Genetische aanleg - chronische nefrotoxiciteit van CI - ontvangers van levertransplantaties - potentiële correlatie - biomarkers voor urine

Studieontwerp:

Deze studie zal een cross-sectioneel onderzoek zijn van ontvangers van een levertransplantatie die een levertransplantatie hebben ondergaan en een follow-up van ten minste 6 maanden hebben. Deze studie zal worden uitgevoerd in het Northwestern Memorial Hospital, de Northwestern Medical Faculty Foundation en de Northwestern University.

Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan en een follow-up van ten minste 6 maanden hebben ondergaan die een immunosuppressiebehandeling krijgen (bestaande uit calcineurineremmers (CI), ciclosporine (CsA) of tacrolimus (Tac)) gedurende de gehele follow-upperiode na de transplantatie zal worden meegenomen in de analyse.

Van elke patiënt worden de volgende gegevens verzameld:

• Datum van transplantatie, leeftijd, geslacht, ras, oorzaken van leverfalen, medische geschiedenis in het verleden inclusief incidentie van hypertensie, diabetes mellitus, postoperatieve complicaties, postoperatieve infecties, aantal episodes van acute leverafstoting, overlijden, CsA- en Tac-dalwaarden op verschillende tijdstippen na transplantatie en sCr-niveaus vóór levertransplantatie, op 1, 6, 12, 24 maanden en jaarlijks na transplantatie.
• GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) met MDRD-vergelijking vóór levertransplantatie, na 1, 6, 12, 24 maanden en jaarlijks na transplantatie.
• In een poging om alle patiënten met reeds bestaande CRF vóór levertransplantatie uit te sluiten, werden alleen de patiënten met sCr<1,0 mg/dL voordat levertransplantatie in onze analyse wordt opgenomen.

genotypering:

• DNA zal worden geëxtraheerd met bloedbuffy coat van ontvangers van een levertransplantatie.
• Bepaling van ACE genotypen zal uitgevoerd worden door gebruik te maken van polymerase chain reaction sequence-specific primers (PCR-SSP) en polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP).
• Op basis van GRF-berekening door MDRD-vergelijking zullen levertransplantatiepatiënten worden ingedeeld in drie groepen op basis van NKF-stadiëring van chronische nierziekte:

Groep I->normale GFR (>90ml/min/1.73m2). Fase I CKD Groep II->GFR tussen 30-59 ml/min/1,73 m2. Stadium III CKD Groep III->GFR tussen 15-29 ml/min/1,72 m2. Fase IV CKD

• Urine (80cc) zal worden verzameld van alle patiënten in de 3 groepen en worden geanalyseerd op biomarkers van interstitiële fibrose en proximale tubulusbeschadiging. Specifieke biomarkers die getest gaan worden zijn: urine TGF-beta1, nierschade molecuul-1 en angiotensinogeen. Urine-biomarkers zullen worden genormaliseerd naar creatinine en geanalyseerd met behulp van een ELISA-assay.
• Tijdens één bezoek wordt bloed (20cc) afgenomen.
• Bij alle proefpersonen zal een extra bloedafname (18cc) worden aangevraagd. Dit bloed zal worden gebruikt om de tolerantie voor orgaantransplantatie te bestuderen bij proefpersonen die momenteel immunosuppressiva gebruiken.

Statistisch Plan - Uit te voeren statistische toetsen:

Zodra levertransplantatiepatiënten zijn gegenotypeerd en urinemonsters zijn verzameld, zullen we de ontwikkeling van CKD na levertransplantatie vergelijken op associaties met urinaire biomarkers en polymorfismen van het ACE-gen. Er zullen twee steekproef-t-testen worden gebruikt om verschillen in continue variabelen tussen leverpatiënten met een verschillende mate van CKD te vergelijken; Chi-kwadraattoetsen zullen worden gebruikt om verschillen in discrete variabelen te vergelijken. Multivariabele logistische regressieanalyse zal ook worden uitgevoerd om de combinatie van klinische variabelen en genpolymorfismen te identificeren die significant geassocieerd zijn met de ontwikkeling van nierdisfunctie na levertransplantatie.

Deze studie zal ons in staat stellen om potentiële genetische aanleg voor de ontwikkeling van nierdisfunctie na blootstelling aan CI te leren kennen en te evalueren. Als onze hypothese juist is, kan het testen van de component van de RAS-genotypes helpen bij het identificeren van patiënten die risico lopen op CI-nefrotoxiciteit en helpen bij de voorselectie van levertransplantatiekandidaten bij wie het gebruik van CI als primaire immunosuppressie moet worden vermeden.

Bovendien kunnen de gegevens die uit deze studie worden gegenereerd, dienen als een sterke basis voor een prospectief door de NIH opgericht project om te kijken naar de rol van middelen die het renine-angiotensinesysteem blokkeren voor de preventie van door CI geïnduceerde chronische nefrotoxiciteit.