Badanie skojarzenia panitumumabu z rilotumumabem lub ganitumabem u dzikiego wirusa mięsaka szczura Kirsten Homolog onkogenu (KRAS) z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC)
12 lipca 2024 zaktualizowane przez: NantBioScience, Inc.
Randomizowane badanie fazy 1b/2 AMG 102 lub AMG 479 w skojarzeniu z panitumumabem w porównaniu z samym panitumumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego KRAS
Niniejsze badanie jest globalnym, wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy 1b i randomizowanym, podwójnie zaślepionym, dwuczęściowym badaniem fazy 2, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności rilotumumabu lub ganitumabu w skojarzeniu z panitumumabem w porównaniu z samym panitumumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami których guzy mają status KRAS typu dzikiego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to składało się z 3 części:
Część 1: określenie tolerowanej dawki rilotumumabu w skojarzeniu z panitumumabem do podania w części 2.
Część 2: Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności rilotumumabu lub ganitumabu w skojarzeniu z panitumumabem w porównaniu z samym panitumumabem. W Części 2 uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do 3 kohort: 6 mg/kg panitumumabu plus 10 mg/kg rilotumumabu, 6 mg/kg panitumumabu plus 12 mg/kg ganitumabu lub 6 mg/kg panitumumabu i placebo (panitumumab samotna kohorta). Panitumumab podawano metodą otwartej próby, a rilotumab i ganitumab stosowano metodą podwójnie ślepej próby.
Część 3: Eksploracyjna ocena bezpieczeństwa i skuteczności monoterapii rilotumumabem i ganitumabem po leczeniu panitumumabem w Części 2. W Części 3 kwalifikujący się uczestnicy, którzy zakończyli leczenie panitumumabem w ramieniu panitumumabu jako jedynego w Części 2 z powodu progresji choroby lub nietolerancji, mogli zostać randomizowani w stosunku 1:1 do 2 podwójnie ślepych kohort: 10 mg/kg rilotumabu lub 12 mg/kg ganitumabu.
Uczestnicy, którzy na stałe odstawili wszystkie badane produkty, odbyli wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa po 30 dniach i wizytę kontrolną po 60 dniach od ostatniej dawki badanego produktu. Uczestników obserwowano pod kątem progresji choroby radiologicznej i przeżycia co 3 miesiące po 30-dniowej wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa przez okres do 2 lat po zapisaniu ostatniego uczestnika do części 2.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
177
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- gruczolakorak z przerzutami okrężnicy lub odbytnicy
- status nowotworu KRAS typu dzikiego
- radiologiczne dowody progresji choroby w trakcie lub po leczeniu chemioterapią zawierającą irynotekan i/lub oksaliplatynę w przypadku mCRC
- mierzalna choroba >/= 20 mm na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- odpowiednie wartości laboratoryjne
Kryteria wyłączenia:
- historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- historia innego pierwotnego raka, chyba że:
- leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
- wyleczony rak szyjki macicy in situ
- inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia i brak znanej czynnej choroby obecnej przez >/= 5 lat
- wcześniejsze leczenie receptorem przeciwnabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptorem czynnika wzrostu hepatocytów (HGFR, c-MET) i/lub inhibitorem receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFR)
- uprzednie leczenie AMG 102 lub AMG 479
- wcześniejsze leczenie chemioterapią lub radioterapią </= 21 dni
- wcześniejsze leczenie terapią celowaną </= 30 dni
- znana alergia lub nadwrażliwość na panitumumab, AMG 102 lub AMG 479
- historia śródmiąższowej choroby płuc
- klinicznie istotna choroba układu krążenia </= 1 rok
- czynne zapalenie jelit
- znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
- wszelkie współistniejące choroby lub stany, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności
- poważna lub niegojąca się rana </= 35 dni
- jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba lub historia jakiejkolwiek choroby, która mogłaby zakłócić interpretację wyników badania
- duży zabieg chirurgiczny </= 35 dni lub drobny zabieg chirurgiczny </= 14 dni
- inne procedury badawcze lub leki </= 30 dni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Panitumumab + Rilotumab
Uczestnicy otrzymywali panitumumab w dawce 6 mg/kg i rilotumumab w dawce 10 mg/kg we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie, aż do progresji choroby, nietolerancji, odstawienia, śmierci lub decyzji sponsora.
|
Panitumumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
Rilotumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część 2: Sam panitumumab
Uczestnicy otrzymywali panitumumab w dawce 6 mg/kg i placebo we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie, aż do progresji choroby, nietolerancji, odstawienia, śmierci lub decyzji sponsora.
|
Panitumumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Panitumumab + Rilotumab
Uczestnicy otrzymywali panitumumab w dawce 6 mg/kg i rilotumumab w dawce 10 mg/kg we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie, aż do progresji choroby, nietolerancji, odstawienia, śmierci lub decyzji sponsora.
|
Infuzja dożylna placebo
Panitumumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
Rilotumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Panitumumab + Ganitumab
Uczestnicy otrzymywali panitumumab w dawce 6 mg/kg i ganitumab w dawce 12 mg/kg we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie, aż do progresji choroby, nietolerancji, odstawienia, śmierci lub decyzji sponsora.
|
Infuzja dożylna placebo
Panitumumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
Ganitumab do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3: Rilotumumab
Uczestnicy przydzieleni losowo do leczenia samym panitumumabem w Części 2, u których wystąpiła progresja choroby (radiograficzna lub kliniczna) lub nietolerancja, zostali ponownie losowo przydzieleni w Części 3 do grupy otrzymującej rylotumumab w dawce 10 mg/kg co 2 tygodnie do czasu progresji choroby, nietolerancji, wycofania leczenia, zgonu lub decyzji sponsora.
|
Infuzja dożylna placebo
Rilotumab do infuzji dożylnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3: Ganitumab
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy 2. samego panitumumabu, u których wystąpiła progresja choroby (radiograficzna lub kliniczna) lub nietolerancja, zostali ponownie losowo przydzieleni w Części 3 do grupy otrzymującej ganitumab w dawce 12 mg/kg co 2 tygodnie do czasu progresji choroby, nietolerancji, wycofania leczenia, śmierci lub decyzji sponsora.
|
Infuzja dożylna placebo
Ganitumab do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 7 tygodni
|
DLT definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane 3. lub 4. stopnia związane z rilotumumabem lub skojarzeniem (panitumumab i rilotumumab) lub nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych, które badacz uzna za istotne klinicznie
|
7 tygodni
|
|
Część 2: Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty odcięcia danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową (PR) nie wcześniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi, ustaloną przez badacza, biorąc pod uwagę odpowiedź radiologiczną wszystkich istniejących zmian docelowych i niedocelowych, dowody na obecność nowych zmian i ocenę cytologiczną (w stosownych przypadkach) zgodnie z kryteriami Modified-Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) wersja 1.0: CR: Zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian oraz brak nowych zmian.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie rozmiaru docelowych zmian bez wzrostu zmian innych niż docelowe lub zniknięcie wszystkich docelowych zmian i utrzymywanie się jednej lub więcej zmian innych niż docelowe, które nie kwalifikują się do CR lub Postępująca choroba.
Uczestnicy bez oceny po linii podstawowej zostali uznani za niereagujących.
Zastosowano ocenę guza aż do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w tym leczenia Części 3, jeśli dotyczy.
|
Od daty podania pierwszej dawki do daty odcięcia danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi – część 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
Czas od potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST v1.0.
|
Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
|
Czas na reakcję — część 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
Czas od pierwszej dawki badanego produktu do daty pierwszej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi.
Obliczane tylko dla pacjenta z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią
|
Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby – część 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
Częstość występowania potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi lub stabilnej choroby.
Nie można ustalić stabilnej choroby przed 49. dniem badania (liczonym od daty pierwszej dawki badanego produktu), tj. najwcześniejszej zaplanowanej w protokole oceny guza
|
Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) – część 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
Czas od pierwszej dawki badanego produktu do daty progresji choroby według zmodyfikowanych kryteriów RECIST v1.0 lub śmierci
|
Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) w trakcie leczenia – część 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do dnia granicznego dla zbieranych danych, czyli 23 lipca 2010 r. Do 56 tygodni.
|
Czas od pierwszej dawki badanego produktu do daty progresji choroby według zmodyfikowanych kryteriów RECIST v1.0 lub śmierci w okresie leczenia (od pierwszej do ostatniej dawki badanego produktu).
Progresja radiologiczna w ciągu 28 dni od ostatniej dawki badanego leczenia (ostatni składnik terapii skojarzonej) aż do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w tym leczenia zgodnie z Częścią 3, jeśli ma to zastosowanie, lub zgon w ciągu 28 dni od ostatniej dawki badanego leczenia.
|
Od daty pierwszej dawki do dnia granicznego dla zbieranych danych, czyli 23 lipca 2010 r. Do 56 tygodni.
|
|
Całkowite przeżycie – część 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
Odstęp w miesiącach od pierwszej dawki badanego produktu do daty śmierci.
|
Od daty pierwszej dawki do daty granicznej zbierania danych 23 lipca 2010 r. Mediana czasu obserwacji wyniosła 30 tygodni.
|
|
Cmin, Cmax panitumumabu
Ramy czasowe: 14 dni
|
Cmin = minimalne stężenie leku w odstępie pomiędzy dawkami; Cmax = maksymalne zaobserwowane stężenie leku w odstępie między dawkami
|
14 dni
|
|
Cmin, Cmax, dla rylotumumabu
Ramy czasowe: 14 dni
|
Cmin = minimalne stężenie leku w odstępie pomiędzy dawkami; Cmax = maksymalne zaobserwowane stężenie leku w odstępie między dawkami
|
14 dni
|
|
Cmin dla Panitumumabu – Część 2
Ramy czasowe: Do 23 tygodnia
|
Cmin = minimalne stężenie leku w odstępie między dawkami
|
Do 23 tygodnia
|
|
Cmax dla Panitumumabu – Część 2
Ramy czasowe: Do 23 tygodnia
|
Cmax = maksymalne zaobserwowane stężenie leku w odstępie między dawkami
|
Do 23 tygodnia
|
|
Cmin dla rylotumumabu – część 2
Ramy czasowe: Do 23 tygodnia
|
Cmin = minimalne stężenie leku w odstępie między dawkami
|
Do 23 tygodnia
|
|
Cmax dla rylotumumabu – część 2
Ramy czasowe: Do 23 tygodnia
|
Cmax = maksymalne zaobserwowane stężenie leku w odstępie między dawkami
|
Do 23 tygodnia
|
|
Cmin dla Ganitumabu – Część 2
Ramy czasowe: Do 23 tygodnia
|
Cmin = minimalne stężenie leku w odstępie między dawkami
|
Do 23 tygodnia
|
|
Cmax dla Ganitumabu – Część 2
Ramy czasowe: Do 23 tygodnia
|
Cmax = maksymalne zaobserwowane stężenie leku w odstępie między dawkami
|
Do 23 tygodnia
|
|
Całkowita częstość występowania przeciwciał przeciwko panitumumabowi – część 2
Ramy czasowe: Pierwsza dawka dowolnego badanego leku i przed upływem 120 dni od ostatniej dawki badanego leku; do 1 roku i ośmiu miesięcy
|
Stosunek liczby pacjentów z co najmniej jednym dodatnim wynikiem testu immunologicznego na początku badania (lub w dowolnym momencie po punkcie początkowym lub w punkcie w długoterminowej obserwacji) do liczby pacjentów z co najmniej jednym wynikiem testu immunologicznego na początku badania (lub w dowolnym momencie po - punkt początkowy lub punkt czasowy długoterminowej obserwacji).
Mierzone metodą Biacore lub ELISA.
|
Pierwsza dawka dowolnego badanego leku i przed upływem 120 dni od ostatniej dawki badanego leku; do 1 roku i ośmiu miesięcy
|
|
Całkowita częstość występowania przeciwciał anty-AMG 102 – część 2
Ramy czasowe: Pierwsza dawka dowolnego badanego leku i przed upływem 120 dni od ostatniej dawki badanego leku, do 1 roku i ośmiu miesięcy.
|
Stosunek liczby pacjentów z co najmniej jednym dodatnim wynikiem testu immunologicznego na początku badania (lub w dowolnym momencie po punkcie początkowym lub w punkcie w długoterminowej obserwacji) do liczby pacjentów z co najmniej jednym wynikiem testu immunologicznego na początku badania (lub w dowolnym momencie po - punkt początkowy lub punkt czasowy długoterminowej obserwacji).
Zmierzone przez MSD.
|
Pierwsza dawka dowolnego badanego leku i przed upływem 120 dni od ostatniej dawki badanego leku, do 1 roku i ośmiu miesięcy.
|
|
Całkowita częstość występowania przeciwciał anty-AMG 479 – część 2
Ramy czasowe: Pierwsza dawka dowolnego badanego leku i przed upływem 120 dni od ostatniej dawki badanego leku, do 1 roku i ośmiu miesięcy.
|
Stosunek liczby pacjentów z co najmniej jednym dodatnim wynikiem testu immunologicznego na początku badania (lub w dowolnym momencie po punkcie początkowym lub w punkcie w długoterminowej obserwacji) do liczby pacjentów z co najmniej jednym wynikiem testu immunologicznego na początku badania (lub w dowolnym momencie po - punkt początkowy lub punkt czasowy długoterminowej obserwacji).
Zmierzone przez MSD.
|
Pierwsza dawka dowolnego badanego leku i przed upływem 120 dni od ostatniej dawki badanego leku, do 1 roku i ośmiu miesięcy.
|
|
AUC dla rylotumumabu
Ramy czasowe: 14 dni
|
AUC = pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu w odstępie pomiędzy dawkami
|
14 dni
|
|
AUC dla panitumumabu
Ramy czasowe: 14 dni
|
AUC = pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu w odstępie pomiędzy dawkami
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: MD, Amgen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 października 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 lipca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 lipca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 października 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 listopada 2008
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 listopada 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory okrężnicy
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Panitumumab
- Rilotumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20060447
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .