Kombinovaná studie panitumumabu s Rilotumumabem nebo Ganitumabem u divokého typu viru Kirsten Rat Sarcoma Virus onkogenního homologu (KRAS) metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC)
23. června 2015 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná studie fáze 1b/2 s AMG 102 nebo AMG 479 v kombinaci s panitumumabem versus samotným panitumumabem u subjektu s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu KRAS
Tato studie je globální, multicentrická, otevřená fáze 1b a randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoudílná studie fáze 2 navržená k hodnocení bezpečnosti a účinnosti rilotumumab nebo ganitumabu v kombinaci s panitumumabem oproti samotnému panitumumabu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem jejichž nádory mají status KRAS divokého typu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se skládala ze 3 částí:
Část 1: Stanovení tolerovatelné dávky rilotumumabu v kombinaci s panitumumabem, která má být podávána v části 2.
Část 2: Srovnání bezpečnosti a účinnosti rilotumumabu nebo ganitumabu v kombinaci s panitumumabem oproti samotnému panitumumabu. V části 2 byli účastníci randomizováni v poměru 1:1:1 do 3 kohort: 6 mg/kg panitumumab plus 10 mg/kg rilotumumab, 6 mg/kg panitumumab plus 12 mg/kg ganitumab nebo 6 mg/kg panitumumab a placebo (panitumumab samotná kohorta). Panitumumab byl podáván otevřeně a rilotumumab a ganitumab byly dvojitě zaslepené.
Část 3: Průzkumné hodnocení bezpečnosti a účinnosti monoterapie rilotumumabem a ganitumabem po léčbě panitumumabem v části 2. V části 3 mohou být způsobilí účastníci, kteří ukončili léčbu panitumumabem v rameni samotného Panitumumabu z části 2 kvůli progresi onemocnění nebo nesnášenlivosti randomizováni 1:1 do 2 dvojitě zaslepených kohort: 10 mg/kg rilotumumabu nebo 12 mg/kg ganitumabu.
Účastníci, kteří trvale vysadili všechny hodnocené produkty, absolvovali bezpečnostní následnou návštěvu 30 dní a následnou návštěvu 60 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku. Účastníci byli sledováni z hlediska radiografické progrese onemocnění a přežití každé 3 měsíce po 30denní bezpečnostní následné návštěvě po dobu až 2 let poté, co byl poslední účastník zařazen do části 2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
153
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku
- status nádoru divokého typu KRAS
- rentgenový důkaz progrese onemocnění během nebo po léčbě irinotekanem a/nebo oxaliplatinou obsahující chemoterapii pro mCRC
- měřitelné onemocnění >/= 20 mm na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- adekvátní laboratorní hodnoty
Kritéria vyloučení:
- metastázy do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze
- anamnéza jiné primární rakoviny, pokud:
- kurativní resekovaný nemelanomatózní karcinom kůže
- kurativní léčba karcinomu děložního čípku in situ
- jiný primární solidní nádor léčený s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu >/= 5 let
- předchozí léčba receptorem antiepiteliálního růstového faktoru (EGFR), receptorem hepatocytárního růstového faktoru (HGFR, c-MET) a/nebo inhibitorem receptoru inzulínu podobného růstového faktoru (IGFR)
- předchozí léčba AMG 102 nebo AMG 479
- předchozí léčba chemoterapií nebo radioterapií </= 21 dní
- předchozí léčba cílenou terapií </= 30 dní
- známá alergie nebo přecitlivělost na panitumumab, AMG 102 nebo AMG 479
- intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
- klinicky významné kardiovaskulární onemocnění </= 1 rok
- aktivní zánětlivé onemocnění střev
- známý virus lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy C nebo hepatitidy B
- jakékoli komorbidní onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit riziko toxicity
- vážná nebo nehojící se rána </= 35 dní
- jakékoli nekontrolované souběžné onemocnění nebo anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl narušit interpretaci výsledků studie
- velký chirurgický výkon </= 35 dnů nebo menší chirurgický zákrok </= 14 dnů
- jiné vyšetřovací postupy nebo léky </= 30 dní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Panitumumab + Rilotumumab
Účastníci dostávali panitumumab 6 mg/kg a rilotumumab 10 mg/kg intravenózní infuzí jednou za 2 týdny až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti, vysazení, úmrtí nebo rozhodnutí sponzora.
|
Panitumumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
Rilotumumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Část 2: Panitumumab sám
Účastníci dostávali panitumumab 6 mg/kg a placebo intravenózní infuzí jednou za 2 týdny až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti, vysazení, úmrtí nebo rozhodnutí sponzora.
|
Intravenózní infuze placeba
Panitumumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Panitumumab + Rilotumumab
Účastníci dostávali panitumumab 6 mg/kg a rilotumumab 10 mg/kg intravenózní infuzí jednou za 2 týdny až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti, vysazení, úmrtí nebo rozhodnutí sponzora.
|
Panitumumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
Rilotumumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Panitumumab + Ganitumab
Účastníci dostávali panitumumab 6 mg/kg a ganitumab 12 mg/kg intravenózní infuzí jednou za 2 týdny až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti, vysazení, úmrtí nebo rozhodnutí sponzora.
|
Panitumumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
Ganitumab pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 7 týdnů
|
DLT je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda nebo laboratorní abnormalita související s rilotumumabem 3. nebo 4. stupně nebo s kombinací (panitumumab a rilotumumab), kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
|
7 týdnů
|
|
Část 2: Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
Objektivní odpověď je definována jako potvrzená kompletní (CR) nebo částečná odpověď (PR) ne méně než 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď, stanovená zkoušejícím s ohledem na radiologickou odpověď všech existujících cílových a necílových lézí, důkaz nových lézí a cytologické hodnocení (podle potřeby) podle kritérií hodnocení modifikované odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.0: CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze.
PR: Minimálně 30% snížení velikosti cílových lézí bez nárůstu necílových lézí, nebo vymizení všech cílových lézí a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí, které nesplňují podmínky pro CR ani progresivní onemocnění.
Účastníci bez následného základního hodnocení byli považováni za nereagující.
Byla použita hodnocení nádoru až do zahájení další protinádorové terapie včetně léčby podle části 3, pokud je to vhodné.
|
Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
Interval od první návštěvy potvrzené objektivní odpovědi na progresi onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii RECIST v1.0.
Účastníci, kteří nepokročili do dřívějšího data uzávěrky dat analýzy, zahájení nové linie protinádorové terapie a zahájení dávkování podle části 3, kde to bylo vhodné, byli cenzurováni k poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení onemocnění před koncem vykazovaného období. .
Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% zvětšení velikosti cílových lézí nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí nebo jakýchkoli nových lézí.
|
Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
|
Část 2: Čas na reakci
Časové okno: Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
Interval od první dávky studijní terapie do data první potvrzené objektivní odpovědi, vypočítaný pouze pro účastníky s objektivní odpovědí.
|
Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
|
Část 2: Procento účastníků s kontrolou nemocí
Časové okno: Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
Procento účastníků s celkovou objektivní odpovědí CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD).
CR: Zmizení všech cílových a necílových a žádné nové léze.
PR: Minimálně 30% snížení velikosti cílových lézí bez nárůstu necílových lézí, nebo vymizení všech cílových lézí a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí, které nesplňují podmínky pro CR ani progresivní onemocnění (PD).
SD: Ani dostatečné zmenšení cílových lézí ke kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení ke kvalifikaci pro PD a žádná progrese necílových lézí nebo přetrvávání jedné nebo více necílových lézí, které se nekvalifikují ani pro CR ani PD.
|
Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
Interval od první dávky studijní terapie do dřívějšího data progrese onemocnění (podle modifikovaného RECIST v1.0) nebo úmrtí.
Účastníci, kteří neprogredovali nebo nezemřeli do data uzávěrky dat analýzy, byli cenzurováni k poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení onemocnění před datem uzávěrky dat analýzy, podle toho, co bylo dřívější, byla zahájena nová linie protinádorové terapie a byla jim poskytnuta studijní léčba v části 3 případně.
Účastníci zapsaní do části 3 nebo ti, kteří zahájili novou linii protinádorové terapie před radiologickou progresí, ale následně zemřeli, byli považováni za účastníky s událostí s datem události stejným jako datum úmrtí.
|
Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
|
Přežití bez progrese při léčbě
Časové okno: Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce do data uzávěrky dat 23. července 2010. Medián doby léčby byl 3,7, 4,9 a 5,1 měsíce v každém léčebném rameni.
|
Událost je definována jako radiografická progrese nebo úmrtí, ke kterým došlo od první dávky do 28 dnů od poslední dávky studované terapie.
Účastníci, kteří během tohoto období nepostupovali nebo nezemřeli, byli cenzurováni při posledním hodnotitelném hodnocení onemocnění před koncem 28denního období.
Účastníci, kteří podstoupili léčbu podle části 3 před 28 dny od poslední dávky studovaného léku v části 2 a neměli radiologickou progresi nebo zemřeli, byli cenzurováni při posledním hodnotitelném hodnocení onemocnění před zahájením léčby v části 3. Radiografické progrese po zahájení nové léčby protinádorová terapie, včetně léčby podle části 3, nebo po 28 dnech od poslední dávky v části 2 byly z analýzy vyloučeny.
Účastníci, kteří zemřeli bez předchozí radiografické progrese onemocnění během léčby části 3, ale během 28 dnů od poslední dávky v části 2, byli považováni za osoby s příhodou.
|
Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce do data uzávěrky dat 23. července 2010. Medián doby léčby byl 3,7, 4,9 a 5,1 měsíce v každém léčebném rameni.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
Interval od první dávky studijní terapie do data úmrtí.
Účastníci, kteří byli k datu ukončení analýzy dat stále naživu, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
|
Od data první dávky do data uzávěrky dat 23. července 2010. Střední doba sledování byla 30 týdnů.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do data uzávěrky dat 08. února 2012. Střední doba léčby byla 5,2 měsíce pro část 1, 2,8, 3,9 a 4,2 měsíce pro každé léčebné rameno části 2 respektive.
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako AE, která je smrtelná, život ohrožující (vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti), vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozená anomálie/vrozená vada nebo jiné závažné zdravotní riziko.
AE byly hodnoceny podle závažnosti podle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) verze 3: Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký; Stupeň 4: Život ohrožující; Stupeň 5: Fatální.
AE byly hodnoceny zkoušejícím na vztah AE ke každému jednomu nebo více hodnoceným produktům otázkou: "Existuje rozumná možnost, že událost mohla být způsobena hodnoceným produktem?"
|
Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do data uzávěrky dat 08. února 2012. Střední doba léčby byla 5,2 měsíce pro část 1, 2,8, 3,9 a 4,2 měsíce pro každé léčebné rameno části 2 respektive.
|
|
Počet účastníků s laboratorní toxicitou 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do data uzávěrky dat 08. února 2012. Střední doba léčby byla 5,2 měsíce pro část 1, 2,8, 3,9 a 4,2 měsíce pro každé léčebné rameno části 2 respektive.
|
Závažnost laboratorních toxicit byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 3: Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký; Stupeň 4: Život ohrožující; Stupeň 5: Fatální.
|
Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do data uzávěrky dat 08. února 2012. Střední doba léčby byla 5,2 měsíce pro část 1, 2,8, 3,9 a 4,2 měsíce pro každé léčebné rameno části 2 respektive.
|
|
Počet účastníků s tvorbou protilátek proti Panitumumabu, Rilotumumabu a Ganitumabu
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do data uzávěrky dat 08. února 2012. Střední doba léčby byla 5,2 měsíce pro část 1, 2,8, 3,9 a 4,2 měsíce pro každé léčebné rameno části 2 respektive.
|
Validované imunotesty byly použity k detekci vazebných protilátek anti-panitumumab, anti-rilotumumab a anti-ganitumab.
|
Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do data uzávěrky dat 08. února 2012. Střední doba léčby byla 5,2 měsíce pro část 1, 2,8, 3,9 a 4,2 měsíce pro každé léčebné rameno části 2 respektive.
|
|
Část 1: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva (Cmax) a minimální koncentrace léčiva (Cmin) pro Panitumumab a Rilotumumab
Časové okno: 5. týden (třetí dávka) před dávkou, 5 minut po infuzi a 24, 48 a 96 a 168 hodin po infuzi.
|
5. týden (třetí dávka) před dávkou, 5 minut po infuzi a 24, 48 a 96 a 168 hodin po infuzi.
|
|
|
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace léku-čas během dávkovacího intervalu (AUCtau) pro Panitumumab a Rilotumumab
Časové okno: 5. týden (třetí dávka) před dávkou, 5 minut po infuzi a 24, 48 a 96 a 168 hodin po infuzi.
|
5. týden (třetí dávka) před dávkou, 5 minut po infuzi a 24, 48 a 96 a 168 hodin po infuzi.
|
|
|
Část 2: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva během dávkovacího intervalu (Cmax) pro Panitumumab
Časové okno: Před podáním dávky a 5 minut po dokončení infuze v týdnech 1, 3, 5, 7, 13 a 23.
|
Před podáním dávky a 5 minut po dokončení infuze v týdnech 1, 3, 5, 7, 13 a 23.
|
|
|
Část 2: Minimální pozorovaná koncentrace léčiva během dávkovacího intervalu (Cmin) pro Panitumumab
Časové okno: Předběžná dávka ve 3., 5., 7., 13. a 23. týdnu.
|
Koncentrace představuje Cmin z předchozí dávky (např. týden 3 Cmin je Cmin po 1. dávce).
|
Předběžná dávka ve 3., 5., 7., 13. a 23. týdnu.
|
|
Část 2: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva během dávkovacího intervalu (Cmax) pro Rilotumumab
Časové okno: Před podáním dávky a 5 minut po dokončení infuze v týdnech 1, 3, 5, 7, 13 a 23.
|
Před podáním dávky a 5 minut po dokončení infuze v týdnech 1, 3, 5, 7, 13 a 23.
|
|
|
Část 2: Minimální pozorovaná koncentrace léčiva během dávkovacího intervalu (Cmin) pro Rilotumumab
Časové okno: Předběžná dávka ve 3., 5., 7., 13. a 23. týdnu.
|
Koncentrace představuje Cmin z předchozí dávky (např. týden 3 Cmin je Cmin po 1. dávce).
|
Předběžná dávka ve 3., 5., 7., 13. a 23. týdnu.
|
|
Část 2: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva během dávkovacího intervalu (Cmax) pro ganitumab
Časové okno: Před podáním dávky a 5 minut po dokončení infuze v týdnech 1, 3, 5, 7, 13 a 23.
|
Před podáním dávky a 5 minut po dokončení infuze v týdnech 1, 3, 5, 7, 13 a 23.
|
|
|
Část 2: Minimální pozorovaná koncentrace léčiva během dávkovacího intervalu (Cmin) pro ganitumab
Časové okno: Předběžná dávka ve 3., 5., 7., 13. a 23. týdnu.
|
Koncentrace představuje Cmin z předchozí dávky (např. týden 3 Cmin je Cmin po 1. dávce).
|
Předběžná dávka ve 3., 5., 7., 13. a 23. týdnu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhad)
11. listopadu 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. června 2015
Naposledy ověřeno
1. června 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Panitumumab
- Rilotumumab
Další identifikační čísla studie
- 20060447
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .