Panitumumab kombinasjonsstudie med Rilotumumab eller Ganitumab i villtype Kirsten Rat Sarcoma Virus Oncogene Homolog (KRAS) Metastatisk kolorektal kreft (mCRC)
12. juli 2024 oppdatert av: NantBioScience, Inc.
En randomisert, fase 1b/2-studie av AMG 102 eller AMG 479 i kombinasjon med panitumumab versus panitumumab alene i forsøksperson med villtype KRAS metastatisk kolorektal kreft
Denne studien er en global, multisenter, åpen fase 1b og randomisert, dobbeltblindet, 2-delt fase 2 studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av rilotumumab eller ganitumab i kombinasjon med panitumumab versus panitumumab alene hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft. hvis svulster har villtype KRAS-status.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien besto av 3 deler:
Del 1: bestemmelse av den tolererbare dosen av rilotumumab i kombinasjon med panitumumab som skal administreres i del 2.
Del 2: Sammenligning av sikkerhet og effekt av rilotumumab eller ganitumab i kombinasjon med panitumumab versus den for panitumumab alene. I del 2 ble deltakerne randomisert 1:1:1 til 3 kohorter: 6 mg/kg panitumumab pluss 10 mg/kg rilotumumab, 6 mg/kg panitumumab pluss 12 mg/kg ganitumab, eller 6 mg/kg panitumumab og placebo (panitumumab) alene kohort). Panitumumab ble administrert åpent, og rilotumumab og ganitumab ble dobbeltblindet.
Del 3: Undersøkende evaluering av sikkerheten og effekten av rilotumumab og ganitumab monoterapi etter behandling med panitumumab i del 2. I del 3 kunne kvalifiserte deltakere som avsluttet panitumumab-behandlingen i Panitumumab Alone-armen i del 2 på grunn av sykdomsprogresjon eller intoleranse være randomisert 1:1 til 2 dobbeltblinde kohorter: 10 mg/kg rilotumumab eller 12 mg/kg ganitumab.
Deltakere som avbrøt alle undersøkelsesproduktene permanent, gjennomførte et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager og et oppfølgingsbesøk 60 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Deltakerne ble fulgt for radiografisk sykdomsprogresjon og overlevelse hver tredje måned etter det 30-dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøket i opptil 2 år etter at den siste deltakeren ble registrert i del 2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
- villtype KRAS-svulststatus
- radiografisk bevis på sykdomsprogresjon under eller etter behandling med irinotekan og/eller oksaliplatinholdig kjemoterapi for mCRC
- målbar sykdom >/= 20 mm per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- tilstrekkelige laboratorieverdier
Ekskluderingskriterier:
- historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- historie med annen primær kreft, med mindre:
- kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
- kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
- annen primær solid tumor behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede i >/= 5 år
- tidligere behandling med en anti-epitelial vekstfaktorreseptor (EGFR), hepatocyttvekstfaktorreseptor (HGFR, c-MET) og/eller insulinlignende vekstfaktorreseptor (IGFR) hemmer
- tidligere behandling med AMG 102 eller AMG 479
- tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling </= 21 dager
- tidligere behandling med målrettet terapi </= 30 dager
- kjent allergi eller overfølsomhet overfor panitumumab, AMG 102 eller AMG 479
- historie med interstitiell lungesykdom
- klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom </= 1 år
- aktiv inflammatorisk tarmsykdom
- kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller hepatitt B-infeksjon
- enhver komorbid sykdom eller tilstand som kan øke risikoen for toksisitet
- alvorlig eller ikke-helende sår </= 35 dager
- enhver ukontrollert samtidig sykdom eller historie med en medisinsk tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
- større kirurgisk inngrep </= 35 dager eller mindre kirurgisk inngrep </= 14 dager
- andre undersøkelsesprosedyrer eller narkotika </= 30 dager
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Panitumumab + Rilotumumab
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusjon en gang hver 2. uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
Rilotumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Del 2: Panitumumab Alene
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og placebo ved intravenøs infusjon én gang annenhver uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Panitumumab + Rilotumumab
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og rilotumumab 10 mg/kg ved intravenøs infusjon en gang hver 2. uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusjon
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
Rilotumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Panitumumab + Ganitumab
Deltakerne fikk panitumumab 6 mg/kg og ganitumab 12 mg/kg ved intravenøs infusjon en gang hver 2. uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusjon
Panitumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
Ganitumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 3: Rilotumumab
Deltakere randomisert til Panitumumab alene i del 2 som hadde sykdomsprogresjon (radiografisk eller klinisk) eller intoleranse ble randomisert på nytt i del 3 til å motta rilotumumab 10 mg/kg annenhver uke frem til sykdomsprogresjon, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusjon
Rilotumumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 3: Ganitumab
Deltakere randomisert til Panitumumab alene i del 2 som hadde sykdomsprogresjon (radiografisk eller klinisk) eller intoleranse ble randomisert på nytt i del 3 til å motta ganitumab 12 mg/kg annenhver uke inntil sykdomsprogresjon, intoleranse, abstinens, død eller sponsorbeslutning.
|
Placebo intravenøs infusjon
Ganitumab for intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 7 uker
|
En DLT er definert som enhver grad 3 eller 4 rilotumumab-relatert eller kombinasjon (panitumumab og rilotumumab)-relatert bivirkning eller laboratorieavvik som anses klinisk signifikant av etterforskeren
|
7 uker
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med en objektiv respons
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
En objektiv respons er definert som en bekreftet fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først er oppfylt, bestemt av etterforskeren med tanke på den radiologiske responsen til alle eksisterende mål- og ikke-mållesjoner, bevis for nye lesjoner, og cytologievaluering (etter behov) i henhold til kriteriene for modifisert respons i solide tumorer (RECIST) v1.0: CR: Forsvinning av alle mål og ikke-mål og ingen nye lesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon i størrelsen på mållesjoner uten økning i ikke-mållesjoner, eller forsvinningen av alle mållesjoner og vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner som ikke kvalifiserer for verken CR eller progressiv sykdom.
Deltakere uten en post-baseline-vurdering ble ansett som ikke-responderende.
Tumorvurderinger frem til oppstart av en annen antitumorbehandling inkludert del 3-behandlingen, hvis aktuelt, ble brukt.
|
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svar - del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
Tid fra bekreftet objektiv respons til sykdomsprogresjon i henhold til de modifiserte RECIST v1.0-kriteriene.
|
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
|
Tid til å svare – del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
Tid fra den første dosen av forsøksproduktet til datoen for første bekreftede objektive respons.
Beregnet kun for emne med bekreftet objektiv respons
|
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
|
Sykdomskontrollrate – del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
Forekomsten av bekreftet objektiv respons eller stabil sykdom.
Stabil sykdom kan ikke fastslås før studiedag 49 (beregnet fra datoen for første dose av undersøkelsesproduktet), dvs. den tidligste planlagte tumorvurderingen.
|
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
Tid fra den første dosen av undersøkelsesproduktet til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til de modifiserte RECIST v1.0-kriteriene eller dødsfall
|
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
|
Under-behandling Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Inntil 56 uker.
|
Tid fra den første dosen av undersøkelsesproduktet til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til de modifiserte RECIST v1.0-kriteriene eller død i løpet av behandlingsperioden (fra den første til siste dosen av undersøkelsesproduktet).
Radiografisk progresjon innen 28 dager siden siste dose av studieterapi (siste komponent i kombinasjonsterapi) frem til oppstart av annen antitumorbehandling, inkludert del 3-behandlingen, hvis aktuelt, eller død innen 28 dager siden siste dose av studieterapien.
|
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Inntil 56 uker.
|
|
Samlet overlevelse – del 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
Intervallet i måneder fra den første dosen av forsøksproduktet til dødsdatoen.
|
Fra datoen for første dose til dataskjæringsdatoen 23. juli 2010. Median oppfølgingstid var 30 uker.
|
|
Cmin, Cmax for Panitumumab
Tidsramme: 14 dager
|
Cmin = minimum legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall; Cmax = maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
14 dager
|
|
Cmin, Cmax, for Rilotumumab
Tidsramme: 14 dager
|
Cmin = minimum legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall; Cmax = maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
14 dager
|
|
Cmin for Panitumumab - Del 2
Tidsramme: Opptil 23 uker
|
Cmin = minimum legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
Opptil 23 uker
|
|
Cmax for Panitumumab - Del 2
Tidsramme: Opptil 23 uker
|
Cmax = maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
Opptil 23 uker
|
|
Cmin for Rilotumumab - Del 2
Tidsramme: Opptil 23 uker
|
Cmin = minimum legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
Opptil 23 uker
|
|
Cmax for Rilotumumab – Del 2
Tidsramme: Opptil 23 uker
|
Cmax = maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
Opptil 23 uker
|
|
Cmin for Ganitumab - Del 2
Tidsramme: Opptil 23 uker
|
Cmin = minimum legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
Opptil 23 uker
|
|
Cmax for Ganitumab – Del 2
Tidsramme: Opptil 23 uker
|
Cmax = maksimal observert legemiddelkonsentrasjon under et doseringsintervall
|
Opptil 23 uker
|
|
Total forekomst av anti-Panitumumab-antistoffer – del 2
Tidsramme: Første dose av et hvilket som helst studiemedikament og før 120 dager etter siste dose av studiemedikamenter; opptil 1 år, åtte måneder
|
Forholdet mellom antall forsøkspersoner med minst ett positivt antistoffresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post-baseline eller langsiktig oppfølgingstidspunkt) og antall individer med minst ett immunoassay-resultat ved baseline (eller ved et hvilket som helst post-baseline). - grunnlinje eller langsiktig oppfølgingstidspunkt).
Målt med enten Biacore eller ELISA.
|
Første dose av et hvilket som helst studiemedikament og før 120 dager etter siste dose av studiemedikamenter; opptil 1 år, åtte måneder
|
|
Total forekomst av anti-AMG 102 antistoffer – del 2
Tidsramme: Første dose av et hvilket som helst studielegemiddel og før 120 dager etter siste dose med studiemedisin, opptil 1 år, åtte måneder.
|
Forholdet mellom antall forsøkspersoner med minst ett positivt antistoffresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post-baseline eller langsiktig oppfølgingstidspunkt) og antall individer med minst ett immunoassay-resultat ved baseline (eller ved et hvilket som helst post-baseline). - grunnlinje eller langsiktig oppfølgingstidspunkt).
Målt ved MSD.
|
Første dose av et hvilket som helst studielegemiddel og før 120 dager etter siste dose med studiemedisin, opptil 1 år, åtte måneder.
|
|
Total forekomst av anti-AMG 479 antistoffer – del 2
Tidsramme: Første dose av et hvilket som helst studielegemiddel og før 120 dager etter siste dose med studiemedisin, opptil 1 år, åtte måneder.
|
Forholdet mellom antall forsøkspersoner med minst ett positivt antistoffresultat ved baseline (eller på et hvilket som helst post-baseline eller langsiktig oppfølgingstidspunkt) og antall individer med minst ett immunoassay-resultat ved baseline (eller ved et hvilket som helst post-baseline). - grunnlinje eller langsiktig oppfølgingstidspunkt).
Målt ved MSD.
|
Første dose av et hvilket som helst studielegemiddel og før 120 dager etter siste dose med studiemedisin, opptil 1 år, åtte måneder.
|
|
AUC for Rilotumumab
Tidsramme: 14 dager
|
AUC = arealet under legemiddelkonsentrasjon-tidskurven under et doseringsintervall
|
14 dager
|
|
AUC for Panitumumab
Tidsramme: 14 dager
|
AUC = arealet under legemiddelkonsentrasjon-tidskurven under et doseringsintervall
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2008
Primær fullføring (Faktiske)
23. juli 2010
Studiet fullført (Faktiske)
23. juli 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. oktober 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2008
Først lagt ut (Antatt)
11. november 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Panitumumab
- Rilotumumab
Andre studie-ID-numre
- 20060447
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .