Комбинированное исследование панитумумаба с рилотумумабом или ганитумабом при метастатическом колоректальном раке (мКРР) онкогенного гомолога вируса саркомы Кирстен крыс дикого типа (KRAS)
12 июля 2024 г. обновлено: NantBioScience, Inc.
Рандомизированное исследование фазы 1b/2 AMG 102 или AMG 479 в комбинации с панитумумабом по сравнению с монотерапией панитумумабом у субъекта с метастатическим колоректальным раком KRAS дикого типа
Это глобальное многоцентровое открытое исследование фазы 1b и рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2, состоящее из 2 частей, предназначено для оценки безопасности и эффективности рилотумумаба или ганитумаба в комбинации с панитумумабом по сравнению с монотерапией панитумумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком. чьи опухоли имеют статус KRAS дикого типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состояло из 3 частей:
Часть 1: определение переносимой дозы рилотумумаба в комбинации с панитумумабом для введения в части 2.
Часть 2: Сравнение безопасности и эффективности рилотумумаба или ганитумаба в комбинации с панитумумабом по сравнению с монотерапией панитумумабом. В Части 2 участники были рандомизированы 1:1:1 на 3 группы: панитумумаб 6 мг/кг плюс рилотумумаб 10 мг/кг, панитумумаб 6 мг/кг плюс ганитумаб 12 мг/кг или панитумумаб 6 мг/кг и плацебо (панитумумаб). одинокая когорта). Панитумумаб вводили открыто, а рилотумумаб и ганитумаб — двойным слепым методом.
Часть 3: Исследовательская оценка безопасности и эффективности монотерапии рилотумумабом и ганитумабом после лечения панитумумабом в Части 2. В Части 3 подходящие участники, прекратившие лечение панитумумабом в группе монотерапии панитумумабом Части 2 из-за прогрессирования заболевания или непереносимости, могли быть рандомизированы 1:1 на 2 двойных слепых когорты: 10 мг/кг рилотумумаба или 12 мг/кг ганитумаба.
Участники, которые окончательно прекратили прием всех исследуемых продуктов, прошли контрольный визит по вопросам безопасности через 30 дней и последующий визит через 60 дней после последней дозы исследуемого продукта. Каждые 3 месяца после 30-дневного контрольного визита в целях безопасности в течение 2 лет после того, как последний участник был включен в Часть 2, за участниками следили на предмет прогрессирования заболевания и выживаемости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
177
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки
- статус опухоли KRAS дикого типа
- рентгенологические признаки прогрессирования заболевания во время или после химиотерапии, содержащей иринотекан и/или оксалиплатин, по поводу мКРР
- измеримое заболевание >/= 20 мм по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- адекватные лабораторные показатели
Критерий исключения:
- метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе
- история другого первичного рака, если:
- радикально удаленный немеланоматозный рак кожи
- радикально леченная карцинома шейки матки in situ
- другая первичная солидная опухоль, пролеченная с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение >/= 5 лет
- предшествующее лечение рецептором антиэпителиального фактора роста (EGFR), рецептором фактора роста гепатоцитов (HGFR, c-MET) и/или ингибитором рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGFR)
- предварительная обработка AMG 102 или AMG 479
- предшествующее лечение химиотерапией или лучевой терапией </= 21 день
- предшествующее лечение таргетной терапией </= 30 дней
- известная аллергия или гиперчувствительность к панитумумабу, AMG 102 или AMG 479
- интерстициальное заболевание легких в анамнезе
- клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание </= 1 год
- активное воспалительное заболевание кишечника
- известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или гепатит В
- любое сопутствующее заболевание или состояние, которое может увеличить риск токсичности
- серьезная или незаживающая рана </= 35 дней
- любое неконтролируемое сопутствующее заболевание или любое заболевание в анамнезе, которое может помешать интерпретации результатов исследования.
- обширная хирургическая процедура </= 35 дней или малая хирургическая процедура </= 14 дней
- другие исследовательские процедуры или препараты </= 30 дней
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: панитумумаб + рилотумумаб
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и рилотумумаб 10 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения о спонсоре.
|
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
Рилотумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Часть 2: монотерапия панитумумабом
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и плацебо путем внутривенной инфузии каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, синдрома отмены, смерти или решения о спонсоре.
|
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: панитумумаб + рилотумумаб
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и рилотумумаб 10 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения о спонсоре.
|
Внутривенное вливание плацебо
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
Рилотумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: панитумумаб + ганитумаб
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и ганитумаб 12 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения о спонсоре.
|
Внутривенное вливание плацебо
Панитумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
Ганитумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3: Рилотумумаб
Участники, рандомизированные для приема только панитумумаба в Части 2, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания (рентгенографическое или клиническое) или непереносимость, были повторно рандомизированы в Части 3 для приема рилотумумаба в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения спонсора.
|
Внутривенное вливание плацебо
Рилотумумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3: Ганитумаб
Участники, рандомизированные для приема только панитумумаба в Части 2, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания (рентгенографическое или клиническое) или непереносимость, были повторно рандомизированы в Части 3 для приема ганитумаба в дозе 12 мг/кг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости, отмены, смерти или решения спонсора.
|
Внутривенное вливание плацебо
Ганитумаб для внутривенных инфузий
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 7 недель
|
DLT определяется как любое нежелательное явление 3 или 4 степени, связанное с рилотумумабом или комбинацией (панитумумаб и рилотумумаб), или лабораторное отклонение, которое исследователь считает клинически значимым.
|
7 недель
|
|
Часть 2: Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
|
Объективный ответ определяется как подтвержденный полный (ПО) или частичный ответ (ЧО) не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа, определяемый исследователем с учетом рентгенологического ответа всех существующих целевых и нецелевых поражений. доказательства новых поражений и оценка цитологии (при необходимости) в соответствии с критериями оценки модифицированного ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0: CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых и отсутствие новых поражений.
PR: не менее чем на 30% уменьшение размера целевых поражений без увеличения нецелевых поражений или исчезновение всех целевых поражений и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений, не подпадающих ни под определение CR, ни прогрессирующее заболевание.
Участники, не прошедшие постбазисную оценку, считались не ответившими на лечение.
Были использованы оценки опухоли до начала другой противоопухолевой терапии, включая лечение Части 3, если это применимо.
|
С даты введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Среднее время наблюдения составило 30 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа. Часть 2.
Временное ограничение: С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
Время от подтвержденного объективного ответа на прогрессирование заболевания согласно модифицированным критериям RECIST v1.0.
|
С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
|
Время на ответ – часть 2
Временное ограничение: С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
Время от первой дозы исследуемого продукта до даты первого подтвержденного объективного ответа.
Рассчитано только для субъекта с подтвержденным объективным ответом
|
С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
|
Уровень контроля заболеваний. Часть 2.
Временное ограничение: С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
Частота подтвержденного объективного ответа или стабильного заболевания.
Стабилизация заболевания не может быть установлена до 49-го дня исследования (рассчитанного с даты первой дозы исследуемого продукта), т.е. до самой ранней запланированной оценки опухоли по протоколу.
|
С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) – Часть 2
Временное ограничение: С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания согласно модифицированным критериям RECIST v1.0 или смерти
|
С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
|
Выживаемость без прогрессирования во время лечения (ВБП) – Часть 2
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. До 56 недель.
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания согласно модифицированным критериям RECIST v1.0 или смерти в течение периода лечения (от первой до последней дозы исследуемого препарата).
Рентгенологическое прогрессирование в течение 28 дней с момента последней дозы исследуемой терапии (последний компонент комбинированной терапии) до начала другой противоопухолевой терапии, включая лечение Части 3, если применимо, или смерть в течение 28 дней с момента последней дозы исследуемой терапии.
|
С даты первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. До 56 недель.
|
|
Общее выживание. Часть 2.
Временное ограничение: С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
Интервал в месяцах от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти.
|
С момента введения первой дозы до даты окончания сбора данных 23 июля 2010 г. Медианное время наблюдения составило 30 недель.
|
|
Cmin, Cmax панитумумаба
Временное ограничение: 14 дней
|
Cmin = минимальная концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
14 дней
|
|
Cmin, Cmax для рилотумумаба
Временное ограничение: 14 дней
|
Cmin = минимальная концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
14 дней
|
|
Cmin для панитумумаба – часть 2
Временное ограничение: До 23 недель
|
Cmin = минимальная концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
До 23 недель
|
|
Cmax панитумумаба – часть 2
Временное ограничение: До 23 недель
|
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
До 23 недель
|
|
Cmin для рилотумумаба – часть 2
Временное ограничение: До 23 недель
|
Cmin = минимальная концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
До 23 недель
|
|
Cmax рилотумумаба – часть 2
Временное ограничение: До 23 недель
|
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
До 23 недель
|
|
Cmin для Ганитумаба – Часть 2
Временное ограничение: До 23 недель
|
Cmin = минимальная концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
До 23 недель
|
|
Cmax Ганитумаба – Часть 2
Временное ограничение: До 23 недель
|
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в течение интервала дозирования.
|
До 23 недель
|
|
Общая частота появления антител к панитумумабу - Часть 2
Временное ограничение: Первая доза любого исследуемого препарата и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; до 1 года восьми месяцев
|
Отношение количества субъектов с хотя бы одним положительным результатом на антитела на исходном уровне (или в любой момент времени после исходного или долгосрочного наблюдения) к числу субъектов с хотя бы одним результатом иммуноанализа на исходном уровне (или в любой момент после -исходный или долгосрочный временной интервал наблюдения).
Измеряется либо Biacore, либо ELISA.
|
Первая доза любого исследуемого препарата и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; до 1 года восьми месяцев
|
|
Общая частота появления антител к AMG 102 – Часть 2
Временное ограничение: Первая доза любого исследуемого препарата и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, до 1 года и восьми месяцев.
|
Отношение количества субъектов с хотя бы одним положительным результатом на антитела на исходном уровне (или в любой момент времени после исходного или долгосрочного наблюдения) к числу субъектов с хотя бы одним результатом иммуноанализа на исходном уровне (или в любой момент после -исходный или долгосрочный временной интервал наблюдения).
Измерено MSD.
|
Первая доза любого исследуемого препарата и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, до 1 года и восьми месяцев.
|
|
Общая частота появления антител к AMG 479 – Часть 2
Временное ограничение: Первая доза любого исследуемого препарата и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, до 1 года и восьми месяцев.
|
Отношение количества субъектов с хотя бы одним положительным результатом на антитела на исходном уровне (или в любой момент времени после исходного или долгосрочного наблюдения) к числу субъектов с хотя бы одним результатом иммуноанализа на исходном уровне (или в любой момент после -исходный или долгосрочный временной интервал наблюдения).
Измерено MSD.
|
Первая доза любого исследуемого препарата и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, до 1 года и восьми месяцев.
|
|
AUC для рилотумумаба
Временное ограничение: 14 дней
|
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в течение интервала дозирования.
|
14 дней
|
|
AUC для панитумумаба
Временное ограничение: 14 дней
|
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в течение интервала дозирования.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 октября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 июля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 июля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 ноября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Панитумумаб
- Рилотумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20060447
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .