Genetisk predisposition-Kronisk nefrotoxicitet från CI-levertransplantationsmottagare-Potentiell korrelation-Urin biomarkörer

Studera design:

Denna studie kommer att vara en tvärsnittsundersökning av levertransplanterade mottagare som fått en levertransplantation och som har minst 6 månaders uppföljning. Denna studie kommer att genomföras vid Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation och Northwestern University.

Patienter som genomgick levertransplantation och har minst 6 månaders uppföljning som får en underhållsimmunsuppression (som består av kalcineurinhämmare (CI), ciklosporin (CsA) eller takrolimus (Tac)) under hela uppföljningsperioden efter transplantationen kommer att ingå i analysen.

För varje patient kommer följande information att samlas in:

• Datum för transplantation, ålder, kön, ras, orsaker till leversvikt, tidigare medicinsk historia inklusive incidens av hypertoni, diabetes mellitus, postoperativa komplikationer, postoperativa infektioner, antal akuta leveravstötningsepisoder, dödsfall, CsA och Tac dalnivåer vid olika tidpunkter efter transplantation och sCr-nivåer före levertransplantation, vid 1, 6, 12, 24 månader och årligen efter transplantation.
• GFR (Glomerular Filtration Rate) med MDRD-ekvation före levertransplantation, 1, 6, 12, 24 månader och årligen efter transplantation.
• I försöket att utesluta alla patienter med redan existerande CRF före levertransplantation, endast patienter med sCr<1,0mg/dL innan levertransplantation kommer att ingå i vår analys.

Genotypning:

• DNA kommer att extraheras med hjälp av blod buffy coat från levertransplanterade mottagare.
• Bestämning av ACE-genotyper kommer att utföras med användning av polymeraskedjereaktionssekvensspecifika primrar (PCR-SSP) och polymeraskedjereaktionsrestriktionsfragmentlängdpolymorfism (PCR-RFLP).
• Baserat på GRF-beräkning av MDRD-ekvationen kommer levertransplantationspatienter att kategoriseras i tre grupper baserat på NKF-stadium av kronisk njursjukdom:

Grupp I->normal GFR (>90ml/min/1,73m2). Steg I CKD Grupp II->GFR mellan 30-59ml/min/1,73m2. Steg III CKD Grupp III->GFR mellan 15-29ml/min/1,72m2. Steg IV CKD

• Urin (80cc) kommer att samlas in från alla patienter i de 3 grupperna och analyseras för biomarkörer för interstitiell fibros och proximal tubuliskada. Specifika biomarkörer som kommer att testas är: urin-TGF-beta1, njurskademolekyl-1 och angiotensinogen. Urinbiomarkörer kommer att normaliseras till kreatinin och analyseras med hjälp av en ELISA-analys.
• Blod (20cc) kommer att tas vid ett besök.
• En extra blodtagning (18cc) kommer att begäras från alla försökspersoner. Detta blod kommer att användas för att studera organtransplantationstolerans hos personer som för närvarande använder immunsuppressiva läkemedel.

Statistisk plan-Statistiska tester som ska utföras:

När levertransplantationspatienter har genotypats och urinprover samlats in kommer vi att jämföra utvecklingen av CKD efter levertransplantation för samband med urinbiomarkörer och polymorfismer av ACE-genen. Två prov t-tester kommer att användas för att jämföra skillnader i kontinuerliga variabler mellan leverpatienter med olika grad av CKD; chi square tester kommer att användas för att jämföra skillnader i diskreta variabler. Multivariabel logistisk regressionsanalys kommer också att utföras för att identifiera kombinationen av klinisk variabel och genpolymorfismer som är signifikant associerade med utvecklingen av njurdysfunktion efter levertransplantation.

Denna studie kommer att göra det möjligt för oss att lära oss och utvärdera potentiell genetisk predisposition för utveckling av njurdysfunktion efter exponering för CI. Om vår hypotes är korrekt kan testning av komponenten i RAS-genotyperna hjälpa till att identifiera patienter med risk för CI nefrotoxicitet och hjälpa till vid förvalet av levertransplantationskandidater hos vilka användning av CI som primär immunsuppression bör undvikas.

Dessutom kan data som genereras från denna studie fungera som en stark grund för ett prospektivt NIH-grundat projekt för att titta på rollen av medel som blockerar renin-angiotensinsystemet för att förhindra CI-inducerad kronisk nefrotoxicitet.