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Studio di combinazione di panitumumab con rilotumumab o ganitumab nel cancro del colon-retto metastatico (mCRC) wild-type Kirsten Rat Sarcoma Virus Oncogene Homolog (KRAS)

12 luglio 2024 aggiornato da: NantBioScience, Inc.

Uno studio randomizzato di fase 1b/2 di AMG 102 o AMG 479 in combinazione con Panitumumab rispetto a Panitumumab da solo in soggetto con carcinoma colorettale metastatico KRAS wild-type

Questo studio è uno studio di fase 1b globale, multicentrico, in aperto e randomizzato, in doppio cieco, in 2 parti, di fase 2 progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di rilotumumab o ganitumab in combinazione con panitumumab rispetto a panitumumab da solo in pazienti con carcinoma colorettale metastatico i cui tumori sono in stato KRAS wild-type.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio si componeva di 3 parti:

Parte 1: determinazione della dose tollerabile di rilotumumab in combinazione con panitumumab da somministrare nella Parte 2.

Parte 2: Confronto della sicurezza e dell'efficacia di rilotumumab o ganitumab in combinazione con panitumumab rispetto a quella del solo panitumumab. Nella Parte 2, i partecipanti sono stati randomizzati 1:1:1 in 3 coorti: 6 mg/kg di panitumumab più 10 mg/kg di rilotumumab, 6 mg/kg di panitumumab più 12 mg/kg di ganitumumab o 6 mg/kg di panitumumab e placebo (panitumumab sola coorte). Panitumumab è stato somministrato in aperto e rilotumumab e ganitumab in doppio cieco.

Parte 3: Valutazione esplorativa della sicurezza e dell'efficacia della monoterapia con rilotumumab e ganitumab dopo il trattamento con panitumumab nella Parte 2. Nella Parte 3, i partecipanti idonei che hanno interrotto il trattamento con panitumumab nel braccio Panitumumab da solo della Parte 2 a causa della progressione della malattia o dell'intollerabilità potrebbero essere randomizzato 1:1 in 2 coorti in doppio cieco: 10 mg/kg di rilotumumab o 12 mg/kg di ganitumab.

I partecipanti che hanno interrotto definitivamente tutti i prodotti sperimentali hanno completato una visita di follow-up sulla sicurezza 30 giorni e una visita di follow-up 60 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. I partecipanti sono stati seguiti per la progressione radiografica della malattia e la sopravvivenza ogni 3 mesi dopo la visita di follow-up di sicurezza a 30 giorni fino a 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante nella Parte 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

177

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • adenocarcinoma metastatico del colon o del retto
  • stato del tumore KRAS wild-type
  • evidenza radiografica della progressione della malattia durante o dopo il trattamento con chemioterapia contenente irinotecan e/o oxaliplatino per mCRC
  • malattia misurabile >/= 20 mm per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • valori di laboratorio adeguati

Criteri di esclusione:

  • storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
  • storia di un altro tumore primario, a meno che:
  • carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato in modo curativo
  • carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
  • altro tumore solido primario trattato con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente da >/= 5 anni
  • precedente trattamento con un recettore del fattore di crescita epiteliale (EGFR), recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGFR, c-MET) e/o inibitore del recettore del fattore di crescita insulino-simile (IGFR)
  • precedente trattamento con AMG 102 o AMG 479
  • precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia </= 21 giorni
  • precedente trattamento con terapia mirata </= 30 giorni
  • allergia o ipersensibilità nota a panitumumab, AMG 102 o AMG 479
  • storia di malattia polmonare interstiziale
  • malattia cardiovascolare clinicamente significativa </= 1 anno
  • malattia infiammatoria intestinale attiva
  • noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o infezione da epatite B
  • qualsiasi malattia o condizione concomitante che potrebbe aumentare il rischio di tossicità
  • ferita grave o non cicatrizzante </= 35 giorni
  • qualsiasi malattia concomitante incontrollata o storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
  • intervento chirurgico maggiore </= 35 giorni o intervento chirurgico minore </= 14 giorni
  • altre procedure sperimentali o droghe <= 30 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Panitumumab + Rilotumumab
I partecipanti hanno ricevuto panitumumab 6 mg/kg e rilotumumab 10 mg/kg per infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, all'intollerabilità, al ritiro, alla morte o alla decisione dello sponsor.
Droga: Panitumumab
Panitumumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Vectibix®
Droga: Rilotumumab
Rilotumumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • AMG 102
Comparatore attivo: Parte 2: Panitumumab da solo
I partecipanti hanno ricevuto panitumumab 6 mg/kg e placebo per infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, all'intollerabilità, al ritiro, alla morte o alla decisione dello sponsor.
Droga: Panitumumab
Panitumumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Vectibix®
Sperimentale: Parte 2: Panitumumab + Rilotumumab
I partecipanti hanno ricevuto panitumumab 6 mg/kg e rilotumumab 10 mg/kg per infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, all'intollerabilità, al ritiro, alla morte o alla decisione dello sponsor.
Droga: Placebo
Infusione endovenosa di placebo
Droga: Panitumumab
Panitumumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Vectibix®
Droga: Rilotumumab
Rilotumumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • AMG 102
Sperimentale: Parte 2: Panitumumab + Ganitumab
I partecipanti hanno ricevuto panitumumab 6 mg/kg e ganitumab 12 mg/kg per infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, all'intollerabilità, al ritiro, alla morte o alla decisione dello sponsor.
Droga: Placebo
Infusione endovenosa di placebo
Droga: Panitumumab
Panitumumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Vectibix®
Droga: Ganitumab
Ganitumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • AM 479
Sperimentale: Parte 3: Rilotumumab
I partecipanti randomizzati a Panitumumab da solo nella Parte 2 che presentavano progressione della malattia (radiografica o clinica) o intollerabilità sono stati nuovamente randomizzati nella Parte 3 per ricevere rilotumumab 10 mg/kg ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, all'intollerabilità, al ritiro, alla morte o alla decisione dello sponsor.
Droga: Placebo
Infusione endovenosa di placebo
Droga: Rilotumumab
Rilotumumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • AMG 102
Sperimentale: Parte 3: Ganitumab
I partecipanti randomizzati a Panitumumab da solo nella Parte 2 che presentavano progressione della malattia (radiografica o clinica) o intollerabilità sono stati nuovamente randomizzati nella Parte 3 per ricevere ganitumab 12 mg/kg ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, all'intollerabilità, al ritiro, alla morte o alla decisione dello sponsor.
Droga: Placebo
Infusione endovenosa di placebo
Droga: Ganitumab
Ganitumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • AM 479

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 7 settimane
Una DLT è definita come qualsiasi evento avverso o anomalia di laboratorio di grado 3 o 4 correlato a rilotumumab o a una combinazione (panitumumab e rilotumumab) ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
7 settimane
Parte 2: Percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Una risposta obiettiva è definita come risposta confermata completa (CR) o parziale (PR) non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta, determinata dallo sperimentatore considerando la risposta radiologica di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio esistenti, evidenza di nuove lesioni e valutazione citologica (se del caso) secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) v1.0: CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. PR: una riduzione di almeno il 30% delle dimensioni delle lesioni bersaglio senza aumento delle lesioni non bersaglio, oppure la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la persistenza di una o più lesioni non bersaglio non idonee né per la CR né per malattia progressiva. I partecipanti senza una valutazione post-basale sono stati considerati non-responder. Sono state utilizzate le valutazioni del tumore fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, incluso il trattamento della Parte 3, se applicabile.
Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta - Parte 2
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Tempo trascorso dalla risposta obiettiva confermata alla progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.0 modificati.
Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Tempo di risposta - Parte 2
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Tempo dalla prima dose del prodotto sperimentale alla data della prima risposta obiettiva confermata. Calcolato solo per soggetti con una risposta obiettiva confermata
Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Tasso di controllo delle malattie - Parte 2
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
L’incidenza della risposta obiettiva confermata o della malattia stabile. Non è possibile stabilire la stabilità della malattia prima del giorno 49 dello studio (calcolato dalla data della prima dose del prodotto sperimentale), ovvero la prima valutazione del tumore prevista dal protocollo
Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Parte 2
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Tempo dalla prima dose del prodotto sperimentale alla data della progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.0 modificati o al decesso
Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) durante il trattamento - Parte 2
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Fino a 56 settimane.
Tempo dalla prima dose del prodotto sperimentale alla data della progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.0 modificati o del decesso durante il periodo di trattamento (dalla prima all'ultima dose del prodotto sperimentale). Progressione radiografica entro 28 giorni dall'ultima dose della terapia in studio (ultimo componente della terapia di combinazione) fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, incluso il trattamento della Parte 3, se applicabile, o decesso entro 28 giorni dall'ultima dose della terapia in studio.
Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Fino a 56 settimane.
Sopravvivenza complessiva - Parte 2
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
L'intervallo in mesi tra la prima dose del prodotto sperimentale e la data della morte.
Dalla data della prima dose fino alla data limite dei dati del 23 luglio 2010. Il tempo mediano di follow-up è stato di 30 settimane.
Cmin, Cmax di Panitumumab
Lasso di tempo: 14 giorni
Cmin = concentrazione minima del farmaco durante un intervallo di dosaggio; Cmax = concentrazione massima osservata del farmaco durante un intervallo di dosaggio
14 giorni
Cmin, Cmax, per Rilotumumab
Lasso di tempo: 14 giorni
Cmin = concentrazione minima del farmaco durante un intervallo di dosaggio; Cmax = concentrazione massima osservata del farmaco durante un intervallo di dosaggio
14 giorni
Cmin per Panitumumab - Parte 2
Lasso di tempo: Fino a 23 settimane
Cmin = concentrazione minima del farmaco durante un intervallo di dosaggio
Fino a 23 settimane
Cmax per Panitumumab - Parte 2
Lasso di tempo: Fino a 23 settimane
Cmax = concentrazione massima osservata del farmaco durante un intervallo di dosaggio
Fino a 23 settimane
Cmin per Rilotumumab - Parte 2
Lasso di tempo: Fino a 23 settimane
Cmin = concentrazione minima del farmaco durante un intervallo di dosaggio
Fino a 23 settimane
Cmax per Rilotumumab - Parte 2
Lasso di tempo: Fino a 23 settimane
Cmax = concentrazione massima osservata del farmaco durante un intervallo di dosaggio
Fino a 23 settimane
Cmin per Ganitumab - Parte 2
Lasso di tempo: Fino a 23 settimane
Cmin = concentrazione minima del farmaco durante un intervallo di dosaggio
Fino a 23 settimane
Cmax per Ganitumab - Parte 2
Lasso di tempo: Fino a 23 settimane
Cmax = concentrazione massima osservata del farmaco durante un intervallo di dosaggio
Fino a 23 settimane
Incidenza totale degli anticorpi anti-panitumumab - Parte 2
Lasso di tempo: Prima dose di qualsiasi farmaco in studio e prima di 120 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio; fino a 1 anno e otto mesi
Rapporto tra il numero di soggetti con almeno un risultato positivo per gli anticorpi al basale (o in qualsiasi momento successivo al basale o di follow-up a lungo termine) e il numero di soggetti con almeno un risultato di test immunologico al basale (o in qualsiasi momento successivo -punto temporale di riferimento o di follow-up a lungo termine). Misurato mediante Biacore o ELISA.
Prima dose di qualsiasi farmaco in studio e prima di 120 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio; fino a 1 anno e otto mesi
Incidenza degli anticorpi anti-AMG 102 totali - Parte 2
Lasso di tempo: Prima dose di qualsiasi farmaco in studio e prima di 120 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio, fino a 1 anno e otto mesi.
Rapporto tra il numero di soggetti con almeno un risultato positivo per gli anticorpi al basale (o in qualsiasi momento successivo al basale o di follow-up a lungo termine) e il numero di soggetti con almeno un risultato di test immunologico al basale (o in qualsiasi momento successivo -punto temporale di riferimento o di follow-up a lungo termine). Misurato da MSD.
Prima dose di qualsiasi farmaco in studio e prima di 120 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio, fino a 1 anno e otto mesi.
Incidenza degli anticorpi anti-AMG 479 totali - Parte 2
Lasso di tempo: Prima dose di qualsiasi farmaco in studio e prima di 120 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio, fino a 1 anno e otto mesi.
Rapporto tra il numero di soggetti con almeno un risultato positivo per gli anticorpi al basale (o in qualsiasi momento successivo al basale o di follow-up a lungo termine) e il numero di soggetti con almeno un risultato di test immunologico al basale (o in qualsiasi momento successivo -punto temporale di riferimento o di follow-up a lungo termine). Misurato da MSD.
Prima dose di qualsiasi farmaco in studio e prima di 120 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio, fino a 1 anno e otto mesi.
AUC per rilotumumab
Lasso di tempo: 14 giorni
AUC = area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco durante un intervallo di dosaggio
14 giorni
AUC per Panitumumab
Lasso di tempo: 14 giorni
AUC = area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco durante un intervallo di dosaggio
14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NantBioScience, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2008

Completamento primario (Effettivo)

23 luglio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

23 luglio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2008

Primo Inserito (Stimato)

11 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20060447

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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