Prédisposition génétique-néphrotoxicité chronique des receveurs de greffe de foie CI-corrélation potentielle-biomarqueurs urinaires

Étudier le design:

Cette étude sera une enquête transversale sur les greffés du foie qui ont reçu une greffe du foie et qui ont au moins 6 mois de suivi. Cette étude sera menée au Northwestern Memorial Hospital, à la Northwestern Medical Faculty Foundation et à la Northwestern University.

Patients ayant subi une transplantation hépatique et ayant au moins 6 mois de suivi recevant une immunosuppression d'entretien (qui consiste en des inhibiteurs de la calcineurine (IC), de la cyclosporine (CsA) ou du tacrolimus (Tac)) pendant toute la période de suivi post-transplantation seront inclus dans l'analyse.

Pour chaque patient, les informations suivantes seront collectées :

• Date de la transplantation, âge, sexe, race, causes de l'insuffisance hépatique, antécédents médicaux, y compris l'incidence de l'hypertension, du diabète sucré, des complications postopératoires, des infections postopératoires, du nombre d'épisodes de rejet aigu du foie, du décès, des niveaux de CsA et de Tac creux à différents moments après la greffe et niveaux de SCR avant la greffe du foie, à 1, 6, 12, 24 mois et annuellement après la greffe.
• GFR (taux de filtration glomérulaire) avec l'équation MDRD avant la greffe du foie, à 1, 6, 12, 24 mois et annuellement après la greffe.
• Dans le but d'exclure tous les patients atteints d'IRC préexistante avant la greffe du foie, seuls les patients avec sCr < 1,0 mg/dL avant la greffe du foie seront inclus dans notre analyse.

Génotypage :

• L'ADN sera extrait à l'aide d'une couche leucocytaire provenant de receveurs de greffe de foie.
• La détermination des génotypes ACE sera effectuée en utilisant des amorces spécifiques à la séquence de la réaction en chaîne de la polymérase (PCR-SSP) et le polymorphisme de longueur des fragments de restriction de la réaction en chaîne de la polymérase (PCR-RFLP).
• Sur la base du calcul du GRF par l'équation MDRD, les patients transplantés hépatiques seront classés en trois groupes en fonction de la stadification NKF de la maladie rénale chronique :

Groupe I->DFG normal (>90ml/min/1.73m2). Stade I CKD Groupe II -> GFR entre 30-59ml/min/1.73m2. Stade III CKD Groupe III->GFR entre 15-29ml/min/1.72m2. MRC de stade IV

• L'urine (80cc) sera collectée chez tous les patients des 3 groupes et analysée pour les biomarqueurs de la fibrose interstitielle et des lésions des tubules proximaux. Les biomarqueurs spécifiques qui seront testés sont : le TGF-bêta1 urinaire, la molécule de lésion rénale 1 et l'angiotensinogène. Les biomarqueurs urinaires seront normalisés à la créatinine et analysés à l'aide d'un test ELISA.
• Le sang (20cc) sera prélevé en une seule visite.
• Une prise de sang supplémentaire (18cc) sera demandée à tous les sujets. Ce sang sera utilisé pour étudier la tolérance à la greffe d'organe chez des sujets qui utilisent actuellement des médicaments immunosuppresseurs.

Plan statistique-Tests statistiques à effectuer :

Une fois que les patients transplantés hépatiques auront été génotypés et que des échantillons d'urine auront été collectés, nous comparerons le développement de l'IRC après une transplantation hépatique pour les associations avec les biomarqueurs urinaires et les polymorphismes du gène ACE. Deux échantillons de tests t seront utilisés pour comparer les différences de variables continues entre les patients hépatiques présentant différents degrés d'IRC ; des tests du chi carré seront utilisés pour comparer les différences entre les variables discrètes. Une analyse de régression logistique multivariée sera également effectuée pour identifier la combinaison de variables cliniques et de polymorphismes génétiques qui sont associés de manière significative au développement d'un dysfonctionnement rénal post-transplantation hépatique.

Cette étude nous permettra d'apprendre et d'évaluer les prédispositions génétiques potentielles au développement d'un dysfonctionnement rénal après exposition à l'IC. Si notre hypothèse est correcte, le test de la composante des génotypes RAS peut aider à identifier les patients à risque de néphrotoxicité IC et aider à la présélection des candidats à la transplantation hépatique chez qui l'utilisation de l'IC comme immunosuppression primaire doit être évitée.

En outre, les données générées par cette étude pourraient servir de base solide à un projet prospectif fondé par les NIH pour examiner le rôle des agents qui bloquent le système rénine-angiotensine dans la prévention de la néphrotoxicité chronique induite par l'IC.