Un estudio de tartrato de eliglustat (Genz-112638) en pacientes con enfermedad de Gaucher (ENGAGE)
17 de enero de 2017 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que confirma la eficacia y seguridad de Genz-112638 en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 (ENGAGE)
Este estudio de fase 3 se diseñó para confirmar la eficacia y seguridad del tartrato de eliglustat (Genz-112638) en participantes con enfermedad de Gaucher tipo 1.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Gaucher se caracteriza por la acumulación lisosomal de glucosilceramida debido a una hidrólisis alterada de glucosilceramida. Enfermedad de Gaucher tipo 1, la forma más común representa más del (>) 90 % de los casos y no afecta al sistema nervioso central (SNC). Las manifestaciones típicas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 incluyen esplenomegalia, hepatomegalia, trombocitopenia, anemia, patología esquelética y disminución de la calidad de vida. Las manifestaciones de la enfermedad son causadas por las acumulaciones de glucosilceramida (material de almacenamiento) en las células de Gaucher que se han infiltrado en el bazo y el hígado, así como en otros tejidos. El tartrato de eliglustat es una pequeña molécula desarrollada como terapia oral que actúa para inhibir específicamente la producción de este material de almacenamiento en las células de Gaucher.
Este estudio fue diseñado para determinar la eficacia, seguridad y farmacocinética (FC) de tartrato de eliglustat en participantes adultos (>16 años) con enfermedad de Gaucher tipo 1. El estudio constaba de 2 períodos: el período de análisis primario doble ciego (PAP [día 1 a la semana 39]) y el período de tratamiento a largo plazo (LTTP/período de etiqueta abierta (después de la semana 39 [día 1 de la semana 39]) Período] hasta la finalización de los estudios).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University hospital "Alexandrovska" Sofia
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
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Toronto Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
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Bogota, Colombia
- Hospital De San Jose
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF MS Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory University Medical Genetics
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center, Division of Hematology/Oncology, Dept. of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine, Neurology Department
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Vellore, India, 632004
- Christian Medical College Hospital
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Petach Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Beirut, Líbano
- Hôtel-Dieu De France University Hospital
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Monterrey, Nuevo Leon, México
- OCA Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Belgrade, Serbia, 11000
- Institut za endokrinologiju
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TN
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Tunis, TN, Túnez, 1007
- Hopital La-Rabta
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante (y/o su padre/tutor legal) estaba dispuesto y era capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
- El participante tenía al menos 16 años en el momento de la aleatorización;
- El participante tenía un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher tipo 1;
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la dosificación. Además, todas las mujeres participantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- El participante ha tenido una esplenectomía parcial o total;
- El participante había recibido chaperonas farmacológicas o miglustat dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
- El participante había recibido terapia de reemplazo enzimático dentro de los 9 meses anteriores a la aleatorización;
- El participante tenía la enfermedad de Gaucher tipo 2 o 3 o se sospechaba que tenía la enfermedad de Gaucher tipo 3;
- El participante padecía cualquier enfermedad clínicamente significativa, distinta de la enfermedad de Gaucher, incluidas enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, gastrointestinales (GI), pulmonares, neurológicas, endocrinas, metabólicas (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia) o psiquiátrica, otras afecciones médicas, o enfermedad intercurrente grave que podría confundir los resultados del estudio o, según la opinión del investigador, podría impedir la participación en el estudio;
- El participante había dado positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B;
- El participante había recibido un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
- La participante estaba embarazada o lactando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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PAP: Cápsula de placebo correspondiente una vez al día el día 1 seguida de cápsula de placebo equivalente dos veces al día desde el día 2 hasta la semana 39.
LTTP: los participantes del brazo de placebo en PAP que completaron PAP se incluyeron en LTTP y recibieron tartrato de eliglustat desde el día 1 (después de la semana 39) hasta la semana 312.
El día 1 (después de la semana 39) se consideró como línea de base para LTTP.
El día 1, los participantes recibieron tartrato de eliglustat en cápsulas de 50 mg dos veces al día por vía oral hasta la semana 43, seguido de tartrato de eliglustat en cápsulas de 50 mg o 100 mg dos veces al día hasta la semana 47, luego tartrato de eliglustat en cápsulas de 50 mg o 100 mg o 150 mg dos veces al día hasta la semana 312.
Los ajustes de dosis en la Semana 43 y la Semana 47 se basaron en las concentraciones plasmáticas mínimas de Genz-99067 (si la concentración plasmática mínima = 5 ng/mL: se continuó con la misma dosis) en la Semana 41 y la Semana 45, respectivamente.
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Experimental: Activo
Eliglustat
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PAP: cápsula de tartrato de eliglustat (ET) de 50 mg por vía oral el día 1 seguido de cápsula de 50 mg de ET dos veces al día (BID) desde el día 2 hasta la semana 4, luego cápsula de 50 mg de ET BID (participantes con Genz-99067 [fracción activa de ET en plasma] concentración plasmática mínima >=5 ng/ml) o cápsula de 100 mg de ET dos veces al día (participantes con concentración plasmática mínima de Genz-99067
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PAP: cambio porcentual desde el inicio en el volumen del bazo (en múltiplos de lo normal [MN]) en la semana 39 del período de análisis primario con tratamiento con tartrato de eliglustat en comparación con placebo
Periodo de tiempo: PAP inicial (día 1), semana 39
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Cambio porcentual en el volumen del bazo = ([volumen del bazo en la semana 39 menos volumen del bazo en la línea base] dividido por [volumen del bazo en la línea base]) multiplicado por 100, donde todos los volúmenes están en MN.
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PAP inicial (día 1), semana 39
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PAP: nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Referencia de PAP (Día 1)
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Referencia de PAP (Día 1)
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PAP: cambio absoluto desde el inicio en el nivel de hemoglobina en la semana 39
Periodo de tiempo: PAP inicial (día 1), semana 39
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Cambio absoluto = nivel de hemoglobina en la semana 39 menos el nivel de hemoglobina al inicio.
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PAP inicial (día 1), semana 39
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PAP: cambio porcentual desde el inicio en el volumen hepático (en MN) en la semana 39
Periodo de tiempo: PAP inicial (día 1), semana 39
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Cambio porcentual en el volumen hepático = ([volumen hepático en la semana 39 menos volumen hepático al inicio] dividido por [volumen hepático al inicio]) multiplicado por 100, donde todos los volúmenes están en MN.
|
PAP inicial (día 1), semana 39
|
|
PAP: cambio porcentual desde el inicio en los recuentos de plaquetas en la semana 39
Periodo de tiempo: PAP inicial (día 1), semana 39
|
Cambio porcentual en el recuento de plaquetas = ([recuento de plaquetas en la semana 39 menos recuento de plaquetas al inicio] dividido por [recuento de plaquetas al inicio]) multiplicado por 100.
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PAP inicial (día 1), semana 39
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LTTP: cambio porcentual desde el inicio en el volumen del bazo (en MN) en la semana 234
Periodo de tiempo: Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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Cambio porcentual en el volumen del bazo = ([volumen del bazo en la semana 234 menos volumen del bazo al inicio] dividido por [volumen del bazo al inicio]) multiplicado por 100, donde todos los volúmenes están en MN.
Los valores de referencia para los participantes originales de placebo se refieren al Día 1 de LTTP y los valores de referencia para los participantes originales de eliglustat se refieren al Día 1 de PAP.
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Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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LTTP: cambio absoluto desde el inicio en el nivel de hemoglobina en la semana 234
Periodo de tiempo: Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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Los valores de referencia para los participantes originales de placebo se refieren al Día 1 de LTTP y los valores de referencia para los participantes originales de eliglustat se refieren al Día 1 de PAP.
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Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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LTTP: cambio porcentual desde el inicio en el volumen hepático (en MN) en la semana 234
Periodo de tiempo: Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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Cambio porcentual en el volumen hepático = ([volumen hepático en la semana 234 menos volumen hepático al inicio] dividido por [volumen hepático al inicio]) multiplicado por 100, donde todos los volúmenes están en MN.
Los valores de referencia para los participantes originales de placebo se refieren al Día 1 de LTTP y los valores de referencia para los participantes originales de eliglustat se refieren al Día 1 de PAP.
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Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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LTTP: cambio porcentual desde el inicio en los recuentos de plaquetas en la semana 234
Periodo de tiempo: Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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Cambio porcentual en el recuento de plaquetas = ([recuento de plaquetas en la semana 234 menos recuento de plaquetas al inicio] dividido por [recuento de plaquetas al inicio]) multiplicado por 100.
Los valores de referencia para los participantes originales de placebo se refieren al Día 1 de LTTP y los valores de referencia para los participantes originales de eliglustat se refieren al Día 1 de PAP.
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Línea de base de PAP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Eliglustat), línea de base de LTTP para el brazo de Eliglustat (originalmente en Placebo), semana 234
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Peterschmitt MJ, Burke A, Blankstein L, Smith SE, Puga AC, Kramer WG, Harris JA, Mathews D, Bonate PL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of eliglustat tartrate (Genz-112638) after single doses, multiple doses, and food in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2011 May;51(5):695-705. doi: 10.1177/0091270010372387. Epub 2010 Sep 23.
- Kamath RS, Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Aguzzi R, Puga AC, Norfleet AM, Peterschmitt MJ, Rosenthal DI. Skeletal improvement in patients with Gaucher disease type 1: a phase 2 trial of oral eliglustat. Skeletal Radiol. 2014 Oct;43(10):1353-60. doi: 10.1007/s00256-014-1891-9. Epub 2014 May 10.
- Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Angell J, Ross L, Puga AC, Peterschmitt JM. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.002. Epub 2014 May 15.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Shankar S, Solano MH, Ross L, Angell J, Peterschmitt MJ. Effect of oral eliglustat on splenomegaly in patients with Gaucher disease type 1: the ENGAGE randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):695-706. doi: 10.1001/jama.2015.459.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Shankar SP, Baris Feldman H, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Lau H, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Foster MC, Gaemers SJM, Peterschmitt MJ. Clinical outcomes after 4.5 years of eliglustat therapy for Gaucher disease type 1: Phase 3 ENGAGE trial final results. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):1156-1165. doi: 10.1002/ajh.26276. Epub 2021 Jul 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de abril de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de mayo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Gaucher
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Eliglustat
Otros números de identificación del estudio
- GZGD02507 (Genzyme)
- 2008-005222-37 (Número EudraCT)
- EFC12813 (Otro identificador: Sanofi)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Gaucher, Tipo 1
-
KemPharm Denmark A/STerminadoEnfermedad de Gaucher, Tipo 1 | Enfermedad de Gaucher, tipo 3India
-
Amicus TherapeuticsTerminadoEnfermedad de Gaucher | Enfermedad de Gaucher, Tipo 1 | Enfermedad de Gaucher tipo 1Reino Unido, Estados Unidos
-
Amicus TherapeuticsTerminadoEnfermedad de Gaucher | Enfermedad de Gaucher, Tipo 1 | Enfermedad de Gaucher tipo 1Estados Unidos
-
Amicus TherapeuticsTerminadoEnfermedad de Gaucher | Enfermedad de Gaucher, Tipo 1 | Enfermedad de Gaucher tipo 1Reino Unido, Israel, Sudáfrica, Estados Unidos
-
Freeline TherapeuticsReclutamientoEnfermedad de Gaucher, Tipo 1España, Israel, Estados Unidos, Reino Unido, Brasil, Alemania, Paraguay
-
CANbridge (Suzhou) Bio-pharma Co., Ltd.ReclutamientoEnfermedad de Gaucher, Tipo 1 | Enfermedad de Gaucher, tipo 3Porcelana
-
Genzyme, a Sanofi CompanyActivo, no reclutandoEnfermedad de Gaucher tipo 1 | Enfermedad de Gaucher tipo 3Alemania, Estados Unidos, Japón, Reino Unido
-
Baylor Research InstituteTexas Scottish Rite Hospital for ChildrenRetiradoEnfermedad de Gaucher tipo 1 | Enfermedad de Gaucher tipo 3Estados Unidos
-
ShireTerminadoEnfermedad de GaucherEstados Unidos, España, Reino Unido, Israel
-
ShireTerminadoEnfermedad de GaucherIsrael, Rumania, Serbia
Ensayos clínicos sobre Tartrato de eliglustat
-
Genzyme, a Sanofi CompanyTerminado
-
Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoEnfermedad de GaucherCanadá, Federación Rusa, Túnez
-
Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoEnfermedad de GaucherEstados Unidos
-
SanofiTerminadoEnfermedad de GaucherEstados Unidos
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Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoEnfermedad de GaucherEstados Unidos, Suecia, India, Países Bajos, Austria, Japón, Porcelana, Serbia, Francia, Croacia, Australia, Portugal, Canadá, Brasil, Grecia, Rumania, Federación Rusa
-
Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoEnfermedad de GaucherEstados Unidos
-
SanofiActivo, no reclutandoEnfermedad de Gaucher tipo III | Enfermedad de Gaucher tipo ICanadá, Argentina, Francia, Italia, Japón, Federación Rusa, España, Suecia, Pavo, Reino Unido
-
Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoEnfermedad de Gaucher, Tipo 1 | Síndrome de Lipidosis Cerebrósido | Enfermedad por deficiencia de glucocerebrosidasa | Enfermedad por deficiencia de glucosilceramida beta-glucosidasa | Enfermedad de Gaucher, forma no neuropáticaEstados Unidos, Israel, México, Federación Rusa, Argentina, Italia
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Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoEnfermedad de Gaucher, Tipo 1Estados Unidos, Francia, Alemania, Italia, Brasil, Australia, Argentina, Canadá, Egipto, Federación Rusa, España, Reino Unido
-
SanofiTerminado