고셔병 환자를 대상으로 한 Eliglustat Tartrate(Genz-112638)에 대한 연구(ENGAGE)
2017년 1월 17일 업데이트: Genzyme, a Sanofi Company
고셔병 1형 환자에서 Genz-112638의 효능과 안전성을 확인하는 3상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 연구(ENGAGE)
이번 임상 3상 연구는 고셔병 1형 환자를 대상으로 엘리글루스타트 타르트레이트(Genz-112638)의 효능과 안전성을 확인하기 위해 설계됐다.
연구 개요
상세 설명
고셔병은 글루코실세라마이드 가수분해 장애로 인한 글루코실세라마이드의 리소좀 축적을 특징으로 합니다. 1형 고셔병은 가장 일반적인 형태로 사례의 90% 이상(>)을 차지하며 중추신경계(CNS)를 포함하지 않습니다. 1형 고셔병의 전형적인 징후로는 비장종대, 간종대, 혈소판감소증, 빈혈, 골격 병리 및 삶의 질 저하가 있습니다. 질병 발현은 비장과 간뿐만 아니라 다른 조직에 침투한 Gaucher 세포에 글루코실세라마이드(저장 물질)가 축적되어 발생합니다. Eliglustat tartrate는 특히 Gaucher 세포에서 이 저장 물질의 생성을 억제하는 역할을 하는 경구용 치료제로 개발된 소분자입니다.
이 연구는 고셔병 1형을 앓고 있는 성인 참가자(>16세)를 대상으로 엘리글루스타트 타타르산염의 효능, 안전성 및 약동학(PK)을 결정하기 위해 고안되었습니다. 이 연구는 2개의 기간으로 구성되었습니다: 이중 맹검 1차 분석 기간(PAP[Day 1 to Week 39]) 및 장기 치료 기간(LTTP/Open-Label Period)(post-Week 39 [Day 1 of the Open-Label]) 기간] ~ 학습완료까지).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 125167
- Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Beirut, 레바논
- Hôtel-Dieu De France University Hospital
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Monterrey, Nuevo Leon, 멕시코
- OCA Hospital
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF MS Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30033
- Emory University Medical Genetics
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center, Division of Hematology/Oncology, Dept. of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University School of Medicine, Neurology Department
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Sofia, 불가리아, 1431
- University hospital "Alexandrovska" Sofia
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Institut za endokrinologiju
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Petach Tikvah, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Vellore, 인도, 632004
- Christian Medical College Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
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Toronto Ontario, 캐나다, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
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Bogota, 콜롬비아
- Hospital De San Jose
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TN
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Tunis, TN, 튀니지, 1007
- Hopital La-Rabta
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자(및/또는 부모/법적 보호자)는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공할 의향이 있었고 제공할 수 있었습니다.
- 참가자는 무작위 배정 시점에 16세 이상이었습니다.
- 참가자는 고셔병 1형 진단을 받았습니다.
- 가임 여성 참가자는 투여 전에 기록된 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 또한 모든 가임 여성 참가자는 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 참가자는 부분 또는 전체 비장 절제술을 받았습니다.
- 참가자는 무작위 배정 전 6개월 이내에 약리학적 샤페론 또는 미글루스타트를 투여받았습니다.
- 참가자는 무작위 배정 전 9개월 이내에 효소 대체 요법을 받았습니다.
- 참가자가 2형 또는 3형 고셔병을 앓았거나 3형 고셔병이 의심되는 경우;
- 참가자는 심혈관, 신장, 간, 위장관(GI), 폐, 신경계, 내분비계, 대사(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증) 또는 정신 질환, 기타 의학적 상태를 포함한 고셔병 이외의 임상적으로 유의한 질병을 가졌습니다. 또는 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제할 수 있는 심각한 병발성 질병;
- 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, C형 간염 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성 반응을 보였습니다.
- 참가자는 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 제품을 받았습니다.
- 참가자는 임신 중이거나 수유 중이었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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PAP: 1일차에 1일 1회 매칭 위약 캡슐 투여 후 2일차부터 39주차까지 매칭 위약 캡슐 BID 투여.
LTTP: PAP를 완료한 PAP 위약군의 참가자는 LTTP에 포함되었고 1일(39주 후)부터 312주까지 엘리글루스타트 타르트레이트를 받았습니다.
1일(39주 후)을 LTTP의 기준선으로 간주했습니다.
1일차에 참가자들은 43주차까지 엘리글루스타트 타르트레이트 캡슐 50mg BID를 경구 투여받은 후 47주차까지 엘리글루스타트 타르트레이트 50mg 또는 100mg 캡슐 BID를, 그리고 312주차까지 엘리글루스타트 타르트레이트 50mg 또는 100mg 또는 150mg 캡슐 BID를 투여 받았습니다.
43주 및 47주에서의 용량 조정은 각각 41주 및 45주에서의 Genz-99067 최저 혈장 농도(최저 혈장 농도 =5 ng/mL인 경우: 동일한 투여량 지속)를 기준으로 했습니다.
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실험적: 활동적인
엘리글루스타트
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PAP: 1일째에 엘리글루스타트 타타르산염(ET) 캡슐 50mg 경구 투여 후 2일차부터 4주차까지 ET 50mg 캡슐 1일 2회(BID) 투여 후 ET 50mg 캡슐 BID(Genz-99067 [ET의 활성 부분 혈장 내] 최저 혈장 농도 >=5 ng/mL) 또는 ET 100 mg 캡슐 BID(Genz-99067 최저 혈장 농도를 가진 참가자
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PAP: 1차 분석 기간 39주차에 위약과 비교하여 엘리글루스타트 타르트레이트 치료를 받은 비장 부피의 기준선 대비 백분율 변화(정상 [MN]의 배수)
기간: PAP 기준선(1일차), 39주차
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비장 부피 변화율 = ([39주차 비장 부피 빼기 기준선 비장 부피] 나누기 [기준선 비장 부피]) 곱하기 100, 여기서 모든 부피는 MN입니다.
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PAP 기준선(1일차), 39주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PAP: 헤모글로빈 수치
기간: PAP 기준선(1일차)
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PAP 기준선(1일차)
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PAP: 39주차에 헤모글로빈 수준의 기준선에서 절대적 변화
기간: PAP 기준선(1일차), 39주차
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절대 변화 = 39주의 헤모글로빈 수준에서 기준선의 헤모글로빈 수준을 뺀 값입니다.
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PAP 기준선(1일차), 39주차
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PAP: 39주에 간 부피(단위: MN)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: PAP 기준선(1일차), 39주차
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간 부피의 백분율 변화 = ([39주차 간 부피 - 기준선 간 부피] 나누기 [기준선 간 부피])에 100을 곱합니다. 여기서 모든 부피는 MN입니다.
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PAP 기준선(1일차), 39주차
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PAP: 39주차 혈소판 수의 기준선 대비 변화율
기간: PAP 기준선(1일차), 39주차
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혈소판 수 변화율 = ([제39주 혈소판 수 - 기준선 혈소판 수] 나누기 [기준선 혈소판 수])에 100을 곱합니다.
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PAP 기준선(1일차), 39주차
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LTTP: 234주차에 비장 부피(MN)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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비장 부피 변화율 = ([234주차 비장 부피 빼기 기준선 비장 부피] 나누기 [기준선 비장 부피]) 곱하기 100, 여기서 모든 부피는 MN입니다.
원래 위약 참가자에 대한 기준 값은 LTTP 1일차를 참조하고 원래 엘리글루스타트 참가자에 대한 기준 값은 PAP 1일차를 참조합니다.
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Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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LTTP: 234주차에 헤모글로빈 수준의 기준선으로부터 절대 변화
기간: Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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원래 위약 참가자에 대한 기준 값은 LTTP 1일차를 참조하고 원래 엘리글루스타트 참가자에 대한 기준 값은 PAP 1일차를 참조합니다.
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Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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LTTP: 234주에 간 부피(단위: MN)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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간 부피 변화율 = ([234주차 간 부피 - 기준선 간 부피] 나누기 [기준선 간 부피])에 100을 곱합니다. 여기서 모든 부피는 MN입니다.
원래 위약 참가자에 대한 기준 값은 LTTP 1일차를 참조하고 원래 엘리글루스타트 참가자에 대한 기준 값은 PAP 1일차를 참조합니다.
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Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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LTTP: 234주차에 혈소판 수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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혈소판 수 변화율 = ([234주차 혈소판 수 - 기준선 혈소판 수] 나누기 [기준선 혈소판 수])에 100을 곱합니다.
원래 위약 참가자에 대한 기준 값은 LTTP 1일차를 참조하고 원래 엘리글루스타트 참가자에 대한 기준 값은 PAP 1일차를 참조합니다.
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Eliglustat(원래 Eliglustat) 투여군에 대한 PAP 기준선, Eliglustat(원래 위약 투여군) 투여군에 대한 LTTP 기준선, 234주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Peterschmitt MJ, Burke A, Blankstein L, Smith SE, Puga AC, Kramer WG, Harris JA, Mathews D, Bonate PL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of eliglustat tartrate (Genz-112638) after single doses, multiple doses, and food in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2011 May;51(5):695-705. doi: 10.1177/0091270010372387. Epub 2010 Sep 23.
- Kamath RS, Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Aguzzi R, Puga AC, Norfleet AM, Peterschmitt MJ, Rosenthal DI. Skeletal improvement in patients with Gaucher disease type 1: a phase 2 trial of oral eliglustat. Skeletal Radiol. 2014 Oct;43(10):1353-60. doi: 10.1007/s00256-014-1891-9. Epub 2014 May 10.
- Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Angell J, Ross L, Puga AC, Peterschmitt JM. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.002. Epub 2014 May 15.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Shankar S, Solano MH, Ross L, Angell J, Peterschmitt MJ. Effect of oral eliglustat on splenomegaly in patients with Gaucher disease type 1: the ENGAGE randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):695-706. doi: 10.1001/jama.2015.459.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Shankar SP, Baris Feldman H, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Lau H, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Foster MC, Gaemers SJM, Peterschmitt MJ. Clinical outcomes after 4.5 years of eliglustat therapy for Gaucher disease type 1: Phase 3 ENGAGE trial final results. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):1156-1165. doi: 10.1002/ajh.26276. Epub 2021 Jul 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 4월 30일
처음 게시됨 (추정)
2009년 5월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 17일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GZGD02507 (Genzyme)
- 2008-005222-37 (EudraCT 번호)
- EFC12813 (기타 식별자: Sanofi)
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