Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное исследование панитумумаба с рилотумумабом или ганитумабом при метастатическом колоректальном раке (мКРР) онкогенного гомолога вируса саркомы Кирстен крыс дикого типа (KRAS)

23 июня 2015 г. обновлено: Amgen

Рандомизированное исследование фазы 1b/2 AMG 102 или AMG 479 в комбинации с панитумумабом по сравнению с монотерапией панитумумабом у субъекта с метастатическим колоректальным раком KRAS дикого типа

Это глобальное многоцентровое открытое исследование фазы 1b и рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2, состоящее из 2 частей, предназначено для оценки безопасности и эффективности рилотумумаба или ганитумаба в комбинации с панитумумабом по сравнению с монотерапией панитумумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком. чьи опухоли имеют статус KRAS дикого типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состояло из 3 частей:

Часть 1: определение переносимой дозы рилотумумаба в комбинации с панитумумабом для введения в части 2.

Часть 2: Сравнение безопасности и эффективности рилотумумаба или ганитумаба в комбинации с панитумумабом по сравнению с монотерапией панитумумабом. В Части 2 участники были рандомизированы 1:1:1 на 3 группы: панитумумаб 6 мг/кг плюс рилотумумаб 10 мг/кг, панитумумаб 6 мг/кг плюс ганитумаб 12 мг/кг или панитумумаб 6 мг/кг и плацебо (панитумумаб). одинокая когорта). Панитумумаб вводили открыто, а рилотумумаб и ганитумаб — двойным слепым методом.

Часть 3: Исследовательская оценка безопасности и эффективности монотерапии рилотумумабом и ганитумабом после лечения панитумумабом в Части 2. В Части 3 подходящие участники, прекратившие лечение панитумумабом в группе монотерапии панитумумабом Части 2 из-за прогрессирования заболевания или непереносимости, могли быть рандомизированы 1:1 на 2 двойных слепых когорты: 10 мг/кг рилотумумаба или 12 мг/кг ганитумаба.

Участники, которые окончательно прекратили прием всех исследуемых продуктов, прошли контрольный визит по вопросам безопасности через 30 дней и последующий визит через 60 дней после последней дозы исследуемого продукта. Каждые 3 месяца после 30-дневного контрольного визита в целях безопасности в течение 2 лет после того, как последний участник был включен в Часть 2, за участниками следили на предмет прогрессирования заболевания и выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки
  • статус опухоли KRAS дикого типа
  • рентгенологические признаки прогрессирования заболевания во время или после химиотерапии, содержащей иринотекан и/или оксалиплатин, по поводу мКРР
  • измеримое заболевание >/= 20 мм по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • адекватные лабораторные показатели

Критерий исключения:

  • метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе
  • история другого первичного рака, если:
  • радикально удаленный немеланоматозный рак кожи
  • радикально леченная карцинома шейки матки in situ
  • другая первичная солидная опухоль, пролеченная с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение >/= 5 лет
  • предшествующее лечение рецептором антиэпителиального фактора роста (EGFR), рецептором фактора роста гепатоцитов (HGFR, c-MET) и/или ингибитором рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGFR)
  • предварительная обработка AMG 102 или AMG 479
  • предшествующее лечение химиотерапией или лучевой терапией </= 21 день
  • предшествующее лечение таргетной терапией </= 30 дней
  • известная аллергия или гиперчувствительность к панитумумабу, AMG 102 или AMG 479
  • интерстициальное заболевание легких в анамнезе
  • клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание </= 1 год
  • активное воспалительное заболевание кишечника
  • известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или гепатит В
  • любое сопутствующее заболевание или состояние, которое может увеличить риск токсичности
  • серьезная или незаживающая рана </= 35 дней
  • любое неконтролируемое сопутствующее заболевание или любое заболевание в анамнезе, которое может помешать интерпретации результатов исследования.
  • обширная хирургическая процедура </= 35 дней или малая хирургическая процедура </= 14 дней
  • другие исследовательские процедуры или препараты </= 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: панитумумаб + рилотумумаб
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и рилотумумаб 10 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения о спонсоре.
Лекарство: Панитумумаб
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Вектибикс®
Лекарство: Рилотумумаб
Рилотумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • АМГ 102
Активный компаратор: Часть 2: монотерапия панитумумабом
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и плацебо путем внутривенной инфузии каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, синдрома отмены, смерти или решения о спонсоре.
Лекарство: Плацебо
Внутривенное вливание плацебо
Лекарство: Панитумумаб
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Вектибикс®
Экспериментальный: Часть 2: панитумумаб + рилотумумаб
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и рилотумумаб 10 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения о спонсоре.
Лекарство: Панитумумаб
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Вектибикс®
Лекарство: Рилотумумаб
Рилотумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • АМГ 102
Экспериментальный: Часть 2: панитумумаб + ганитумаб
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и ганитумаб 12 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения о спонсоре.
Лекарство: Панитумумаб
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Вектибикс®
Лекарство: Ганитумаб
Ганитумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • АМГ 479

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 7 недель
DLT определяется как любое нежелательное явление 3 или 4 степени, связанное с рилотумумабом или комбинацией (панитумумаб и рилотумумаб), или лабораторное отклонение, которое исследователь считает клинически значимым.
7 недель
Часть 2: Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Объективный ответ определяется как подтвержденный полный (ПО) или частичный ответ (ЧО) не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа, определяемый исследователем с учетом рентгенологического ответа всех существующих целевых и нецелевых поражений. доказательства новых поражений и оценка цитологии (при необходимости) в соответствии с критериями оценки модифицированного ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0: CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых и отсутствие новых поражений. PR: не менее чем на 30% уменьшение размера целевых поражений без увеличения нецелевых поражений или исчезновение всех целевых поражений и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений, не подпадающих ни под определение CR, ни прогрессирующее заболевание. Участники, не прошедшие постбазисную оценку, считались не ответившими на лечение. Были использованы оценки опухоли до начала другой противоопухолевой терапии, включая лечение Части 3, если это применимо.
С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Интервал от первого посещения подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания, как определено модифицированными критериями RECIST v1.0. Участники, у которых не было прогресса к более ранней дате окончания анализа данных, началу новой линии противоопухолевой терапии и началу дозирования Части 3, где это применимо, подвергались цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания до конца отчетного периода. . Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение размера поражений-мишеней не менее чем на 20%, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, или любые новые поражения.
С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Часть 2: Время ответа
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Интервал от первой дозы исследуемой терапии до даты первого подтвержденного объективного ответа, рассчитанный только для участников с объективным ответом.
С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Часть 2: Процент участников с контролем заболевания
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Процент участников с общим объективным ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD). CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых и отсутствие новых поражений. PR: не менее чем на 30% уменьшение размера целевых поражений без увеличения нецелевых поражений или исчезновение всех целевых поражений и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений, не подпадающих ни под определение CR, ни прогрессирующее заболевание (БП). SD: ни достаточное уменьшение целевых очагов, чтобы квалифицировать их как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, и отсутствие прогрессирования нецелевых поражений, или персистенция одного или нескольких нецелевых поражений, не соответствующих ни CR, ни PD.
С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Интервал от первой дозы исследуемой терапии до более ранней даты прогрессирования заболевания (согласно модифицированному RECIST v1.0) или смерти. Участники, которые не прогрессировали или не умерли к дате окончания анализа данных, подвергались цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания до более ранней даты окончания данных анализа, инициировали новую линию противоопухолевой терапии и получали исследуемое лечение в Части 3. где применимо. Участники, включенные в Часть 3 или начавшие новую линию противоопухолевой терапии до рентгенологического прогрессирования, но впоследствии умершие, считались имеющими событие с датой события, совпадающей с датой смерти.
С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Выживаемость без прогрессирования во время лечения
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время лечения составило 3,7, 4,9 и 5,1 месяца в каждой группе лечения соответственно.
Явление определяется как рентгенологическое прогрессирование или смерть, которая произошла от первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемой терапии. Участники, которые не прогрессировали или не умерли в течение этого периода, подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке заболевания перед окончанием 28-дневного периода. Участники, которые получали лечение в рамках Части 3 до 28 дней с момента последней дозы исследуемого препарата в Части 2, и у которых не было рентгенографического прогрессирования или смерти, подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке заболевания перед получением терапии в Части 3. Рентгенологические прогрессии после начала новой терапии. противоопухолевая терапия, включая лечение в Части 3, или через 28 дней после введения последней дозы в Части 2 исключались из анализа. Участники, которые умерли без предшествующего рентгенологического прогрессирования заболевания во время лечения в рамках Части 3, но в течение 28-дневного периода после последней дозы в Части 2, считались имеющими событие.
С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время лечения составило 3,7, 4,9 и 5,1 месяца в каждой группе лечения соответственно.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Интервал от первой дозы исследуемой терапии до даты смерти. Участники, все еще живые на дату прекращения анализа данных, подвергались цензуре на дату их последнего контакта.
С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до даты прекращения сбора данных 08 февраля 2012 г. Среднее время лечения составляло 5,2 месяца для части 1, 2,8, 3,9 и 4,2 месяца для каждой группы лечения части 2. соответственно.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как НЯ, которое является смертельным, угрожающим жизни (подвергает участника непосредственному риску смерти), требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденная аномалия/врожденный дефект или другая серьезная медицинская опасность. НЯ были классифицированы по тяжести в соответствии с Общими терминологическими критериями НЯ (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3: степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасно для жизни; 5 класс: Фатальный. НЯ оценивались исследователем на предмет связи НЯ с каждым одним или несколькими исследуемыми продуктами с помощью вопроса: «Существует ли разумная вероятность того, что событие могло быть вызвано исследуемым продуктом?»
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до даты прекращения сбора данных 08 февраля 2012 г. Среднее время лечения составляло 5,2 месяца для части 1, 2,8, 3,9 и 4,2 месяца для каждой группы лечения части 2. соответственно.
Количество участников с лабораторной токсичностью 3 степени или выше
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до даты прекращения сбора данных 08 февраля 2012 г. Среднее время лечения составляло 5,2 месяца для части 1, 2,8, 3,9 и 4,2 месяца для каждой группы лечения части 2. соответственно.
Тяжесть лабораторной токсичности оценивалась в соответствии с Общими критериями терминологии НЯ (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3: степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасно для жизни; 5 класс: Фатальный.
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до даты прекращения сбора данных 08 февраля 2012 г. Среднее время лечения составляло 5,2 месяца для части 1, 2,8, 3,9 и 4,2 месяца для каждой группы лечения части 2. соответственно.
Количество участников с образованием антител к панитумумабу, рилотумумабу и ганитумабу
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до даты прекращения сбора данных 08 февраля 2012 г. Среднее время лечения составляло 5,2 месяца для части 1, 2,8, 3,9 и 4,2 месяца для каждой группы лечения части 2. соответственно.
Валидированные иммуноанализы использовались для обнаружения антител, связывающих панитумумаб, антирилотумумаб и антиганитумаб.
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до даты прекращения сбора данных 08 февраля 2012 г. Среднее время лечения составляло 5,2 месяца для части 1, 2,8, 3,9 и 4,2 месяца для каждой группы лечения части 2. соответственно.
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) и минимальная концентрация лекарственного средства (Cmin) для панитумумаба и рилотумумаба
Временное ограничение: 5-я неделя (третья доза) перед приемом, через 5 минут после инфузии и через 24, 48, 96 и 168 часов после инфузии.
5-я неделя (третья доза) перед приемом, через 5 минут после инфузии и через 24, 48, 96 и 168 часов после инфузии.
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) для панитумумаба и рилотумумаба
Временное ограничение: 5-я неделя (третья доза) перед приемом, через 5 минут после инфузии и через 24, 48, 96 и 168 часов после инфузии.
5-я неделя (третья доза) перед приемом, через 5 минут после инфузии и через 24, 48, 96 и 168 часов после инфузии.
Часть 2: Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования (Cmax) панитумумаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 5 минут после завершения инфузии на 1, 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
До введения дозы и через 5 минут после завершения инфузии на 1, 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Часть 2: Минимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования (Cmin) панитумумаба
Временное ограничение: Предварительная доза на 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Концентрация представляет собой Cmin от предыдущей дозы (например, Cmin на 3-й неделе представляет собой Cmin после 1-й дозы).
Предварительная доза на 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Часть 2: Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования (Cmax) рилотумумаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 5 минут после завершения инфузии на 1, 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
До введения дозы и через 5 минут после завершения инфузии на 1, 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Часть 2: Минимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования (Cmin) для рилотумумаба
Временное ограничение: Предварительная доза на 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Концентрация представляет собой Cmin от предыдущей дозы (например, Cmin на 3-й неделе представляет собой Cmin после 1-й дозы).
Предварительная доза на 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Часть 2: Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования (Cmax) для ганитумаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 5 минут после завершения инфузии на 1, 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
До введения дозы и через 5 минут после завершения инфузии на 1, 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Часть 2: Минимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства во время интервала дозирования (Cmin) для ганитумаба
Временное ограничение: Предварительная доза на 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.
Концентрация представляет собой Cmin от предыдущей дозы (например, Cmin на 3-й неделе представляет собой Cmin после 1-й дозы).
Предварительная доза на 3, 5, 7, 13 и 23 неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20060447

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться