Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Panitumumab kombinationsstudie med Rilotumumab eller Ganitumab i vildtyp Kirsten Rat Sarcoma Virus Onkogen Homolog (KRAS) Metastatisk kolorektal cancer (mCRC)

23 juni 2015 uppdaterad av: Amgen

En randomiserad, fas 1b/2-studie av AMG 102 eller AMG 479 i kombination med panitumumab kontra panitumumab enbart i försöksperson med vildtyp KRAS metastatisk kolorektal cancer

Denna studie är en global, multicenter, öppen fas 1b och randomiserad, dubbelblind, tvådelad fas 2-studie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av rilotumumab eller ganitumab i kombination med panitumumab kontra panitumumab enbart hos patienter med metastaserad kolorektal cancer vars tumörer är vildtyps-KRAS-status.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie bestod av 3 delar:

Del 1: bestämning av den tolererbara dosen av rilotumumab i kombination med panitumumab som ska administreras i del 2.

Del 2: Jämförelse av säkerhet och effekt av rilotumumab eller ganitumab i kombination med panitumumab jämfört med enbart panitumumab. I del 2 randomiserades deltagarna 1:1:1 i 3 kohorter: 6 mg/kg panitumumab plus 10 mg/kg rilotumumab, 6 mg/kg panitumumab plus 12 mg/kg ganitumab, eller 6 mg/kg panitumumab och placebo (panitumumab) ensam kohort). Panitumumab administrerades öppet, och rilotumumab och ganitumab var dubbelblinda.

Del 3: Undersökande utvärdering av säkerheten och effekten av monoterapi med rilotumumab och ganitumab efter behandling med panitumumab i del 2. I del 3 kunde kvalificerade deltagare som avslutade panitumumab-behandlingen i Panitumumab Alone-armen i del 2 på grund av sjukdomsprogression eller intolerabilitet vara randomiserades 1:1 till 2 dubbelblinda kohorter: 10 mg/kg rilotumumab eller 12 mg/kg ganitumab.

Deltagare som permanent avbröt alla prövningsprodukterna genomförde ett säkerhetsuppföljningsbesök 30 dagar och ett uppföljningsbesök 60 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Deltagarna följdes för radiografisk sjukdomsprogression och överlevnad var tredje månad efter det 30-dagars säkerhetsuppföljningsbesöket i upp till 2 år efter att den sista deltagaren registrerades i del 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

153

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
  • vildtyp KRAS-tumörstatus
  • radiografiska tecken på sjukdomsprogression under eller efter behandling med irinotekan och/eller oxaliplatin innehållande kemoterapi för mCRC
  • mätbar sjukdom >/= 20 mm per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • adekvata laboratorievärden

Exklusions kriterier:

  • historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • historia av annan primär cancer, om inte:
  • kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
  • kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
  • annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande i >/= 5 år
  • tidigare behandling med en anti-epitelial tillväxtfaktorreceptor (EGFR), hepatocyttillväxtfaktorreceptor (HGFR, c-MET) och/eller insulinliknande tillväxtfaktorreceptor (IGFR) hämmare
  • tidigare behandling med AMG 102 eller AMG 479
  • tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling </= 21 dagar
  • tidigare behandling med riktad terapi </= 30 dagar
  • känd allergi eller överkänslighet mot panitumumab, AMG 102 eller AMG 479
  • historia av interstitiell lungsjukdom
  • kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom </= 1 år
  • aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
  • känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller hepatit B-infektion
  • någon komorbid sjukdom eller tillstånd som kan öka risken för toxicitet
  • allvarligt eller icke-läkande sår </= 35 dagar
  • okontrollerad samtidig sjukdom eller historia av något medicinskt tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten
  • större kirurgiskt ingrepp </= 35 dagar eller mindre kirurgiskt ingrepp </= 14 dagar
  • andra utredningsförfaranden eller droger </= 30 dagar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Panitumumab + Rilotumumab
Deltagarna fick panitumumab 6 mg/kg och rilotumumab 10 mg/kg som intravenös infusion en gång varannan vecka fram till progressiv sjukdom, intolerabilitet, abstinens, dödsfall eller sponsorbeslut.
Läkemedel: Panitumumab
Panitumumab för intravenös infusion
Andra namn:
  • Vectibix®
Läkemedel: Rilotumumab
Rilotumumab för intravenös infusion
Andra namn:
  • AMG 102
Aktiv komparator: Del 2: Panitumumab Ensam
Deltagarna fick panitumumab 6 mg/kg och placebo som intravenös infusion en gång varannan vecka fram till progressiv sjukdom, intolerans, abstinens, dödsfall eller sponsorbeslut.
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Läkemedel: Panitumumab
Panitumumab för intravenös infusion
Andra namn:
  • Vectibix®
Experimentell: Del 2: Panitumumab + Rilotumumab
Deltagarna fick panitumumab 6 mg/kg och rilotumumab 10 mg/kg som intravenös infusion en gång varannan vecka fram till progressiv sjukdom, intolerabilitet, abstinens, död eller sponsorbeslut.
Läkemedel: Panitumumab
Panitumumab för intravenös infusion
Andra namn:
  • Vectibix®
Läkemedel: Rilotumumab
Rilotumumab för intravenös infusion
Andra namn:
  • AMG 102
Experimentell: Del 2: Panitumumab + Ganitumab
Deltagarna fick panitumumab 6 mg/kg och ganitumab 12 mg/kg som intravenös infusion en gång varannan vecka fram till progressiv sjukdom, intolerabilitet, utsättning, död eller sponsorbeslut.
Läkemedel: Panitumumab
Panitumumab för intravenös infusion
Andra namn:
  • Vectibix®
Läkemedel: Ganitumab
Ganitumab för intravenös infusion
Andra namn:
  • AMG 479

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 7 veckor
En DLT definieras som varje grad 3 eller 4 rilotumumab-relaterad eller kombination (panitumumab och rilotumumab)-relaterad biverkning eller laboratorieavvikelse som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
7 veckor
Del 2: Andel deltagare med ett objektivt svar
Tidsram: Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Ett objektivt svar definieras som ett bekräftat fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR) inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfyllts, fastställt av utredaren med hänsyn till det radiologiska svaret för alla befintliga mål- och icke-målskador. bevis på nya lesioner och cytologiutvärdering (i förekommande fall) enligt kriterierna för modifierat svar i solida tumörer (RECIST) v1.0: CR: Försvinnande av alla mål och icke-mål och inga nya lesioner. PR: Minst 30 % minskning av storleken på mållesioner utan ökning av icke-målskador, eller försvinnandet av alla målskador och ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerar sig för vare sig CR eller progressiv sjukdom. Deltagare utan en bedömning efter baslinjen ansågs vara icke-svarare. Tumörbedömningar fram till påbörjandet av en annan antitumörbehandling inklusive Del 3-behandlingen, om tillämpligt, användes.
Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Svarstid
Tidsram: Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Intervallet från det första besöket av ett bekräftat objektivt svar på sjukdomsprogression enligt definitionen av de modifierade RECIST v1.0-kriterierna. Deltagare som inte gick framåt vid det tidigare gränsdatumet för analysdata, initierade en ny linje av antitumörterapi och start av del 3-dosering i tillämpliga fall censurerades vid sitt senaste evaluerbara sjukdomsbedömningsdatum före slutet av rapporteringsperioden . Progressiv sjukdom definieras som minst 20 % ökning av storleken på mållesioner, eller entydig progression av befintliga icke-målskador, eller eventuella nya lesioner.
Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Del 2: Tid att svara
Tidsram: Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Intervallet från den första dosen av studieterapi till datumet för det första bekräftade objektiva svaret, beräknat endast för deltagare med objektivt svar.
Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Del 2: Andel deltagare med sjukdomskontroll
Tidsram: Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Andelen deltagare med ett övergripande objektivt svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD). CR: Försvinnande av alla mål och icke-mål och inga nya lesioner. PR: Minst 30 % minskning av storleken på mållesioner utan ökning av icke-målskador, eller försvinnandet av alla målskador och ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerar sig för vare sig CR eller progressiv sjukdom (PD). SD: Varken tillräcklig krympning av målskador för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD och ingen progression av icke-målskada, eller ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerar sig för vare sig CR eller PD.
Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Intervallet från den första dosen av studieterapi till det tidigare datumet för sjukdomsprogression (per modifierad RECIST v1.0) eller dödsfall. Deltagare som inte utvecklades eller dog vid brytdatumet för analysdata censurerades vid sitt sista evaluerbara sjukdomsbedömningsdatum före det tidigare av brytdatumet för analysdata, initierade en ny linje av antitumörterapi och fick studiebehandling i del 3 i förekommande fall. Deltagare som registrerades i del 3 eller som påbörjade en ny linje av antitumörterapi före röntgenprogression men som därefter dog ansågs ha en händelse med samma datum som dödsdatumet.
Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Vid behandling Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datumet för den första dosen till 28 dagar efter den sista dosen fram till gränsdatumet för data den 23 juli 2010. Mediantiden för behandling var 3,7, 4,9 respektive 5,1 månader i varje behandlingsarm.
En händelse definieras som en röntgenprogression eller dödsfall som inträffade från den första dosen till 28 dagar sedan den sista dosen av studieterapin. Deltagare som inte utvecklades eller dog under denna period censurerades vid sin sista utvärderbara sjukdomsbedömning före slutet av 28-dagarsperioden. Deltagare som fick del 3-behandling före 28 dagar sedan sin senaste dos av studieläkemedlet i del 2 och som inte hade röntgenprogression eller dog censurerades vid sin senaste utvärderbara sjukdomsbedömning innan de fick terapi i del 3. Radiografiska progressioner efter start av en ny antitumörbehandling, inklusive del 3-behandling, eller efter 28 dagar sedan den sista dosen i del 2 exkluderades från analysen. Deltagare som dog utan föregående radiografisk sjukdomsprogression under del 3-behandling, men inom 28-dagarsperioden sedan den senaste dosen i del 2 ansågs ha en händelse.
Från datumet för den första dosen till 28 dagar efter den sista dosen fram till gränsdatumet för data den 23 juli 2010. Mediantiden för behandling var 3,7, 4,9 respektive 5,1 månader i varje behandlingsarm.
Total överlevnad
Tidsram: Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Intervallet från den första dosen av studieterapi till dödsdatum. Deltagare som fortfarande levde vid slutdatumet för analysdata censurerades vid sitt senaste kontaktdatum.
Från datumet för den första dosen till utgångsdatumet för data den 23 juli 2010. Medianuppföljningstiden var 30 veckor.
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från det första dosdatumet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, fram till datastoppdatumet den 8 februari 2012. Mediantiden för behandling var 5,2 månader för del 1, 2,8, 3,9 och 4,2 månader för varje del 2-behandlingsarm respektive.
En allvarlig biverkning (SAE) definieras som en biverkning som är dödlig, livshotande (ställer deltagaren i omedelbar risk för dödsfall), kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller annan betydande medicinsk fara. AE graderades för svårighetsgrad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) version 3: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Svår; Betyg 4: Livshotande; Betyg 5: Dödlig. Biverkningar bedömdes av utredaren för sambandet mellan biverkningar och var och en av undersökningsprodukterna genom frågan: "Finns det en rimlig möjlighet att händelsen kan ha orsakats av undersökningsprodukten?"
Från det första dosdatumet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, fram till datastoppdatumet den 8 februari 2012. Mediantiden för behandling var 5,2 månader för del 1, 2,8, 3,9 och 4,2 månader för varje del 2-behandlingsarm respektive.
Antal deltagare med grad 3 eller högre laboratorietoxicitet
Tidsram: Från det första dosdatumet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, fram till datastoppdatumet den 8 februari 2012. Mediantiden för behandling var 5,2 månader för del 1, 2,8, 3,9 och 4,2 månader för varje del 2-behandlingsarm respektive.
Svårighetsgraden av laboratorietoxiciteter graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 3: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Svår; Betyg 4: Livshotande; Betyg 5: Dödlig.
Från det första dosdatumet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, fram till datastoppdatumet den 8 februari 2012. Mediantiden för behandling var 5,2 månader för del 1, 2,8, 3,9 och 4,2 månader för varje del 2-behandlingsarm respektive.
Antal deltagare med antikroppsbildning mot Panitumumab, Rilotumumab och Ganitumab
Tidsram: Från det första dosdatumet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, fram till datastoppdatumet den 8 februari 2012. Mediantiden för behandling var 5,2 månader för del 1, 2,8, 3,9 och 4,2 månader för varje del 2-behandlingsarm respektive.
Validerade immunanalyser användes för att detektera anti-panitumumab, anti-rilotumumab och anti-ganitumab bindande antikroppar.
Från det första dosdatumet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, fram till datastoppdatumet den 8 februari 2012. Mediantiden för behandling var 5,2 månader för del 1, 2,8, 3,9 och 4,2 månader för varje del 2-behandlingsarm respektive.
Del 1: Maximal observerad läkemedelskoncentration (Cmax) och lägsta läkemedelskoncentration (Cmin) för Panitumumab och Rilotumumab
Tidsram: Vecka 5 (tredje dosen) före dosering, 5 minuter efter infusion och 24, 48 och 96 samt 168 timmar efter infusion.
Vecka 5 (tredje dosen) före dosering, 5 minuter efter infusion och 24, 48 och 96 samt 168 timmar efter infusion.
Del 1: Area under läkemedelskoncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall (AUCtau) för Panitumumab och Rilotumumab
Tidsram: Vecka 5 (tredje dosen) före dosering, 5 minuter efter infusion och 24, 48 och 96 samt 168 timmar efter infusion.
Vecka 5 (tredje dosen) före dosering, 5 minuter efter infusion och 24, 48 och 96 samt 168 timmar efter infusion.
Del 2: Maximal observerad läkemedelskoncentration under doseringsintervallet (Cmax) för Panitumumab
Tidsram: Fördosering och 5 minuter efter avslutad infusion vid vecka 1, 3, 5, 7, 13 och 23.
Fördosering och 5 minuter efter avslutad infusion vid vecka 1, 3, 5, 7, 13 och 23.
Del 2: Minsta observerade läkemedelskoncentration under doseringsintervallet (Cmin) för Panitumumab
Tidsram: Fördos vid vecka 3, 5, 7, 13 och 23.
Koncentrationen representerar Cmin från föregående dos (t.ex. vecka 3 Cmin är Cmin efter den första dosen).
Fördos vid vecka 3, 5, 7, 13 och 23.
Del 2: Maximal observerad läkemedelskoncentration under doseringsintervallet (Cmax) för Rilotumumab
Tidsram: Fördosering och 5 minuter efter avslutad infusion vid vecka 1, 3, 5, 7, 13 och 23.
Fördosering och 5 minuter efter avslutad infusion vid vecka 1, 3, 5, 7, 13 och 23.
Del 2: Minsta observerade läkemedelskoncentration under doseringsintervallet (Cmin) för Rilotumumab
Tidsram: Fördos vid vecka 3, 5, 7, 13 och 23.
Koncentrationen representerar Cmin från föregående dos (t.ex. vecka 3 Cmin är Cmin efter den första dosen).
Fördos vid vecka 3, 5, 7, 13 och 23.
Del 2: Maximal observerad läkemedelskoncentration under doseringsintervallet (Cmax) för Ganitumab
Tidsram: Fördosering och 5 minuter efter avslutad infusion vid vecka 1, 3, 5, 7, 13 och 23.
Fördosering och 5 minuter efter avslutad infusion vid vecka 1, 3, 5, 7, 13 och 23.
Del 2: Minsta observerade läkemedelskoncentration under doseringsintervallet (Cmin) för Ganitumab
Tidsram: Fördos vid vecka 3, 5, 7, 13 och 23.
Koncentrationen representerar Cmin från föregående dos (t.ex. vecka 3 Cmin är Cmin efter den första dosen).
Fördos vid vecka 3, 5, 7, 13 och 23.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2008

Första postat (Uppskatta)

11 november 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2015

Senast verifierad

1 juni 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20060447

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera