Genetisk predisposisjon-Kronisk nefrotoksisitet fra CI-levertransplantasjonsmottakere-Potensiell korrelasjon-Urin biomarkører

Studere design:

Denne studien vil være en tverrsnittsundersøkelse av levertransplanterte som har fått en levertransplantasjon og har minst 6 måneders oppfølging. Denne studien vil bli utført ved Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation og Northwestern University.

Pasienter som gjennomgikk levertransplantasjon og har minst 6 måneders oppfølging, får en vedlikeholdsimmunsuppresjon (som består av kalsineurinhemmere (CI), ciklosporin (CsA) eller takrolimus (Tac)) under hele oppfølgingsperioden etter transplantasjonen vil inngå i analysen.

For hver pasient vil følgende informasjon bli samlet inn:

• Dato for transplantasjon, alder, kjønn, rase, årsaker til leversvikt, tidligere medisinsk historie inkludert forekomst av hypertensjon, diabetes mellitus, postoperative komplikasjoner, postoperative infeksjoner, antall akutte leveravstøtningsepisoder, død, CsA og Tac bunnnivåer på forskjellige tidspunkter etter transplantasjon og sCr-nivåer før levertransplantasjon, 1, 6, 12, 24 måneder og årlig etter transplantasjon.
• GFR (Glomerular Filtration Rate) med MDRD-ligning før levertransplantasjon, 1, 6, 12, 24 måneder og årlig etter transplantasjon.
• I forsøket på å utelukke alle pasienter med pre-eksisterende CRF før levertransplantasjon, er det kun pasienter med sCr<1,0mg/dL før levertransplantasjon vil bli inkludert i vår analyse.

Genotyping:

• DNA vil bli ekstrahert ved hjelp av blod buffy coat fra levertransplanterte mottakere.
• Bestemmelse av ACE-genotyper vil bli utført ved bruk av polymerasekjedereaksjonssekvensspesifikke primere (PCR-SSP) og polymerasekjedereaksjonsrestriksjonsfragmentlengdepolymorfisme (PCR-RFLP).
• Basert på GRF-beregning av MDRD-ligningen vil levertransplanterte pasienter bli kategorisert i tre grupper basert på NKF-stadie av kronisk nyresykdom:

Gruppe I->normal GFR (>90ml/min/1,73m2). Stage I CKD Gruppe II->GFR mellom 30-59ml/min/1,73m2. Stage III CKD Gruppe III->GFR mellom 15-29ml/min/1,72m2. Stage IV CKD

• Urin (80cc) vil bli samlet inn fra alle pasienter i de 3 gruppene og analysert for biomarkører for interstitiell fibrose og proksimal tubuliskade. Spesifikke biomarkører som vil bli testet er: urin TGF-beta1, nyreskademolekyl-1 og angiotensinogen. Urinbiomarkører vil bli normalisert til kreatinin og analysert ved hjelp av en ELISA-analyse.
• Blod (20cc) vil bli tatt ved ett besøk.
• En ekstra blodprøve (18cc) vil bli bedt om fra alle fag. Dette blodet vil bli brukt til å studere organtransplantasjonstoleranse hos personer som for tiden bruker immunsuppressive medisiner.

Statistisk plan-Statistiske tester som skal utføres:

Når levertransplantasjonspasienter er genotypet og urinprøver er samlet inn, vil vi sammenligne utviklingen av CKD etter levertransplantasjon for assosiasjoner med urinbiomarkører og polymorfismer av ACE-genet. To prøve t-tester vil bli brukt for å sammenligne forskjeller i kontinuerlige variabler mellom leverpasienter med ulik grad av CKD; chi square tester vil bli brukt for å sammenligne forskjeller i diskrete variabler. Multivariabel logistisk regresjonsanalyse vil også bli utført for å identifisere kombinasjonen av klinisk variabel og genpolymorfismer som er signifikant assosiert med utvikling av nyredysfunksjon etter levertransplantasjon.

Denne studien vil gjøre oss i stand til å lære og evaluere potensiell genetisk predisposisjon for utvikling av nyredysfunksjon etter eksponering for CI. Hvis hypotesen vår er korrekt, kan testing av komponenten i RAS-genotypene bidra til å identifisere pasienter med risiko for CI nefrotoksisitet og hjelpe til med forhåndsutvelgelsen av levertransplantasjonskandidater hvor bruk av CI som primær immunsuppresjon bør unngås.

Videre kan dataene generert fra denne studien tjene som et sterkt grunnlag for et prospektivt NIH-grunnlagt prosjekt for å se på rollen til midler som blokkerer renin-angiotensin-systemet for forebygging av CI-indusert kronisk nefrotoksisitet.