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Estudio de combinación de panitumumab con rilotumumab o ganitumab en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) del homólogo del oncogén del virus del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) de tipo salvaje

23 de junio de 2015 actualizado por: Amgen

Un ensayo aleatorizado de fase 1b/2 de AMG 102 o AMG 479 en combinación con panitumumab versus panitumumab solo en sujetos con cáncer colorrectal metastásico KRAS de tipo salvaje

Este estudio es un estudio de fase 2 global, multicéntrico, abierto, aleatorizado, doble ciego, de 2 partes, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de rilotumumab o ganitumab en combinación con panitumumab versus panitumumab solo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. cuyos tumores tienen un estado KRAS de tipo salvaje.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio constó de 3 partes:

Parte 1: determinación de la dosis tolerable de rilotumumab en combinación con panitumumab a administrar en la Parte 2.

Parte 2: Comparación de la seguridad y eficacia de rilotumumab o ganitumab en combinación con panitumumab versus panitumumab solo. En la Parte 2, los participantes se aleatorizaron 1:1:1 en 3 cohortes: 6 mg/kg de panitumumab más 10 mg/kg de rilotumumab, 6 mg/kg de panitumumab más 12 mg/kg de ganitumab o 6 mg/kg de panitumumab y placebo (panitumumab cohorte sola). Panitumumab se administró de forma abierta y rilotumumab y ganitumab fueron doble ciego.

Parte 3: Evaluación exploratoria de la seguridad y eficacia de la monoterapia con rilotumumab y ganitumab después del tratamiento con panitumumab en la Parte 2. En la Parte 3, los participantes elegibles que terminaron el tratamiento con panitumumab en el brazo de Panitumumab solo de la Parte 2 debido a progresión de la enfermedad o intolerancia podrían ser aleatorizado 1:1 en 2 cohortes doble ciego: 10 mg/kg de rilotumumab o 12 mg/kg de ganitumab.

Los participantes que descontinuaron permanentemente todos los productos en investigación completaron una visita de seguimiento de seguridad 30 días y una visita de seguimiento 60 días después de la última dosis del producto en investigación. Se siguió a los participantes para determinar la progresión radiográfica de la enfermedad y la supervivencia cada 3 meses después de la visita de seguimiento de seguridad de 30 días hasta 2 años después de que el último participante se inscribiera en la Parte 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • adenocarcinoma metastásico de colon o recto
  • estado del tumor KRAS de tipo salvaje
  • evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con irinotecan y/o quimioterapia que contiene oxaliplatino para mCRC
  • enfermedad medible >/= 20 mm según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • valores de laboratorio adecuados

Criterio de exclusión:

  • antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
  • antecedentes de otro cáncer primario, a menos que:
  • cáncer de piel no melanoma resecado curativamente
  • carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente
  • otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >/= 5 años
  • tratamiento previo con un receptor del factor de crecimiento antiepitelial (EGFR), receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR, c-MET) y/o inhibidor del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFR)
  • tratamiento previo con AMG 102 o AMG 479
  • tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia </= 21 días
  • tratamiento previo con terapia dirigida </= 30 días
  • alergia conocida o hipersensibilidad a panitumumab, AMG 102 o AMG 479
  • antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  • enfermedad cardiovascular clínicamente significativa </= 1 año
  • enfermedad inflamatoria intestinal activa
  • infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B
  • cualquier enfermedad o condición comórbida que pueda aumentar el riesgo de toxicidad
  • herida grave o que no cicatriza </= 35 días
  • cualquier enfermedad concurrente no controlada o antecedentes de cualquier afección médica que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
  • procedimiento quirúrgico mayor </= 35 días o procedimiento quirúrgico menor </= 14 días
  • otros procedimientos o medicamentos en investigación </= 30 días

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Panitumumab + Rilotumumab
Los participantes recibieron 6 mg/kg de panitumumab y 10 mg/kg de rilotumumab por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la enfermedad progresiva, la intolerancia, la abstinencia, la muerte o la decisión del patrocinador.
Droga: Panitumumab
Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Vectibix®
Droga: Rilotumumab
Rilotumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • AMG 102
Comparador activo: Parte 2: Panitumumab solo
Los participantes recibieron panitumumab 6 mg/kg y placebo por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, intolerabilidad, retiro, muerte o decisión del patrocinador.
Droga: Placebo
Perfusión intravenosa de placebo
Droga: Panitumumab
Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Vectibix®
Experimental: Parte 2: Panitumumab + Rilotumumab
Los participantes recibieron 6 mg/kg de panitumumab y 10 mg/kg de rilotumumab por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la enfermedad progresiva, la intolerancia, la abstinencia, la muerte o la decisión del patrocinador.
Droga: Panitumumab
Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Vectibix®
Droga: Rilotumumab
Rilotumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • AMG 102
Experimental: Parte 2: Panitumumab + Ganitumab
Los participantes recibieron 6 mg/kg de panitumumab y 12 mg/kg de ganitumab por infusión intravenosa una vez cada 2 semanas hasta la enfermedad progresiva, la intolerancia, la abstinencia, la muerte o la decisión del patrocinador.
Droga: Panitumumab
Panitumumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Vectibix®
Droga: Ganitumab
Ganitumab para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • AMG 479

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 7 semanas
Una DLT se define como cualquier evento adverso o anomalía de laboratorio relacionado con rilotumumab o una combinación (panitumumab y rilotumumab) de grado 3 o 4 que el investigador considere clínicamente significativo
7 semanas
Parte 2: Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
Una respuesta objetiva se define como una respuesta completa (CR) o parcial (RP) confirmada no menos de 4 semanas después de que se cumplen los criterios de respuesta por primera vez, determinada por el investigador considerando la respuesta radiológica de todas las lesiones diana y no diana existentes. evidencia de nuevas lesiones y evaluación citológica (según corresponda) de acuerdo con los criterios Modified-Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0: CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin lesiones nuevas. PR: Al menos una disminución del 30% en el tamaño de las lesiones objetivo sin aumento de las lesiones no objetivo, o la desaparición de todas las lesiones objetivo y la persistencia de una o más lesiones no objetivo que no califican para CR o enfermedad progresiva. Los participantes sin una evaluación posterior al inicio se consideraron no respondedores. Se utilizaron evaluaciones tumorales hasta el inicio de otra terapia antitumoral, incluido el tratamiento de la Parte 3, si corresponde.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
El intervalo desde la primera visita de una respuesta objetiva confirmada hasta la progresión de la enfermedad según lo definido por los criterios RECIST v1.0 modificados. Los participantes que no progresaron antes de la fecha de corte de los datos del análisis, el inicio de una nueva línea de terapia antitumoral y el inicio de la dosificación de la Parte 3, cuando corresponda, fueron censurados en la última fecha evaluable de evaluación de la enfermedad antes del final del período de informe. . La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20 % en el tamaño de las lesiones diana, o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes, o cualquier lesión nueva.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
Parte 2: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
El intervalo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada, calculado solo para los participantes con una respuesta objetiva.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
Parte 2: Porcentaje de participantes con control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
El porcentaje de participantes con una respuesta objetiva general de RC, PR o enfermedad estable (SD). CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin nuevas lesiones. PR: Al menos una disminución del 30% en el tamaño de las lesiones objetivo sin aumento de las lesiones no objetivo, o la desaparición de todas las lesiones objetivo y la persistencia de una o más lesiones no objetivo que no califican para CR o enfermedad progresiva (EP). SD: ni la reducción suficiente de las lesiones objetivo para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para PD y sin progresión de las lesiones no objetivo, o la persistencia de una o más lesiones no objetivo que no califican para RC o PD.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
El intervalo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta la fecha anterior de progresión de la enfermedad (según RECIST v1.0 modificado) o muerte. Los participantes que no progresaron o fallecieron antes de la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable antes de la fecha de corte de los datos del análisis, lo que sucediera primero, iniciaron una nueva línea de terapia antitumoral y recibieron el tratamiento del estudio en la Parte 3. donde corresponda. Se consideró que los participantes inscritos en la Parte 3 o que comenzaron una nueva línea de terapia antitumoral antes de la progresión radiográfica, pero posteriormente fallecieron, tuvieron un evento con la misma fecha que la fecha de muerte.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
Supervivencia libre de progresión durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 3,7, 4,9 y 5,1 meses en cada brazo de tratamiento, respectivamente.
Un evento se define como una progresión radiográfica o muerte que ocurrió desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Los participantes que no progresaron o fallecieron durante este período fueron censurados en su última evaluación evaluable de la enfermedad antes del final del período de 28 días. Los participantes que recibieron el tratamiento de la Parte 3 antes de los 28 días desde su última dosis del fármaco del estudio en la Parte 2 y no tuvieron progresión radiográfica o fallecieron fueron censurados en su última evaluación evaluable de la enfermedad antes de recibir la terapia en la Parte 3. Progresiones radiográficas después del comienzo de una nueva Se excluyó del análisis la terapia antitumoral, incluido el tratamiento de la Parte 3, o después de 28 días desde la última dosis de la Parte 2. Se consideró que los participantes que fallecieron sin progresión radiográfica previa de la enfermedad durante el tratamiento de la Parte 3, pero dentro del período de 28 días desde la última dosis en la Parte 2, tuvieron un evento.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 3,7, 4,9 y 5,1 meses en cada brazo de tratamiento, respectivamente.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
El intervalo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta la fecha de la muerte. Los participantes que aún estaban vivos en la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en su última fecha de contacto.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 23 de julio de 2010. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 30 semanas.
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta la fecha de corte de datos del 8 de febrero de 2012. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 5,2 meses para la Parte 1, 2,8, 3,9 y 4,2 meses para cada brazo de tratamiento de la Parte 2 respectivamente.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) se define como un AA que es fatal, potencialmente mortal (pone al participante en riesgo inmediato de muerte), requiere hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otro riesgo médico significativo. Los EA se clasificaron según su gravedad de acuerdo con los Criterios de terminología común para EA (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 3: Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: Peligroso para la vida; Grado 5: Mortal. El investigador evaluó los EA para la relación del EA con cada uno o más de los productos en investigación mediante la pregunta: "¿Existe una posibilidad razonable de que el evento haya sido causado por el producto en investigación?"
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta la fecha de corte de datos del 8 de febrero de 2012. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 5,2 meses para la Parte 1, 2,8, 3,9 y 4,2 meses para cada brazo de tratamiento de la Parte 2 respectivamente.
Número de participantes con toxicidades de laboratorio de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta la fecha de corte de datos del 8 de febrero de 2012. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 5,2 meses para la Parte 1, 2,8, 3,9 y 4,2 meses para cada brazo de tratamiento de la Parte 2 respectivamente.
La gravedad de las toxicidades de laboratorio se calificó de acuerdo con los Criterios de terminología común para EA (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 3: Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: Peligroso para la vida; Grado 5: Mortal.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta la fecha de corte de datos del 8 de febrero de 2012. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 5,2 meses para la Parte 1, 2,8, 3,9 y 4,2 meses para cada brazo de tratamiento de la Parte 2 respectivamente.
Número de participantes con formación de anticuerpos contra Panitumumab, Rilotumumab y Ganitumab
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta la fecha de corte de datos del 8 de febrero de 2012. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 5,2 meses para la Parte 1, 2,8, 3,9 y 4,2 meses para cada brazo de tratamiento de la Parte 2 respectivamente.
Se utilizaron inmunoensayos validados para detectar anticuerpos de unión anti-panitumumab, anti-rilotumumab y anti-ganitumab.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta la fecha de corte de datos del 8 de febrero de 2012. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 5,2 meses para la Parte 1, 2,8, 3,9 y 4,2 meses para cada brazo de tratamiento de la Parte 2 respectivamente.
Parte 1: Concentración máxima observada del fármaco (Cmax) y Concentración mínima del fármaco (Cmin) para Panitumumab y Rilotumumab
Periodo de tiempo: Semana 5 (tercera dosis) antes de la dosis, 5 minutos después de la infusión y a las 24, 48 y 96, y 168 horas después de la infusión.
Semana 5 (tercera dosis) antes de la dosis, 5 minutos después de la infusión y a las 24, 48 y 96, y 168 horas después de la infusión.
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco durante un intervalo de dosificación (AUCtau) para Panitumumab y Rilotumumab
Periodo de tiempo: Semana 5 (tercera dosis) antes de la dosis, 5 minutos después de la infusión y a las 24, 48 y 96, y 168 horas después de la infusión.
Semana 5 (tercera dosis) antes de la dosis, 5 minutos después de la infusión y a las 24, 48 y 96, y 168 horas después de la infusión.
Parte 2: Concentración máxima observada del fármaco durante el intervalo de dosificación (Cmax) de panitumumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5 minutos después de completar la infusión en las Semanas 1, 3, 5, 7, 13 y 23.
Antes de la dosis y 5 minutos después de completar la infusión en las Semanas 1, 3, 5, 7, 13 y 23.
Parte 2: Concentración mínima observada del fármaco durante el intervalo de dosificación (Cmin) para panitumumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 3, 5, 7, 13 y 23.
La concentración representa la Cmin de la dosis anterior (p. ej., la Cmin de la semana 3 es la Cmin después de la primera dosis).
Dosis previa en las semanas 3, 5, 7, 13 y 23.
Parte 2: Concentración máxima observada del fármaco durante el intervalo de dosificación (Cmax) para Rilotumumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5 minutos después de completar la infusión en las Semanas 1, 3, 5, 7, 13 y 23.
Antes de la dosis y 5 minutos después de completar la infusión en las Semanas 1, 3, 5, 7, 13 y 23.
Parte 2: Concentración mínima observada del fármaco durante el intervalo de dosificación (Cmin) para Rilotumumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 3, 5, 7, 13 y 23.
La concentración representa la Cmin de la dosis anterior (p. ej., la Cmin de la semana 3 es la Cmin después de la primera dosis).
Dosis previa en las semanas 3, 5, 7, 13 y 23.
Parte 2: Concentración máxima observada del fármaco durante el intervalo de dosificación (Cmax) para Ganitumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5 minutos después de completar la infusión en las Semanas 1, 3, 5, 7, 13 y 23.
Antes de la dosis y 5 minutos después de completar la infusión en las Semanas 1, 3, 5, 7, 13 y 23.
Parte 2: Concentración mínima observada del fármaco durante el intervalo de dosificación (Cmin) para Ganitumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 3, 5, 7, 13 y 23.
La concentración representa la Cmin de la dosis anterior (p. ej., la Cmin de la semana 3 es la Cmin después de la primera dosis).
Dosis previa en las semanas 3, 5, 7, 13 y 23.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de noviembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2015

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20060447

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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