CI-간이식 수혜자의 유전적 소인-만성 신독성-잠재적 상관관계-요로 바이오마커

연구 설계:

이 연구는 간 이식을 받고 최소 6개월의 추적 관찰을 받는 간 이식 수혜자의 단면 조사입니다. 이 연구는 Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation 및 Northwestern University에서 수행됩니다.

간이식을 시행하고 이식 후 전체 추적 기간 동안 유지 면역억제제(칼시뉴린 억제제(CI), 사이클로스포린(CsA) 또는 타크롤리무스(Tac)로 구성)를 받는 최소 6개월 이상의 추적 관찰이 있는 환자 분석에 포함됩니다.

각 환자에 대해 다음 정보가 수집됩니다.

• 이식 날짜, 나이, 성별, 인종, 간부전의 원인, 고혈압, 당뇨병, 수술 후 합병증, 수술 후 감염, 급성 간 거부 반응 횟수, 사망, CsA 및 Tac 최저치 등 과거 병력 간 이식 전, 이식 후 1, 6, 12, 24개월 및 매년 이식 후 다른 시점에서 및 sCr 수준.
• 간 이식 전, 1, 6, 12, 24개월 및 이식 후 매년 MDRD 방정식을 사용한 GFR(사구체 여과율).
• 간이식 전에 CRF가 이미 존재하는 모든 환자를 배제하기 위해 sCr<1.0mg/dL인 환자만 간 이식 전에 분석에 포함됩니다.

유전자형:

• 간 이식 수혜자의 혈액 연막을 사용하여 DNA를 추출합니다.
• ACE 유전자형의 결정은 PCR-SSP(polymerase chain reaction sequence-specific primers) 및 PCR-RFLP(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism)를 사용하여 수행됩니다.
• MDRD 방정식에 의한 GRF 계산에 기반하여 간 이식 환자는 만성 신장 질환의 NKF 병기 결정에 따라 세 그룹으로 분류됩니다.

그룹 I -> 정상 GFR(>90ml/min/1.73m2). 1기 CKD 그룹 II->GFR 30-59ml/min/1.73m2. III기 CKD 그룹 III->GFR 15-29ml/min/1.72m2. IV기 CKD

• 3개 그룹의 모든 환자로부터 소변(80cc)을 수집하여 간질 섬유증 및 근위세뇨관 손상의 바이오마커에 대해 분석합니다. 테스트할 특정 바이오마커는 요로 TGF-베타1, 신장 손상 분자-1 및 안지오텐시노겐입니다. 소변 바이오마커는 크레아티닌으로 정규화되고 ELISA 분석을 사용하여 분석됩니다.
• 혈액(20cc)을 한 번에 채취합니다.
• 추가 채혈(18cc)은 모든 피험자에게 요청됩니다. 이 혈액은 현재 면역억제제를 사용하고 있는 피험자의 장기 이식 내성을 연구하는 데 사용됩니다.

수행할 통계 계획-통계 테스트:

간이식 환자의 유전자형을 분석하고 소변 샘플을 채취하면 소변 바이오마커 및 ACE 유전자의 다형성과의 연관성에 대해 간 이식 후 CKD의 발달을 비교할 것입니다. 서로 다른 정도의 CKD를 가진 간 환자 사이의 연속 변수의 차이를 비교하기 위해 두 개의 샘플 t 테스트가 사용됩니다. 카이 제곱 테스트는 불연속 변수의 차이를 비교하는 데 사용됩니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석은 간 이식 후 신장 기능 장애의 발달과 유의하게 관련된 임상 변수 및 유전자 다형성의 조합을 식별하기 위해 수행될 것입니다.

이 연구를 통해 CI에 노출된 후 신장 기능 장애 발생에 대한 잠재적인 유전적 소인을 배우고 평가할 수 있습니다. 우리의 가설이 맞다면, RAS 유전자형의 구성 요소에 대한 테스트는 CI 신독성 위험이 있는 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있으며 CI를 일차 면역 억제로 사용하는 것을 피해야 하는 간 이식 후보자의 사전 선택에 도움이 될 수 있습니다.

또한, 이 연구에서 생성된 데이터는 CI 유발 만성 신독성 예방을 위해 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하는 약제의 역할을 조사하기 위한 NIH 설립 프로젝트의 강력한 기반이 될 수 있습니다.