.0-criteria.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
|
Tijd tot reactie - Deel 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct tot de datum van de eerste bevestigde objectieve respons.
Alleen berekend voor proefpersonen met een bevestigde objectieve respons
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
|
Ziektecontrolepercentage - Deel 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
De incidentie van bevestigde objectieve respons of stabiele ziekte.
Stabiele ziekte kan niet worden vastgesteld vóór onderzoeksdag 49 (berekend vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksproduct), dwz de volgens het vroegst protocol geplande tumorbeoordeling
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct tot de datum van ziekteprogressie volgens de gewijzigde RECIST v1.0-criteria of overlijden
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
|
Progressievrije overleving (PFS) tijdens behandeling - Deel 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de afsluitdatum van de gegevensverwerking van 23 juli 2010. Maximaal 56 weken.
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct tot de datum van ziekteprogressie volgens de gewijzigde RECIST v1.0-criteria of overlijden tijdens de behandelingsperiode (vanaf de eerste tot de laatste dosis onderzoeksproduct).
Radiografische progressie binnen 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie (laatste component van de combinatietherapie) tot aan de start van een andere antitumortherapie, inclusief de Deel 3-behandeling, indien van toepassing, of overlijden binnen 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de afsluitdatum van de gegevensverwerking van 23 juli 2010. Maximaal 56 weken.
|
|
Algemene overleving - deel 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
Het interval in maanden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot de datum van overlijden.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de data-cut-off-datum van 23 juli 2010. De mediane follow-uptijd bedroeg 30 weken.
|
|
Cmin, Cmax van panitumumab
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Cmin = minimale geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval; Cmax = maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
14 dagen
|
|
Cmin, Cmax, voor Rilotumumab
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Cmin = minimale geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval; Cmax = maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
14 dagen
|
|
Cmin voor Panitumumab - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 23 weken
|
Cmin = minimale geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
Tot 23 weken
|
|
Cmax voor Panitumumab - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 23 weken
|
Cmax = maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
Tot 23 weken
|
|
Cmin voor Rilotumumab - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 23 weken
|
Cmin = minimale geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
Tot 23 weken
|
|
Cmax voor Rilotumumab - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 23 weken
|
Cmax = maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
Tot 23 weken
|
|
Cmin voor Ganitumab - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 23 weken
|
Cmin = minimale geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
Tot 23 weken
|
|
Cmax voor Ganitumab - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 23 weken
|
Cmax = maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie tijdens een doseringsinterval
|
Tot 23 weken
|
|
Totale incidentie van anti-Panitumumab-antilichamen - Deel 2
Tijdsspanne: Eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en vóór 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; maximaal 1 jaar en acht maanden
|
Verhouding van het aantal proefpersonen met ten minste één positief antilichaamresultaat bij aanvang (of op enig tijdstip na de basislijn of op de lange termijn) tot het aantal proefpersonen met ten minste één immunoassayresultaat bij aanvang (of op welk tijdstip dan ook). -basislijn of follow-uptijdstip op lange termijn).
Gemeten door Biacore of ELISA.
|
Eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en vóór 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; maximaal 1 jaar en acht maanden
|
|
Totale incidentie van anti-AMG 102-antilichamen - Deel 2
Tijdsspanne: Eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en vóór 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, maximaal 1 jaar en acht maanden.
|
Verhouding van het aantal proefpersonen met ten minste één positief antilichaamresultaat bij aanvang (of op enig tijdstip na de basislijn of op de lange termijn) tot het aantal proefpersonen met ten minste één immunoassayresultaat bij aanvang (of op welk tijdstip dan ook). -basislijn of follow-uptijdstip op lange termijn).
Gemeten door MSD.
|
Eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en vóór 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, maximaal 1 jaar en acht maanden.
|
|
Totale incidentie van anti-AMG 479-antilichamen - Deel 2
Tijdsspanne: Eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en vóór 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, maximaal 1 jaar en acht maanden.
|
Verhouding van het aantal proefpersonen met ten minste één positief antilichaamresultaat bij aanvang (of op enig tijdstip na de basislijn of op de lange termijn) tot het aantal proefpersonen met ten minste één immunoassayresultaat bij aanvang (of op welk tijdstip dan ook). -basislijn of follow-uptijdstip op lange termijn).
Gemeten door MSD.
|
Eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en vóór 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, maximaal 1 jaar en acht maanden.
|
|
AUC voor Rilotumumab
Tijdsspanne: 14 dagen
|
AUC = oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval
|
14 dagen
|
|
AUC voor Panitumumab
Tijdsspanne: 14 dagen
|
AUC = oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MD, Amgen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 oktober 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 juli 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 juli 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
11 november 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Panitumumab
- Rilotumumab
Andere studie-ID-nummers
- 20060447
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .