Estudio de combinación de panitumumab con rilotumumab o ganitumab en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) del homólogo del oncogén del virus del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) de tipo salvaje
12 de julio de 2024 actualizado por: NantBioScience, Inc.
Un ensayo aleatorizado de fase 1b/2 de AMG 102 o AMG 479 en combinación con panitumumab versus panitumumab solo en sujetos con cáncer colorrectal metastásico KRAS de tipo salvaje
Este estudio es un estudio de fase 2 global, multicéntrico, abierto, aleatorizado, doble ciego, de 2 partes, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de rilotumumab o ganitumab en combinación con panitumumab versus panitumumab solo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. cuyos tumores tienen un estado KRAS de tipo salvaje.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio constó de 3 partes:
Parte 1: determinación de la dosis tolerable de rilotumumab en combinación con panitumumab a administrar en la Parte 2.
Parte 2: Comparación de la seguridad y eficacia de rilotumumab o ganitumab en combinación con panitumumab versus panitumumab solo. En la Parte 2, los participantes se aleatorizaron 1:1:1 en 3 cohortes: 6 mg/kg de panitumumab más 10 mg/kg de rilotumumab, 6 mg/kg de panitumumab más 12 mg/kg de ganitumab o 6 mg/kg de panitumumab y placebo (panitumumab cohorte sola). Panitumumab se administró de forma abierta y rilotumumab y ganitumab fueron doble ciego.
Parte 3: Evaluación exploratoria de la seguridad y eficacia de la monoterapia con rilotumumab y ganitumab después del tratamiento con panitumumab en la Parte 2. En la Parte 3, los participantes elegibles que terminaron el tratamiento con panitumumab en el brazo de Panitumumab solo de la Parte 2 debido a progresión de la enfermedad o intolerancia podrían ser aleatorizado 1:1 en 2 cohortes doble ciego: 10 mg/kg de rilotumumab o 12 mg/kg de ganitumab.
Los participantes que descontinuaron permanentemente todos los productos en investigación completaron una visita de seguimiento de seguridad 30 días y una visita de seguimiento 60 días después de la última dosis del producto en investigación. Se siguió a los participantes para determinar la progresión radiográfica de la enfermedad y la supervivencia cada 3 meses después de la visita de seguimiento de seguridad de 30 días hasta 2 años después de que el último participante se inscribiera en la Parte 2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- adenocarcinoma metastásico de colon o recto
- estado del tumor KRAS de tipo salvaje
- evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con irinotecan y/o quimioterapia que contiene oxaliplatino para mCRC
- enfermedad medible >/= 20 mm según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- valores de laboratorio adecuados
Criterio de exclusión:
- antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
- antecedentes de otro cáncer primario, a menos que:
- cáncer de piel no melanoma resecado curativamente
- carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente
- otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >/= 5 años
- tratamiento previo con un receptor del factor de crecimiento antiepitelial (EGFR), receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR, c-MET) y/o inhibidor del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFR)
- tratamiento previo con AMG 102 o AMG 479
- tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia </= 21 días
- tratamiento previo con terapia dirigida </= 30 días
- alergia conocida o hipersensibilidad a panitumumab, AMG 102 o AMG 479
- antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
- enfermedad cardiovascular clínicamente significativa </= 1 año
- enfermedad inflamatoria intestinal activa
- infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B
- cualquier enfermedad o condición comórbida que pueda aumentar el riesgo de toxicidad
- herida grave o que no cicatriza </= 35 días
- cualquier enfermedad concurrente no controlada o antecedentes de cualquier afección médica que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
- procedimiento quirúrgico mayor </= 35 días o procedimiento quirúrgico menor </= 14 días
- otros procedimientos o medicamentos en investigación </= 30 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Panitumumab + Rilotumumab
Los participantes recibieron 6 mg/kg de panitumumab y 10 mg/kg de rilotumumab por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la enfermedad progresiva, la intolerancia, la abstinencia, la muerte o la decisión del patrocinador.
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Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
Rilotumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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Comparador activo: Parte 2: Panitumumab solo
Los participantes recibieron panitumumab 6 mg/kg y placebo por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, intolerabilidad, retiro, muerte o decisión del patrocinador.
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Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Panitumumab + Rilotumumab
Los participantes recibieron 6 mg/kg de panitumumab y 10 mg/kg de rilotumumab por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la enfermedad progresiva, la intolerancia, la abstinencia, la muerte o la decisión del patrocinador.
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Perfusión intravenosa de placebo
Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
Rilotumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Panitumumab + Ganitumab
Los participantes recibieron 6 mg/kg de panitumumab y 12 mg/kg de ganitumab por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la enfermedad progresiva, la intolerancia, la abstinencia, la muerte o la decisión del patrocinador.
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Perfusión intravenosa de placebo
Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
Ganitumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Parte 3: Rilotumumab
Los participantes asignados al azar a Panitumumab solo en la Parte 2 que tenían progresión de la enfermedad (radiográfica o clínica) o intolerancia fueron reasignados al azar en la Parte 3 para recibir 10 mg/kg de rilotumumab cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, intolerancia, abstinencia, muerte o decisión del patrocinador.
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Perfusión intravenosa de placebo
Rilotumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Parte 3: Ganitumab
Los participantes asignados al azar a Panitumumab solo en la Parte 2 que tenían progresión de la enfermedad (radiográfica o clínica) o intolerancia fueron reasignados al azar en la Parte 3 para recibir ganitumab 12 mg/kg cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, intolerancia, abstinencia, muerte o decisión del patrocinador.
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Perfusión intravenosa de placebo
Ganitumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Una DLT se define como cualquier evento adverso o anomalía de laboratorio relacionado con rilotumumab o una combinación (panitumumab y rilotumumab) de grado 3 o 4 que el investigador considere clínicamente significativo
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7 semanas
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Parte 2: Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Una respuesta objetiva se define como una respuesta completa (CR) o parcial (RP) confirmada no menos de 4 semanas después de que se cumplen los criterios de respuesta por primera vez, determinada por el investigador considerando la respuesta radiológica de todas las lesiones diana y no diana existentes. evidencia de nuevas lesiones y evaluación citológica (según corresponda) de acuerdo con los criterios Modified-Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0: CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin lesiones nuevas.
PR: Al menos una disminución del 30% en el tamaño de las lesiones objetivo sin aumento de las lesiones no objetivo, o la desaparición de todas las lesiones objetivo y la persistencia de una o más lesiones no objetivo que no califican para CR o enfermedad progresiva.
Los participantes sin una evaluación posterior al inicio se consideraron no respondedores.
Se utilizaron evaluaciones tumorales hasta el inicio de otra terapia antitumoral, incluido el tratamiento de la Parte 3, si corresponde.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta - Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Tiempo desde la respuesta objetiva confirmada hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v1.0 modificados.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Tiempo de respuesta - Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Tiempo desde la primera dosis del producto en investigación hasta la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada.
Calculado solo para sujetos con una respuesta objetiva confirmada.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Tasa de control de enfermedades - Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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La incidencia de respuesta objetiva confirmada o enfermedad estable.
No se puede establecer una enfermedad estable antes del día 49 del estudio (calculado a partir de la fecha de la primera dosis del producto en investigación), es decir, la evaluación del tumor programada más tempranamente según el protocolo.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Supervivencia libre de progresión (SLP) - Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Tiempo desde la primera dosis del producto en investigación hasta la fecha de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v1.0 modificados o muerte
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Supervivencia libre de progresión (SSP) durante el tratamiento - Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. Hasta 56 semanas.
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Tiempo desde la primera dosis del producto en investigación hasta la fecha de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v1.0 modificados o muerte durante el período de tratamiento (desde la primera hasta la última dosis del producto en investigación).
Progresión radiográfica dentro de los 28 días desde la última dosis de la terapia del estudio (último componente de la terapia combinada) hasta el inicio de otra terapia antitumoral, incluido el tratamiento de la Parte 3, si corresponde, o muerte dentro de los 28 días desde la última dosis de la terapia del estudio.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. Hasta 56 semanas.
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Supervivencia general - Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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El intervalo en meses desde la primera dosis del producto en investigación hasta la fecha de muerte.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha límite de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
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Cmín, Cmáx de Panitumumab
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cmin = concentración mínima del fármaco durante un intervalo de dosificación; Cmax = concentración máxima observada del fármaco durante un intervalo de dosificación
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14 dias
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Cmín, Cmáx, para rilotumumab
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cmin = concentración mínima del fármaco durante un intervalo de dosificación; Cmax = concentración máxima observada del fármaco durante un intervalo de dosificación
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14 dias
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Cmin de Panitumumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 23 semanas
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Cmin = concentración mínima del fármaco durante un intervalo de dosificación
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Hasta 23 semanas
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Cmax de Panitumumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 23 semanas
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Cmax = concentración máxima observada del fármaco durante un intervalo de dosificación
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Hasta 23 semanas
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Cmin para rilotumumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 23 semanas
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Cmin = concentración mínima del fármaco durante un intervalo de dosificación
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Hasta 23 semanas
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Cmax de rilotumumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 23 semanas
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Cmax = concentración máxima observada del fármaco durante un intervalo de dosificación
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Hasta 23 semanas
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Cmin para Ganitumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 23 semanas
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Cmin = concentración mínima del fármaco durante un intervalo de dosificación
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Hasta 23 semanas
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Cmax para Ganitumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 23 semanas
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Cmax = concentración máxima observada del fármaco durante un intervalo de dosificación
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Hasta 23 semanas
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Incidencia total de anticuerpos antipanitumumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Primera dosis de cualquier fármaco del estudio y antes de 120 días de la última dosis de los fármacos del estudio; hasta 1 año, ocho meses
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Relación entre el número de sujetos con al menos un resultado positivo de anticuerpos al inicio (o en cualquier momento posterior al inicio o de seguimiento a largo plazo) y el número de sujetos con al menos un resultado de inmunoensayo al inicio (o en cualquier momento posterior). -punto temporal de referencia o de seguimiento a largo plazo).
Medido mediante Biacore o ELISA.
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Primera dosis de cualquier fármaco del estudio y antes de 120 días de la última dosis de los fármacos del estudio; hasta 1 año, ocho meses
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Incidencia total de anticuerpos anti-AMG 102 - Parte 2
Periodo de tiempo: Primera dosis de cualquier fármaco del estudio y antes de 120 días de la última dosis de los fármacos del estudio, hasta 1 año y ocho meses.
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Relación entre el número de sujetos con al menos un resultado positivo de anticuerpos al inicio (o en cualquier momento posterior al inicio o de seguimiento a largo plazo) y el número de sujetos con al menos un resultado de inmunoensayo al inicio (o en cualquier momento posterior). -punto temporal de referencia o de seguimiento a largo plazo).
Medido por MSD.
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Primera dosis de cualquier fármaco del estudio y antes de 120 días de la última dosis de los fármacos del estudio, hasta 1 año y ocho meses.
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Incidencia total de anticuerpos anti-AMG 479 - Parte 2
Periodo de tiempo: Primera dosis de cualquier fármaco del estudio y antes de 120 días de la última dosis de los fármacos del estudio, hasta 1 año y ocho meses.
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Relación entre el número de sujetos con al menos un resultado positivo de anticuerpos al inicio (o en cualquier momento posterior al inicio o de seguimiento a largo plazo) y el número de sujetos con al menos un resultado de inmunoensayo al inicio (o en cualquier momento posterior). -punto temporal de referencia o de seguimiento a largo plazo).
Medido por MSD.
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Primera dosis de cualquier fármaco del estudio y antes de 120 días de la última dosis de los fármacos del estudio, hasta 1 año y ocho meses.
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AUC de rilotumumab
Periodo de tiempo: 14 dias
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AUC = área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco durante un intervalo de dosificación
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14 dias
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AUC de panitumumab
Periodo de tiempo: 14 dias
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AUC = área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco durante un intervalo de dosificación
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Van Cutsem E, Eng C, Nowara E, Swieboda-Sadlej A, Tebbutt NC, Mitchell E, Davidenko I, Stephenson J, Elez E, Prenen H, Deng H, Tang R, McCaffery I, Oliner KS, Chen L, Gansert J, Loh E, Smethurst D, Tabernero J. Randomized phase Ib/II trial of rilotumumab or ganitumab with panitumumab versus panitumumab alone in patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014 Aug 15;20(16):4240-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2752. Epub 2014 Jun 11.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de octubre de 2008
Finalización primaria (Actual)
23 de julio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
23 de julio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de octubre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de noviembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias colónicas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Panitumumab
- Rilotumumab
Otros números de identificación del estudio
- 20060447
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