- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00788957
Panitumumabin yhdistelmätutkimus rilotumumabin tai ganitumabin kanssa villityypin kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologissa (KRAS) metastaattisessa paksusuolensyövässä (mCRC)
Satunnaistettu, vaiheen 1b/2 koe AMG 102:sta tai AMG 479:stä yhdessä panitumumabin kanssa vs. panitumumabi yksinään villityypin KRAS-metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostui 3 osasta:
Osa 1: Rilotumumabin siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä panitumumabin kanssa annettavaksi osassa 2.
Osa 2: Rilotumumabin tai ganitumabin turvallisuuden ja tehon vertailu panitumumabin kanssa yhdistettynä panitumumabin pelkkään panitumumabiin. Osassa 2 osallistujat satunnaistettiin 1:1:1 kolmeen kohorttiin: 6 mg/kg panitumumabia plus 10 mg/kg rilotumumabia, 6 mg/kg panitumumabia plus 12 mg/kg ganitumabia tai 6 mg/kg panitumumabia ja lumelääkettä (panitumumabi). yksin kohortti). Panitumumabi annettiin avoimesti, ja rilotumumabi ja ganitumabi tehtiin kaksoissokkoutettuina.
Osa 3: Tutkiva arviointi rilotumumabi- ja ganitumabimonoterapian turvallisuudesta ja tehokkuudesta panitumumabihoidon jälkeen osassa 2. Osassa 3 kelvolliset osallistujat, jotka lopettivat panitumumabihoidon osan 2 Panitumumab Alone -haarassa sairauden etenemisen tai sietämättömyyden vuoksi satunnaistettiin 1:1 kahteen kaksoissokkoutettuun kohorttiin: 10 mg/kg rilotumumabia tai 12 mg/kg ganitumabia.
Osallistujat, jotka lopettivat pysyvästi kaikkien tutkimusvalmisteiden käytön, suorittivat turvallisuusseurantakäynnin 30 päivää ja seurantakäynnin 60 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Osallistujia seurattiin radiografisen taudin etenemisen ja eloonjäämisen suhteen 3 kuukauden välein 30 päivän turvallisuusseurantakäynnin jälkeen enintään 2 vuoden ajan sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja oli ilmoittautunut osaan 2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- metastaattinen paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
- villityypin KRAS-kasvaimen tila
- radiografiset todisteet taudin etenemisestä mCRC:n irinotekaani- ja/tai oksaliplatiinia sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen
- mitattavissa oleva sairaus >/= 20 mm per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- riittävät laboratorioarvot
Poissulkemiskriteerit:
- keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä historiassa
- toista primaarista syöpää historiassa, paitsi jos:
- parantavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
- parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
- muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ole esiintynyt >/= 5 vuoteen
- aiempi hoito anti-epiteliaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), hepatosyyttien kasvutekijäreseptorin (HGFR, c-MET) ja/tai insuliinin kaltaisen kasvutekijäreseptorin (IGFR) estäjillä
- ennen käsittelyä AMG 102:lla tai AMG 479:llä
- aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa </= 21 päivää
- aiempaa kohdennettua hoitoa </= 30 päivää
- tunnettu allergia tai yliherkkyys panitumumabille, AMG 102:lle tai AMG 479:lle
- interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa
- kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus </= 1 vuosi
- aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
- tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C tai hepatiitti B -infektio
- mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka voi lisätä toksisuuden riskiä
- vakava tai parantumaton haava </= 35 päivää
- mikä tahansa hallitsematon samanaikainen sairaus tai jokin sairaushistoria, joka voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa
- suuri kirurginen toimenpide </= 35 päivää tai pieni kirurginen toimenpide </= 14 päivää
- muut tutkimustoimenpiteet tai lääkkeet </= 30 päivää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Panitumumabi + Rilotumumabi
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja rilotumumabia 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
|
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
Rilotumumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Osa 2: Panitumumabi yksin
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
|
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Panitumumabi + Rilotumumabi
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja rilotumumabia 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
|
Plasebo suonensisäinen infuusio
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
Rilotumumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Panitumumabi + Ganitumabi
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg ja ganitumabia 12 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa sairauden etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen asti.
|
Plasebo suonensisäinen infuusio
Panitumumabi suonensisäiseen infuusioon
Muut nimet:
Ganitumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3: Rilotumumabi
Osassa 2 Panitumumab Alone -ryhmään satunnaistetut osallistujat, joilla oli sairauden eteneminen (radiografinen tai kliininen) tai sietokyvyttömyys, satunnaistettiin uudelleen osassa 3 saamaan rilotumumabia 10 mg/kg joka toinen viikko taudin etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen saakka.
|
Plasebo suonensisäinen infuusio
Rilotumumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3: Ganitumabi
Osassa 2 Panitumumab Alone -ryhmään satunnaistetut osallistujat, joilla oli sairauden eteneminen (radiografinen tai kliininen) tai sietokyvyttömyys, satunnaistettiin uudelleen osassa 3 saamaan ganitumabia 12 mg/kg joka toinen viikko taudin etenemiseen, sietämättömyyteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai sponsorin päätökseen saakka.
|
Plasebo suonensisäinen infuusio
Ganitumabi suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
DLT määritellään minkä tahansa asteen 3 tai 4 rilotumumabiin tai yhdistelmään (panitumumabi ja rilotumumabi) liittyväksi haittatapahtumaksi tai laboratoriopoikkeavuudeksi, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
|
7 viikkoa
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
Objektiivinen vaste määritellään vahvistetuksi täydelliseksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) vähintään 4 viikon kuluttua vasteen kriteerien ensimmäisestä täyttymisestä, jonka tutkija määrittää ottaen huomioon kaikkien olemassa olevien kohde- ja ei-kohdevaurioiden radiologisen vasteen, todisteet uusista leesioista ja sytologinen arviointi (tarvittaessa) Modified-Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0 -kriteerien mukaisesti: CR: Kaikkien kohteena olevien ja ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen eikä uusia leesioita.
PR: Vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden koon ilman kohdeleesioiden lisääntymistä, tai kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen, joka ei täytä CR-tai etenevä sairaus.
Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeistä arviointia, katsottiin vastaamattomiksi.
Kasvainarviointeja käytettiin toisen kasvainten vastaisen hoidon aloittamiseen asti, mukaan lukien osan 3 hoito, jos sovellettiin.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
Aika vahvistetusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen muokattujen RECIST v1.0 -kriteerien mukaan.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
|
Aika vastata – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta ensimmäisen varmennetun objektiivisen vasteen päivämäärään.
Laskettu vain koehenkilölle, jolla on vahvistettu objektiivinen vastaus
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
|
Taudin torjuntaprosentti – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
Vahvistetun objektiivisen vasteen tai vakaan sairauden esiintyvyys.
Stabiilia sairautta ei voida todeta ennen tutkimuspäivää 49 (laskettu tutkimustuotteen ensimmäisen annoksen päivämäärästä), eli aikaisinta protokollan mukaista kasvaimen arviointia
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
|
Progression-free Survival (PFS) – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta taudin etenemispäivämäärään modifioitujen RECIST v1.0 -kriteerien mukaisesti tai kuolemaan
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
|
Hoidon aikana tapahtuva etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) – osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Enintään 56 viikkoa.
|
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta taudin etenemispäivämäärään modifioitujen RECIST v1.0 -kriteerien mukaan tai kuolemaan hoitojakson aikana (ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta viimeiseen).
Radiografinen eteneminen 28 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (yhdistelmähoidon viimeinen komponentti) toisen kasvainten vastaisen hoidon aloittamiseen, mukaan lukien osan 3 hoito, jos mahdollista, tai kuolema 28 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Enintään 56 viikkoa.
|
|
Overall Survival - Osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
Aikaväli kuukausina ensimmäisestä tutkimusvalmisteen annoksesta kuolinpäivään.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 23. heinäkuuta 2010 tietojen katkaisupäivään asti. Mediaaniseuranta-aika oli 30 viikkoa.
|
|
Panitumumabin Cmin, Cmax
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana; Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
|
14 päivää
|
|
Cmin, Cmax, rilotumumabille
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana; Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
|
14 päivää
|
|
Panitumumabin Cmin – Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
|
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana
|
Jopa 23 viikkoa
|
|
Panitumumabin Cmax - Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
|
Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
|
Jopa 23 viikkoa
|
|
Rilotumumabin Cmin – Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
|
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana
|
Jopa 23 viikkoa
|
|
Rilotumumabin Cmax - Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
|
Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
|
Jopa 23 viikkoa
|
|
Ganitumabin Cmin – osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
|
Cmin = pienin lääkeainepitoisuus annosteluvälin aikana
|
Jopa 23 viikkoa
|
|
Ganitumabin Cmax - Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 viikkoa
|
Cmax = suurin havaittu lääkepitoisuus annosteluvälin aikana
|
Jopa 23 viikkoa
|
|
Panitumumabivasta-aineiden kokonaismäärä - Osa 2
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta; enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärän suhde, joilla on vähintään yksi positiivinen vasta-ainetulos lähtötilanteessa (tai missä tahansa lähtötilanteen jälkeisessä tai pitkäaikaisessa seurannassa) niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla oli vähintään yksi immunomääritystulos lähtötasolla (tai missä tahansa sen jälkeen). -perustilanteen tai pitkän aikavälin seurannan aikapiste).
Mitattu joko Biacorella tai ELISA:lla.
|
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta; enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta
|
|
Anti-AMG 102 -vasta-aineiden kokonaismäärä - Osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärän suhde, joilla on vähintään yksi positiivinen vasta-ainetulos lähtötilanteessa (tai missä tahansa lähtötilanteen jälkeisessä tai pitkäaikaisessa seurannassa) niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla oli vähintään yksi immunomääritystulos lähtötasolla (tai missä tahansa sen jälkeen). -perustilanteen tai pitkän aikavälin seurannan aikapiste).
MSD:n mittaama.
|
Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
|
|
Anti-AMG 479 -vasta-aineiden kokonaismäärä - Osa 2
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärän suhde, joilla on vähintään yksi positiivinen vasta-ainetulos lähtötilanteessa (tai missä tahansa lähtötilanteen jälkeisessä tai pitkäaikaisessa seurannassa) niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla oli vähintään yksi immunomääritystulos lähtötasolla (tai missä tahansa sen jälkeen). -perustilanteen tai pitkän aikavälin seurannan aikapiste).
MSD:n mittaama.
|
Ensimmäinen annos mitä tahansa tutkimuslääkettä ja ennen 120 päivää viimeistä tutkimuslääkkeiden annosta, enintään 1 vuosi, kahdeksan kuukautta.
|
|
Rilotumumabin AUC
Aikaikkuna: 14 päivää
|
AUC = lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana
|
14 päivää
|
|
Panitumumabin AUC
Aikaikkuna: 14 päivää
|
AUC = lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
- Rilotumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20060447
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .