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Panitumumab-Kombinationsstudie mit Rilotumumab oder Ganitumab bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC) des Wildtyp-Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homologs (KRAS)

12. Juli 2024 aktualisiert von: NantBioScience, Inc.

Eine randomisierte Phase-1b/2-Studie mit AMG 102 oder AMG 479 in Kombination mit Panitumumab im Vergleich zu Panitumumab allein bei Patienten mit metastasiertem Wildtyp-KRAS-Darmkrebs

Bei dieser Studie handelt es sich um eine globale, multizentrische, offene Phase-1b- und randomisierte, doppelblinde, zweiteilige Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rilotumumab oder Ganitumab in Kombination mit Panitumumab im Vergleich zu Panitumumab allein bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs deren Tumoren Wildtyp-KRAS-Status haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie bestand aus 3 Teilen:

Teil 1: Bestimmung der tolerierbaren Dosis von Rilotumumab in Kombination mit Panitumumab, die in Teil 2 verabreicht werden soll.

Teil 2: Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Rilotumumab oder Ganitumab in Kombination mit Panitumumab mit der von Panitumumab allein. In Teil 2 wurden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1:1 in drei Kohorten randomisiert: 6 mg/kg Panitumumab plus 10 mg/kg Rilotumumab, 6 mg/kg Panitumumab plus 12 mg/kg Ganitumab oder 6 mg/kg Panitumumab und Placebo (Panitumumab). alleinstehende Kohorte). Panitumumab wurde unverblindet verabreicht, Rilotumumab und Ganitumab wurden doppelblind verabreicht.

Teil 3: Explorative Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Rilotumumab- und Ganitumab-Monotherapie nach der Behandlung mit Panitumumab in Teil 2. In Teil 3 könnten teilnahmeberechtigte Teilnehmer sein, die die Behandlung mit Panitumumab im Panitumumab allein-Arm von Teil 2 aufgrund von Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit abgebrochen haben 1:1 randomisiert in 2 doppelblinde Kohorten: 10 mg/kg Rilotumumab oder 12 mg/kg Ganitumab.

Teilnehmer, die alle Prüfpräparate endgültig abgesetzt hatten, absolvierten 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine Sicherheitsnachuntersuchung und 60 Tage nach der letzten Dosis eine Nachuntersuchung. Nach der 30-tägigen Sicherheitsnachuntersuchung wurden die Teilnehmer bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Teilnehmers in Teil 2 alle 3 Monate auf radiologisches Fortschreiten der Erkrankung und Überleben untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

177

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms
  • Wildtyp-KRAS-Tumorstatus
  • radiologische Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung während oder nach der Behandlung mit Irinotecan und/oder Oxaliplatin-haltiger Chemotherapie bei mCRC
  • messbare Erkrankung >/= 20 mm pro Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • ausreichende Laborwerte

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, es sei denn:
  • kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs
  • kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
  • Anderer primärer solider Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wurde und seit >/= 5 Jahren keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt
  • vorherige Behandlung mit einem Anti-Epithel-Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (HGFR, c-MET) und/oder einem Inhibitor des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Rezeptors (IGFR).
  • Vorbehandlung mit AMG 102 oder AMG 479
  • vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie </= 21 Tage
  • vorherige Behandlung mit gezielter Therapie </= 30 Tage
  • bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Panitumumab, AMG 102 oder AMG 479
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
  • klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung </= 1 Jahr
  • aktive entzündliche Darmerkrankung
  • bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder Hepatitis B
  • jede komorbide Erkrankung oder Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen könnte
  • schwere oder nicht heilende Wunde </= 35 Tage
  • jede unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung oder Vorgeschichte eines medizinischen Zustands, der die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
  • großer chirurgischer Eingriff </= 35 Tage oder kleinerer chirurgischer Eingriff </= 14 Tage
  • andere Untersuchungsverfahren oder Medikamente </= 30 Tage

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Panitumumab + Rilotumumab
Die Teilnehmer erhielten Panitumumab 6 mg/kg und Rilotumumab 10 mg/kg als intravenöse Infusion alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Unverträglichkeit, Entzug, Tod oder Sponsorenentscheidung.
Arzneimittel: Panitumumab
Panitumumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • Vectibix®
Arzneimittel: Rilotumumab
Rilotumumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • AMG102
Aktiver Komparator: Teil 2: Panitumumab allein
Die Teilnehmer erhielten Panitumumab 6 mg/kg und Placebo als intravenöse Infusion alle zwei Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Unverträglichkeit, Entzug, Tod oder Sponsorenentscheidung.
Arzneimittel: Panitumumab
Panitumumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • Vectibix®
Experimental: Teil 2: Panitumumab + Rilotumumab
Die Teilnehmer erhielten Panitumumab 6 mg/kg und Rilotumumab 10 mg/kg als intravenöse Infusion alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Unverträglichkeit, Entzug, Tod oder Sponsorenentscheidung.
Arzneimittel: Placebo
Placebo intravenöse Infusion
Arzneimittel: Panitumumab
Panitumumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • Vectibix®
Arzneimittel: Rilotumumab
Rilotumumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • AMG102
Experimental: Teil 2: Panitumumab + Ganitumab
Die Teilnehmer erhielten Panitumumab 6 mg/kg und Ganitumab 12 mg/kg als intravenöse Infusion alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Unverträglichkeit, Entzug, Tod oder Sponsorenentscheidung.
Arzneimittel: Placebo
Placebo intravenöse Infusion
Arzneimittel: Panitumumab
Panitumumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • Vectibix®
Arzneimittel: Ganitumab
Ganitumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • AMG479
Experimental: Teil 3: Rilotumumab
Teilnehmer, die in Teil 2 randomisiert Panitumumab allein zugewiesen wurden und bei denen eine Krankheitsprogression (röntgenologisch oder klinisch) oder eine Unverträglichkeit auftrat, wurden in Teil 3 erneut randomisiert und erhielten Rilotumumab 10 mg/kg alle 2 Wochen, bis die Krankheit fortschritt, Unverträglichkeit, Entzug, Tod oder Entscheidung des Sponsors erfolgte.
Arzneimittel: Placebo
Placebo intravenöse Infusion
Arzneimittel: Rilotumumab
Rilotumumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • AMG102
Experimental: Teil 3: Ganitumab
Teilnehmer, die in Teil 2 randomisiert Panitumumab allein zugeteilt wurden und bei denen eine Krankheitsprogression (röntgenologisch oder klinisch) oder eine Unverträglichkeit auftrat, wurden in Teil 3 erneut randomisiert und erhielten Ganitumumab 12 mg/kg alle 2 Wochen bis zur Krankheitsprogression, Unverträglichkeit, Entzug, Tod oder Entscheidung des Sponsors.
Arzneimittel: Placebo
Placebo intravenöse Infusion
Arzneimittel: Ganitumab
Ganitumab zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • AMG479

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 7 Wochen
Eine DLT ist definiert als jedes mit Rilotumumab oder einer Kombination (Panitumumab und Rilotumumab) in Zusammenhang stehende unerwünschte Ereignis oder jede Laboranomalie vom Grad 3 oder 4, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wird
7 Wochen
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer objektiven Antwort
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Ein objektives Ansprechen ist definiert als ein bestätigtes vollständiges (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) mindestens vier Wochen nach dem ersten Erfüllen der Kriterien für das Ansprechen, die vom Prüfer unter Berücksichtigung des radiologischen Ansprechens aller vorhandenen Ziel- und Nichtzielläsionen festgelegt werden. Hinweise auf neue Läsionen und zytologische Bewertung (sofern zutreffend) gemäß den Kriterien der Modified-Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0: CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen. PR: Mindestens 30 %ige Verringerung der Größe der Zielläsionen ohne Zunahme der Nichtzielläsionen oder das Verschwinden aller Zielläsionen und das Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsion(en), die weder für CR noch in Frage kommen progressive Krankheit. Teilnehmer ohne eine Post-Baseline-Beurteilung galten als Non-Responder. Es wurden Tumorbeurteilungen bis zum Beginn einer weiteren Antitumortherapie, gegebenenfalls einschließlich der Teil-3-Behandlung, herangezogen.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Antwort – Teil 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Zeit von der bestätigten objektiven Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß den modifizierten RECIST v1.0-Kriterien.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Reaktionszeit – Teil 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Zeit von der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Datum der ersten bestätigten objektiven Reaktion. Wird nur für Probanden mit bestätigter objektiver Reaktion berechnet
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Krankheitskontrollrate – Teil 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Die Inzidenz einer bestätigten objektiven Reaktion oder einer stabilen Erkrankung. Eine stabile Erkrankung kann nicht vor Studientag 49 (berechnet ab dem Datum der ersten Dosis des Prüfpräparats) festgestellt werden, d. h. der frühesten im Protokoll geplanten Tumorbeurteilung
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Progressionsfreies Überleben (PFS) – Teil 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Zeit von der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß den modifizierten RECIST v1.0-Kriterien oder bis zum Tod
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Progressionsfreies Überleben (PFS) während der Behandlung – Teil 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Bis zu 56 Wochen.
Zeit von der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß den modifizierten RECIST v1.0-Kriterien oder zum Tod während des Behandlungszeitraums (von der ersten bis zur letzten Dosis des Prüfpräparats). Radiologische Progression innerhalb von 28 Tagen seit der letzten Dosis der Studientherapie (letzte Komponente der Kombinationstherapie) bis zum Beginn einer anderen Antitumortherapie, einschließlich der Teil-3-Behandlung, falls zutreffend, oder Tod innerhalb von 28 Tagen seit der letzten Dosis der Studientherapie.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Bis zu 56 Wochen.
Gesamtüberleben – Teil 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Der Zeitraum in Monaten von der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Todesdatum.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datenstichtag 23. Juli 2010. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 30 Wochen.
Cmin, Cmax von Panitumumab
Zeitfenster: 14 Tage
Cmin = minimale Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls; Cmax = maximale beobachtete Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
14 Tage
Cmin, Cmax, für Rilotumumab
Zeitfenster: 14 Tage
Cmin = minimale Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls; Cmax = maximale beobachtete Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
14 Tage
Cmin für Panitumumab – Teil 2
Zeitfenster: Bis zu 23 Wochen
Cmin = minimale Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
Bis zu 23 Wochen
Cmax für Panitumumab – Teil 2
Zeitfenster: Bis zu 23 Wochen
Cmax = maximale beobachtete Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
Bis zu 23 Wochen
Cmin für Rilotumumab – Teil 2
Zeitfenster: Bis zu 23 Wochen
Cmin = minimale Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
Bis zu 23 Wochen
Cmax für Rilotumumab – Teil 2
Zeitfenster: Bis zu 23 Wochen
Cmax = maximale beobachtete Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
Bis zu 23 Wochen
Cmin für Ganitumab – Teil 2
Zeitfenster: Bis zu 23 Wochen
Cmin = minimale Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
Bis zu 23 Wochen
Cmax für Ganitumab – Teil 2
Zeitfenster: Bis zu 23 Wochen
Cmax = maximale beobachtete Arzneimittelkonzentration während eines Dosierungsintervalls
Bis zu 23 Wochen
Gesamtinzidenz von Anti-Panitumumab-Antikörpern – Teil 2
Zeitfenster: Erste Dosis eines Studienmedikaments und vor 120 Tagen der letzten Dosis des Studienmedikaments; bis zu 1 Jahr, acht Monate
Verhältnis der Anzahl der Probanden mit mindestens einem positiven Antikörperergebnis zu Studienbeginn (oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn oder in der Langzeitnachbeobachtung) zur Anzahl der Probanden mit mindestens einem Immunoassay-Ergebnis zu Studienbeginn (oder zu einem beliebigen Zeitpunkt). -Basislinie oder Langzeit-Follow-up-Zeitpunkt). Gemessen entweder mit Biacore oder ELISA.
Erste Dosis eines Studienmedikaments und vor 120 Tagen der letzten Dosis des Studienmedikaments; bis zu 1 Jahr, acht Monate
Gesamtinzidenz von Anti-AMG 102-Antikörpern – Teil 2
Zeitfenster: Erste Dosis eines Studienmedikaments und vor 120 Tagen der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu 1 Jahr und acht Monate.
Verhältnis der Anzahl der Probanden mit mindestens einem positiven Antikörperergebnis zu Studienbeginn (oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn oder in der Langzeitnachbeobachtung) zur Anzahl der Probanden mit mindestens einem Immunoassay-Ergebnis zu Studienbeginn (oder zu einem beliebigen Zeitpunkt). -Basislinie oder Langzeit-Follow-up-Zeitpunkt). Gemessen von MSD.
Erste Dosis eines Studienmedikaments und vor 120 Tagen der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu 1 Jahr und acht Monate.
Gesamtinzidenz von Anti-AMG 479-Antikörpern – Teil 2
Zeitfenster: Erste Dosis eines Studienmedikaments und vor 120 Tagen der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu 1 Jahr und acht Monate.
Verhältnis der Anzahl der Probanden mit mindestens einem positiven Antikörperergebnis zu Studienbeginn (oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn oder in der Langzeitnachbeobachtung) zur Anzahl der Probanden mit mindestens einem Immunoassay-Ergebnis zu Studienbeginn (oder zu einem beliebigen Zeitpunkt). -Basislinie oder Langzeit-Follow-up-Zeitpunkt). Gemessen von MSD.
Erste Dosis eines Studienmedikaments und vor 120 Tagen der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu 1 Jahr und acht Monate.
AUC für Rilotumumab
Zeitfenster: 14 Tage
AUC = Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls
14 Tage
AUC für Panitumumab
Zeitfenster: 14 Tage
AUC = Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NantBioScience, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Juli 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20060447

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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