Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Panitumumabin yhdistelmätutkimus rilotumumabin tai ganitumabin kanssa villityypin kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologissa (KRAS) metastaattisessa paksusuolensyövässä (mCRC)

perjantai 12. heinäkuuta 2024 päivittänyt: NantBioScience, Inc.

Satunnaistettu, vaiheen 1b/2 koe AMG 102:sta tai AMG 479:stä yhdessä panitumumabin kanssa vs. panitumumabi yksinään villityypin KRAS-metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa

Tämä tutkimus on maailmanlaajuinen, monikeskus, avoin vaihe 1b ja satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 2-osainen, faasi 2 -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida rilotumumabin tai ganitumabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä panitumumabin kanssa verrattuna panitumumabiin yksinään potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. joiden kasvaimet ovat villityypin KRAS-status.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostui 3 osasta:

Osa 1: Rilotumumabin siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä panitumumabin kanssa annettavaksi osassa 2.

Osa 2: Rilotumumabin tai ganitumabin turvallisuuden ja tehon vertailu panitumumabin kanssa yhdistettynä panitumumabin pelkkään panitumumabiin. Osassa 2 osallistujat satunnaistettiin 1:1:1 kolmeen kohorttiin: 6 mg/kg panitumumabia plus 10 mg/kg rilotumumabia, 6 mg/kg panitumumabia plus 12 mg/kg ganitumabia tai 6 mg/kg panitumumabia ja lumelääkettä (panitumumabi). yksin kohortti). Panitumumabi annettiin avoimesti, ja rilotumumabi ja ganitumabi tehtiin kaksoissokkoutettuina.

Osa 3: Tutkiva arviointi rilotumumabi- ja ganitumabimonoterapian turvallisuudesta ja tehokkuudesta panitumumabihoidon jälkeen osassa 2. Osassa 3 kelvolliset osallistujat, jotka lopettivat panitumumabihoidon osan 2 Panitumumab Alone -haarassa sairauden etenemisen tai sietämättömyyden vuoksi satunnaistettiin 1:1 kahteen kaksoissokkoutettuun kohorttiin: 10 mg/kg rilotumumabia tai 12 mg/kg ganitumabia.

Osallistujat, jotka lopettivat pysyvästi kaikkien tutkimusvalmisteiden käytön, suorittivat turvallisuusseurantakäynnin 30 päivää ja seurantakäynnin 60 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Osallistujia seurattiin radiografisen taudin etenemisen ja eloonjäämisen suhteen 3 kuukauden välein 30 päivän turvallisuusseurantakäynnin jälkeen enintään 2 vuoden ajan sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja oli ilmoittautunut osaan 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

177

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • metastaattinen paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
  • villityypin KRAS-kasvaimen tila
  • radiografiset todisteet taudin etenemisestä mCRC:n irinotekaani- ja/tai oksaliplatiinia sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen
  • mitattavissa oleva sairaus >/= 20 mm per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • riittävät laboratorioarvot

Poissulkemiskriteerit:

  • keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä historiassa
  • toista primaarista syöpää historiassa, paitsi jos:
  • parantavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
  • parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
  • muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ole esiintynyt >/= 5 vuoteen
  • aiempi hoito anti-epiteliaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), hepatosyyttien kasvutekijäreseptorin (HGFR, c-MET) ja/tai insuliinin kaltaisen kasvutekijäreseptorin (IGFR) estäjillä
  • ennen käsittelyä AMG 102:lla tai AMG 479:llä
  • aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa </= 21 päivää
  • aiempaa kohdennettua hoitoa </= 30 päivää
  • tunnettu allergia tai yliherkkyys panitumumabille, AMG 102:lle tai AMG 479:lle
  • interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa
  • kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus </= 1 vuosi
  • aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
  • tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C tai hepatiitti B -infektio
  • mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka voi lisätä toksisuuden riskiä
  • vakava tai parantumaton haava </= 35 päivää
  • mikä tahansa hallitsematon samanaikainen sairaus tai jokin sairaushistoria, joka voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa
  • suuri kirurginen toimenpide </= 35 päivää tai pieni kirurginen toimenpide </= 14 päivää
  • muut tutkimustoimenpiteet tai lääkkeet </= 30 päivää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Panitumumabi + Rilotumumabi
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja rilotumumabia 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
  • Vectibix®
Rilotumumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
  • AMG 102
Active Comparator: Osa 2: Panitumumabi yksin
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
  • Vectibix®
Kokeellinen: Osa 2: Panitumumabi + Rilotumumabi
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja rilotumumabia 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
Plasebo suonensisäinen infuusio
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
  • Vectibix®
Rilotumumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
  • AMG 102
Kokeellinen: Osa 2: Panitumumabi + Ganitumabi
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja ganitumabia 12 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
Plasebo suonensisäinen infuusio
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
  • Vectibix®
Ganitumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
  • AMG 479
Kokeellinen: Osa 3: Rilotumumabi
Osassa 2 Panitumumab Alone -ryhmään satunnaistetut osallistujat, joilla oli sairauden eteneminen (radiografinen tai kliininen) tai sietokyvyttömyys, satunnaistettiin uudelleen osassa 3 saamaan rilotumumabia 10 mg/kg joka toinen viikko taudin etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen saakka.
Plasebo suonensisäinen infuusio
Rilotumumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
  • AMG 102
Kokeellinen: Osa 3: Ganitumabi
Osassa 2 Panitumumab Alone -ryhmään satunnaistetut osallistujat, joilla oli sairauden eteneminen (radiografinen tai kliininen) tai sietokyvyttömyys, satunnaistettiin uudelleen osassa 3 saamaan ganitumabia 12 mg/kg joka toinen viikko taudin etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen saakka.
Plasebo suonensisäinen infuusio
Ganitumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
  • AMG 479

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 7 viikkoa
DLT määritellään minkä tahansa asteen 3 tai 4 rilotumumabiin tai yhdistelmään (panitumumabi ja rilotumumabi) liittyväksi haittatapahtumaksi tai laboratoriopoikkeavuudeksi, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
7 viikkoa
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Objektiivinen vaste määritellään vahvistetuksi täydelliseksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) vähintään 4 viikon kuluttua vasteen kriteerien ensimmäisestä täyttymisestä, jonka tutkija määrittää ottaen huomioon kaikkien olemassa olevien kohde- ja ei-kohdevaurioiden radiologisen vasteen, todisteet uusista leesioista ja sytologinen arviointi (tarvittaessa) Modified-Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0 -kriteerien mukaisesti: CR: Kaikkien kohteena olevien ja ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen eikä uusia leesioita. PR: Vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden koon ilman kohdeleesioiden lisääntymistä, tai kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen, joka ei täytä CR-tai etenevä sairaus. Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeistä arviointia, katsottiin vastaamattomiksi. Kasvainarviointeja käytettiin toisen kasvainten vastaisen hoidon aloittamiseen asti, mukaan lukien osan 3 hoito, jos sovellettiin.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Aika vahvistetusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen muokattujen RECIST v1.0 -kriteerien mukaan.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Aika vastata – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta ensimmäisen varmennetun objektiivisen vasteen päivämäärään. Laskettu vain koehenkilölle, jolla on vahvistettu objektiivinen vastaus
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Taudin torjuntaprosentti – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Vahvistetun objektiivisen vasteen tai vakaan sairauden esiintyvyys. Stabiilia sairautta ei voida todeta ennen tutkimuspäivää 49 (laskettu tutkimustuotteen ensimmäisen annoksen päivämäärästä), eli aikaisinta protokollan mukaista kasvaimen arviointia
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Progression-free Survival (PFS) – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta taudin etenemispäivämäärään modifioitujen RECIST v1.0 -kriteerien mukaisesti tai kuolemaan
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Hoidon aikana tapahtuva etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Enintään 56 viikkoa.
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta taudin etenemispäivämäärään modifioitujen RECIST v1.0 -kriteerien mukaan tai kuolemaan hoitojakson aikana (ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta viimeiseen). Radiografinen eteneminen 28 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (yhdistelmähoidon viimeinen komponentti) toisen kasvainten vastaisen hoidon aloittamiseen, mukaan lukien osan 3 hoito, jos mahdollista, tai kuolema 28 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Enintään 56 viikkoa.
Overall Survival - Osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Aikaväli kuukausina ensimmäisestä tutkimusvalmisteen annoksesta kuolinpäivään.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
Panitumumabin Cmin, Cmax
Aikaikkuna: 14 päivää
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana; Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
14 päivää
Cmin, Cmax, rilotumumabille
Aikaikkuna: 14 päivää
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana; Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
14 päivää
Panitumumabin Cmin – Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana
Jopa 23 viikkoa
Panitumumabin Cmax - Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
Jopa 23 viikkoa
Rilotumumabin Cmin – Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana
Jopa 23 viikkoa
Rilotumumabin Cmax - Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
Jopa 23 viikkoa
Ganitumabin Cmin – osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana
Jopa 23 viikkoa
Ganitumabin Cmax - Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
Jopa 23 viikkoa
Panitumumabivasta-aineiden kokonaismäärä - Osa 2
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta; enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta
Niiden koehenkilöiden lukumäärän suhde, joilla on vähintään yksi positiivinen vasta-ainetulos lähtötilanteessa (tai missä tahansa lähtötilanteen jälkeisessä tai pitkäaikaisessa seurannassa) niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla oli vähintään yksi immunomääritystulos lähtötasolla (tai missä tahansa sen jälkeen). -perustilanteen tai pitkän aikavälin seurannan aikapiste). Mitattu joko Biacorella tai ELISA:lla.
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta; enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta
Anti-AMG 102 -vasta-aineiden kokonaismäärä - Osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
Niiden koehenkilöiden lukumäärän suhde, joilla on vähintään yksi positiivinen vasta-ainetulos lähtötilanteessa (tai missä tahansa lähtötilanteen jälkeisessä tai pitkäaikaisessa seurannassa) niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla oli vähintään yksi immunomääritystulos lähtötasolla (tai missä tahansa sen jälkeen). -perustilanteen tai pitkän aikavälin seurannan aikapiste). MSD:n mittaama.
Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
Anti-AMG 479 -vasta-aineiden kokonaismäärä - Osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
Niiden koehenkilöiden lukumäärän suhde, joilla on vähintään yksi positiivinen vasta-ainetulos lähtötilanteessa (tai missä tahansa lähtötilanteen jälkeisessä tai pitkäaikaisessa seurannassa) niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla oli vähintään yksi immunomääritystulos lähtötasolla (tai missä tahansa sen jälkeen). -perustilanteen tai pitkän aikavälin seurannan aikapiste). MSD:n mittaama.
Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
Rilotumumabin AUC
Aikaikkuna: 14 päivää
AUC = lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana
14 päivää
Panitumumabin AUC
Aikaikkuna: 14 päivää
AUC = lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana
14 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 23. heinäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 23. heinäkuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. marraskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 11. marraskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa