Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Panitumumab kombinasjonsstudie med Rilotumumab eller Ganitumab i villtype Kirsten Rat Sarcoma Virus Oncogene Homolog (KRAS) Metastatisk kolorektal kreft (mCRC)

23. juni 2015 oppdatert av: Amgen

En randomisert, fase 1b/2-studie av AMG 102 eller AMG 479 i kombinasjon med panitumumab versus panitumumab alene i forsøksperson med villtype KRAS metastatisk kolorektal kreft

Denne studien er en global, multisenter, åpen fase 1b og randomisert, dobbeltblindet, 2-delt fase 2 studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av rilotumumab eller ganitumab i kombinasjon med panitumumab versus panitumumab alene hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft. hvis svulster har villtype KRAS-status.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien besto av 3 deler:

Del 1: bestemmelse av den tolererbare dosen av rilotumumab i kombinasjon med panitumumab som skal administreres i del 2.

Del 2: Sammenligning av sikkerhet og effekt av rilotumumab eller ganitumab i kombinasjon med panitumumab versus den for panitumumab alene. I del 2 ble deltakerne randomisert 1:1:1 til 3 kohorter: 6 mg/kg panitumumab pluss 10 mg/kg rilotumumab, 6 mg/kg panitumumab pluss 12 mg/kg ganitumab, eller 6 mg/kg panitumumab og placebo (panitumumab) alene kohort). Panitumumab ble administrert åpent, og rilotumumab og ganitumab ble dobbeltblindet.

Del 3: Undersøkende evaluering av sikkerheten og effekten av rilotumumab og ganitumab monoterapi etter behandling med panitumumab i del 2. I del 3 kunne kvalifiserte deltakere som avsluttet panitumumab-behandlingen i Panitumumab Alone-armen i del 2 på grunn av sykdomsprogresjon eller intoleranse være randomisert 1:1 til 2 dobbeltblinde kohorter: 10 mg/kg rilotumumab eller 12 mg/kg ganitumab.

Deltakere som avbrøt alle undersøkelsesproduktene permanent, gjennomførte et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager og et oppfølgingsbesøk 60 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Deltakerne ble fulgt for radiografisk sykdomsprogresjon og overlevelse hver tredje måned etter det 30-dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøket i opptil 2 år etter at den siste deltakeren ble registrert i del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
  • villtype KRAS-svulststatus
  • radiografisk bevis på sykdomsprogresjon under eller etter behandling med irinotekan og/eller oksaliplatinholdig kjemoterapi for mCRC
  • målbar sykdom >/= 20 mm per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • tilstrekkelige laboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

  • historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • historie med annen primær kreft, med mindre:
  • kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
  • kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
  • annen primær solid tumor behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede i >/= 5 år
  • tidligere behandling med en anti-epitelial vekstfaktorreseptor (EGFR), hepatocyttvekstfaktorreseptor (HGFR, c-MET) og/eller insulinlignende vekstfaktorreseptor (IGFR) hemmer
  • tidligere behandling med AMG 102 eller AMG 479
  • tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling </= 21 dager
  • tidligere behandling med målrettet terapi </= 30 dager
  • kjent allergi eller overfølsomhet overfor panitumumab, AMG 102 eller AMG 479
  • historie med interstitiell lungesykdom
  • klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom </= 1 år
  • aktiv inflammatorisk tarmsykdom
  • kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller hepatitt B-infeksjon
  • enhver komorbid sykdom eller tilstand som kan øke risikoen for toksisitet
  • alvorlig eller ikke-helende sår </= 35 dager
  • enhver ukontrollert samtidig sykdom eller historie med en medisinsk tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
  • større kirurgisk inngrep </= 35 dager eller mindre kirurgisk inngrep </= 14 dager
  • andre undersøkelsesprosedyrer eller narkotika </= 30 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Panitumumab + Rilotumumab
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusjon en gang hver 2. uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
Legemiddel: Panitumumab
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Vectibix®
Legemiddel: Rilotumumab
Rilotumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • AMG 102
Aktiv komparator: Del 2: Panitumumab Alene
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og placebo ved intravenøs infusjon én gang annenhver uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
Legemiddel: Placebo
Placebo intravenøs infusjon
Legemiddel: Panitumumab
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Vectibix®
Eksperimentell: Del 2: Panitumumab + Rilotumumab
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusjon en gang hver 2. uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
Legemiddel: Panitumumab
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Vectibix®
Legemiddel: Rilotumumab
Rilotumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • AMG 102
Eksperimentell: Del 2: Panitumumab + Ganitumab
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og ganitumab 12 mg/kg ved intravenøs infusjon en gang hver 2. uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
Legemiddel: Panitumumab
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Vectibix®
Legemiddel: Ganitumab
Ganitumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • AMG 479

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 7 uker
En DLT er definert som enhver grad 3 eller 4 rilotumumab-relatert eller kombinasjon (panitumumab og rilotumumab)-relatert bivirkning eller laboratorieavvik som anses klinisk signifikant av etterforskeren
7 uker
Del 2: Prosentandel av deltakere med en objektiv respons
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
En objektiv respons er definert som en bekreftet fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først er oppfylt, bestemt av etterforskeren med tanke på den radiologiske responsen til alle eksisterende mål- og ikke-mållesjoner, bevis for nye lesjoner, og cytologievaluering (etter behov) i henhold til kriteriene for modifisert respons i solide tumorer (RECIST) v1.0: CR: Forsvinning av alle mål og ikke-mål og ingen nye lesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i størrelsen på mållesjoner uten økning i ikke-mållesjoner, eller forsvinningen av alle mållesjoner og vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner som ikke kvalifiserer for verken CR eller progressiv sykdom. Deltakere uten en post-baseline-vurdering ble ansett som ikke-responderende. Tumorvurderinger frem til oppstart av en annen antitumorbehandling inkludert del 3-behandlingen, hvis aktuelt, ble brukt.
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Intervallet fra det første besøket av en bekreftet objektiv respons på sykdomsprogresjon som definert av de modifiserte RECIST v1.0-kriteriene. Deltakere som ikke gjorde fremgang innen det tidligere tidspunktet for analysedatas cut-off-dato, initierte en ny linje med antitumorterapi, og starten på del 3-dosering der det var aktuelt, ble sensurert på sin siste evaluerbare sykdomsvurderingsdato før slutten av rapporteringsperioden . Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i størrelsen på mållesjoner, eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller eventuelle nye lesjoner.
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Del 2: Tid til respons
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Intervallet fra den første dosen av studieterapi til datoen for den første bekreftede objektive responsen, beregnet kun for deltakere med en objektiv respons.
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Del 2: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Prosentandelen av deltakere med en samlet objektiv respons på CR, PR eller stabil sykdom (SD). CR: Forsvinning av alle mål og ikke-mål og ingen nye lesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i størrelsen på mållesjoner uten økning i ikke-mållesjoner, eller forsvinningen av alle mållesjoner og vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner som ikke kvalifiserer for verken CR eller progressiv sykdom (PD). SD: Verken tilstrekkelig krymping av mållesjoner til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD og ingen progresjon av ikke-mållesjoner, eller vedvarende av en eller flere ikke-mållesjoner som ikke kvalifiserer for verken CR eller PD.
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Intervallet fra den første dosen av studieterapien til den tidligere datoen for sykdomsprogresjon (per modifisert-RECIST v1.0) eller død. Deltakere som ikke kom videre eller døde innen sperringsdatoen for analysedata, ble sensurert på sin siste evaluerbare sykdomsvurderingsdato før den tidligere av skjæringsdatoen for analysedata, startet en ny linje med antitumorterapi og mottok studiebehandling i del 3 der det er aktuelt. Deltakere som ble registrert i del 3 eller som startet en ny linje med antitumorterapi før radiografisk progresjon, men senere døde, ble ansett for å ha en hendelse med hendelsesdatoen den samme som dødsdatoen.
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Ved behandling Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 28 dager etter siste dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median behandlingstid var henholdsvis 3,7, 4,9 og 5,1 måneder i hver behandlingsarm.
En hendelse er definert som en radiografisk progresjon eller død som skjedde fra den første dosen til 28 dager siden den siste dosen av studieterapien. Deltakere som ikke utviklet seg eller døde i løpet av denne perioden ble sensurert ved sin siste evaluerbare sykdomsvurdering før slutten av perioden på 28 dager. Deltakere som mottok del 3-behandling før 28 dager siden deres siste dose av studiemedikamentet i del 2 og som ikke hadde radiografisk progresjon eller døde, ble sensurert ved sin siste evaluerbare sykdomsvurdering før de fikk behandling i del 3. Radiografisk progresjon etter start av en ny antitumorterapi, inkludert del 3-behandling, eller etter 28 dager siden siste dose i del 2 ble ekskludert fra analysen. Deltakere som døde uten tidligere radiografisk sykdomsprogresjon under del 3-behandling, men innenfor 28-dagers perioden siden siste dose i del 2, ble ansett for å ha en hendelse.
Fra datoen for første dose til 28 dager etter siste dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median behandlingstid var henholdsvis 3,7, 4,9 og 5,1 måneder i hver behandlingsarm.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Intervallet fra første dose studieterapi til dødsdato. Deltakere som fortsatt var i live på datoen for analysedata, ble sensurert på deres siste kontaktdato.
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra den første dosedatoen til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, frem til dataavbruddsdatoen 8. februar 2012. Median behandlingstid var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2-behandlingsarm hhv.
En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en AE som er dødelig, livstruende (plasserer deltakeren i umiddelbar risiko for død), krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller annen betydelig medisinsk fare. AE ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) versjon 3: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Karakter 4: Livstruende; Karakter 5: Fatal. AE ble vurdert av etterforskeren for forholdet mellom AE til hvert eller flere av undersøkelsesproduktene ved spørsmålet: "Er det en rimelig mulighet for at hendelsen kan ha vært forårsaket av undersøkelsesproduktet?"
Fra den første dosedatoen til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, frem til dataavbruddsdatoen 8. februar 2012. Median behandlingstid var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2-behandlingsarm hhv.
Antall deltakere med grad 3 eller høyere laboratorietoksisitet
Tidsramme: Fra den første dosedatoen til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, frem til dataavbruddsdatoen 8. februar 2012. Median behandlingstid var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2-behandlingsarm hhv.
Alvorlighetsgraden av laboratorietoksisiteter ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) versjon 3: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Karakter 4: Livstruende; Karakter 5: Fatal.
Fra den første dosedatoen til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, frem til dataavbruddsdatoen 8. februar 2012. Median behandlingstid var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2-behandlingsarm hhv.
Antall deltakere med antistoffdannelse mot Panitumumab, Rilotumumab og Ganitumab
Tidsramme: Fra den første dosedatoen til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, frem til dataavbruddsdatoen 8. februar 2012. Median behandlingstid var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2-behandlingsarm hhv.
Validerte immunanalyser ble brukt for å påvise anti-panitumumab, anti-rilotumumab og anti-ganitumab-bindende antistoffer.
Fra den første dosedatoen til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, frem til dataavbruddsdatoen 8. februar 2012. Median behandlingstid var 5,2 måneder for del 1, 2,8, 3,9 og 4,2 måneder for hver del 2-behandlingsarm hhv.
Del 1: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax) og minimum legemiddelkonsentrasjon (Cmin) for Panitumumab og Rilotumumab
Tidsramme: Uke 5 (tredje dose) ved førdose, 5 minutter etter infusjon og 24, 48 og 96 og 168 timer etter infusjon.
Uke 5 (tredje dose) ved førdose, 5 minutter etter infusjon og 24, 48 og 96 og 168 timer etter infusjon.
Del 1: Areal under legemiddelkonsentrasjon-tidskurven under et doseringsintervall (AUCtau) for Panitumumab og Rilotumumab
Tidsramme: Uke 5 (tredje dose) ved førdose, 5 minutter etter infusjon og 24, 48 og 96 og 168 timer etter infusjon.
Uke 5 (tredje dose) ved førdose, 5 minutter etter infusjon og 24, 48 og 96 og 168 timer etter infusjon.
Del 2: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmax) for Panitumumab
Tidsramme: Før dose og 5 minutter etter fullført infusjon ved uke 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Før dose og 5 minutter etter fullført infusjon ved uke 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Minimum observert legemiddelkonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmin) for Panitumumab
Tidsramme: Fordosering i uke 3, 5, 7, 13 og 23.
Konsentrasjonen representerer Cmin fra forrige dose (f.eks. Uke 3 Cmin er Cmin etter 1. dose).
Fordosering i uke 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmax) for Rilotumumab
Tidsramme: Før dose og 5 minutter etter fullført infusjon ved uke 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Før dose og 5 minutter etter fullført infusjon ved uke 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Minimum observert legemiddelkonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmin) for Rilotumumab
Tidsramme: Fordosering i uke 3, 5, 7, 13 og 23.
Konsentrasjonen representerer Cmin fra forrige dose (f.eks. Uke 3 Cmin er Cmin etter 1. dose).
Fordosering i uke 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmax) for Ganitumab
Tidsramme: Før dose og 5 minutter etter fullført infusjon ved uke 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Før dose og 5 minutter etter fullført infusjon ved uke 1, 3, 5, 7, 13 og 23.
Del 2: Minimum observert legemiddelkonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmin) for Ganitumab
Tidsramme: Fordosering i uke 3, 5, 7, 13 og 23.
Konsentrasjonen representerer Cmin fra forrige dose (f.eks. Uke 3 Cmin er Cmin etter 1. dose).
Fordosering i uke 3, 5, 7, 13 og 23.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20060447

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere