Eliglustaattitartraatin (Genz-112638) tutkimus Gaucherin tautia sairastavilla potilailla (ENGAGE)
tiistai 17. tammikuuta 2017 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
Vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, joka vahvistaa Genz-112638:n tehon ja turvallisuuden potilailla, joilla on Gaucherin tauti tyyppi 1 (ENGAGE)
Tämä vaiheen 3 tutkimus oli suunniteltu vahvistamaan eliglustaattitartraatin (Genz-112638) teho ja turvallisuus osallistujilla, joilla oli Gaucherin tauti tyyppi 1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Gaucherin taudille on tyypillistä glukosyyliseramidin lysosomaalinen kertyminen glukosyyliseramidin heikentyneen hydrolyysin vuoksi. Tyypin 1 Gaucherin tauti, yleisin muoto, esiintyy yli (>) 90 %:ssa tapauksista, eikä se koske keskushermostoa (CNS). Tyypin 1 Gaucher'n taudin tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat splenomegalia, hepatomegalia, trombosytopenia, anemia, luuston patologia ja heikentynyt elämänlaatu. Taudin ilmenemismuodot johtuvat glukosyyliseramidin (varastomateriaalin) kerääntymisestä Gaucherin soluihin, jotka ovat tunkeutuneet pernaan ja maksaan sekä muihin kudoksiin. Eliglustaattitartraatti on pieni molekyyli, joka on kehitetty oraaliseen hoitoon ja joka estää spesifisesti tämän varastointimateriaalin tuotantoa Gaucherin soluissa.
Tämä tutkimus oli suunniteltu määrittämään eliglustaattitartraatin teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka (PK) aikuisilla (> 16-vuotiailla) tyypin 1 Gaucherin tautia sairastavilla potilailla. Tutkimus koostui kahdesta jaksosta: kaksoissokko primaarianalyysijakso (PAP [päivä 1 - viikko 39]) ja pitkäkestoinen hoitojakso (LTTP/avoin jakso (viikon 39 jälkeinen [avoin laboratorion ensimmäinen päivä) jakso] opintojen loppuun asti).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University hospital "Alexandrovska" Sofia
-
-
-
-
-
Vellore, Intia, 632004
- Christian Medical College Hospital
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
-
-
-
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
-
Toronto Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbia
- Hospital De San Jose
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hôtel-Dieu De France University Hospital
-
-
-
-
-
Monterrey, Nuevo Leon, Meksiko
- OCA Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institut za endokrinologiju
-
-
-
-
TN
-
Tunis, TN, Tunisia, 1007
- Hopital La-Rabta
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF MS Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
- Emory University Medical Genetics
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center, Division of Hematology/Oncology, Dept. of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University School of Medicine, Neurology Department
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja (ja/tai hänen vanhempansa/laillinen huoltajansa) halusi ja pystyi antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen suoritettavia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä;
- Osallistuja oli satunnaistamisen aikaan vähintään 16-vuotias;
- Osallistujalla oli vahvistettu tyypin 1 Gaucherin taudin diagnoosi;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti ennen annostelua. Lisäksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalle on tehty osittainen tai täydellinen pernan poisto;
- Osallistuja oli saanut farmakologisia chaperoneja tai miglustaattia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
- Osallistuja oli saanut entsyymikorvaushoitoa 9 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
- Osallistujalla oli tyypin 2 tai 3 Gaucherin tauti tai hänellä epäiltiin tyypin 3 Gaucherin tautia;
- Osallistujalla oli jokin kliinisesti merkittävä sairaus, Gaucher'n tautia lukuun ottamatta, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan (GI), keuhko-, neurologinen, endokriininen, metabolinen (esimerkiksi hypokalemia, hypomagnesemia) tai psykiatrinen sairaus, muut sairaudet, tai vakava rinnakkaissairaus, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia tai, tutkijan mielestä, saattaa estää osallistumisen tutkimukseen;
- Osallistujan testi oli positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille;
- Osallistuja oli saanut tutkimustuotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
- Osallistuja oli raskaana tai imetti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
PAP: yhteensopiva plasebokapseli kerran päivässä päivänä 1 ja sitten vastaava lumekapseli BID päivästä 2 viikkoon 39.
LTTP: PAP:n lumelääkeryhmän osallistujat, jotka suorittivat PAP:n, sisällytettiin LTTP:hen ja saivat eliglustaattitartraattia päivästä 1 (viikon 39 jälkeen) viikkoon 312 asti.
Päivää 1 (viikon 39 jälkeen) pidettiin LTTP:n lähtötilanteena.
Päivänä 1 osallistujat saivat eliglustaattitartraattikapselia 50 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta viikkoon 43 asti, mitä seurasi eliglustaattitartraatti 50 mg tai 100 mg kapseli kahdesti vuorokaudessa viikkoon 47 asti, sitten eliglustaattitartraattia 50 mg tai 100 mg tai 150 mg kapselia kahdesti vuorokaudessa viikkoon 312 asti.
Annoksen muuttaminen viikolla 43 ja viikolla 47 perustui Genz-99067:n pienimpään plasmapitoisuuteen (jos pienin plasmapitoisuus = 5 ng/ml: samaa annosta jatkettiin) viikolla 41 ja viikolla 45, vastaavasti.
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen
Eliglustaatti
|
PAP: Eliglustaattitartraatti (ET) -kapseli 50 mg suun kautta päivänä 1, jonka jälkeen ET 50 mg kapseli kahdesti päivässä (BID) päivästä 2 viikkoon 4, sitten joko ET 50 mg kapseli BID (osallistujat, joilla on Genz-99067 [ET:n aktiivinen osa plasmassa] alin plasmapitoisuus >=5 ng/ml) tai ET 100 mg kapseli kahdesti vuorokaudessa (osallistujat, joilla on Genz-99067:n pienin plasmapitoisuus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAP: Pernan tilavuuden prosenttimuutos lähtötilanteesta (normaalin [MN] kerrannaisina) primaarisen analyysijakson viikolla 39 eliglustaattitartraattihoidolla verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
Pernan tilavuuden prosenttimuutos = ([pernan tilavuus viikolla 39 miinus pernan tilavuus lähtötilanteessa] jaettuna [pernan tilavuus lähtötilanteessa]) kerrottuna 100:lla, missä kaikki tilavuudet ovat MN.
|
PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAP: Hemoglobiinitaso
Aikaikkuna: PAP-perustila (päivä 1)
|
PAP-perustila (päivä 1)
|
|
|
PAP: Hemoglobiinitason absoluuttinen muutos lähtötilanteesta viikolla 39
Aikaikkuna: PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
Absoluuttinen muutos = hemoglobiinitaso viikolla 39 miinus hemoglobiinitaso lähtötilanteessa.
|
PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
|
PAP: Prosenttimuutos lähtötasosta maksan tilavuudessa (MN) viikolla 39
Aikaikkuna: PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
Maksan tilavuuden prosenttimuutos = ([maksan tilavuus viikolla 39 miinus maksan tilavuus lähtötilanteessa] jaettuna [maksatilavuudella lähtötilanteessa]) kerrottuna 100:lla, missä kaikki tilavuudet ovat MN.
|
PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
|
PAP: Prosenttimuutos lähtötasosta verihiutaleiden määrässä viikolla 39
Aikaikkuna: PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
Prosenttimuutos verihiutaleiden määrässä = ([verihiutaleiden määrä viikolla 39 miinus verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa] jaettuna [verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa]) kerrottuna 100:lla.
|
PAP-perustila (päivä 1), viikko 39
|
|
LTTP: Pernan tilavuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta (MN) viikolla 234
Aikaikkuna: PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
Pernan tilavuuden prosenttimuutos = ([pernan tilavuus viikolla 234 miinus pernan tilavuus lähtötilanteessa] jaettuna [pernan tilavuus lähtötilanteessa]) kerrottuna 100:lla, missä kaikki tilavuudet ovat MN.
Alkuperäisten lumelääkeosallistujien perusarvot viittaavat LTTP:n päivään 1 ja alkuperäisten eliglustaattiosallistujien perusarvot viittaavat PAP:n päivään 1.
|
PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
|
LTTP: Hemoglobiinitason absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 234
Aikaikkuna: PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
Alkuperäisten lumelääkeosallistujien perusarvot viittaavat LTTP:n päivään 1 ja alkuperäisten eliglustaattiosallistujien perusarvot viittaavat PAP:n päivään 1.
|
PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
|
LTTP: Prosenttimuutos lähtötasosta maksan tilavuudessa (MN) viikolla 234
Aikaikkuna: PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
Maksan tilavuuden prosenttimuutos = ([maksan tilavuus viikolla 234 miinus maksan tilavuus lähtötilanteessa] jaettuna [maksatilavuudella lähtötilanteessa]) kerrottuna 100:lla, missä kaikki tilavuudet ovat MN.
Alkuperäisten lumelääkeosallistujien perusarvot viittaavat LTTP:n päivään 1 ja alkuperäisten eliglustaattiosallistujien perusarvot viittaavat PAP:n päivään 1.
|
PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
|
LTTP: Prosenttimuutos lähtötasosta verihiutaleiden määrässä viikolla 234
Aikaikkuna: PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
Prosenttimuutos verihiutaleiden määrässä = ([verihiutaleiden määrä viikolla 234 miinus verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa] jaettuna [verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa]) kerrottuna 100:lla.
Alkuperäisten lumelääkeosallistujien perusarvot viittaavat LTTP:n päivään 1 ja alkuperäisten eliglustaattiosallistujien perusarvot viittaavat PAP:n päivään 1.
|
PAP-perustilanne Eliglustat-haaralle (alunperin Eliglustat-haaralle, LTTP-perustila Eliglustat-haaralle (alunperin plasebolle), viikko 234
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Peterschmitt MJ, Burke A, Blankstein L, Smith SE, Puga AC, Kramer WG, Harris JA, Mathews D, Bonate PL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of eliglustat tartrate (Genz-112638) after single doses, multiple doses, and food in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2011 May;51(5):695-705. doi: 10.1177/0091270010372387. Epub 2010 Sep 23.
- Kamath RS, Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Aguzzi R, Puga AC, Norfleet AM, Peterschmitt MJ, Rosenthal DI. Skeletal improvement in patients with Gaucher disease type 1: a phase 2 trial of oral eliglustat. Skeletal Radiol. 2014 Oct;43(10):1353-60. doi: 10.1007/s00256-014-1891-9. Epub 2014 May 10.
- Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Angell J, Ross L, Puga AC, Peterschmitt JM. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.002. Epub 2014 May 15.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Shankar S, Solano MH, Ross L, Angell J, Peterschmitt MJ. Effect of oral eliglustat on splenomegaly in patients with Gaucher disease type 1: the ENGAGE randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):695-706. doi: 10.1001/jama.2015.459.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Shankar SP, Baris Feldman H, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Lau H, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Foster MC, Gaemers SJM, Peterschmitt MJ. Clinical outcomes after 4.5 years of eliglustat therapy for Gaucher disease type 1: Phase 3 ENGAGE trial final results. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):1156-1165. doi: 10.1002/ajh.26276. Epub 2021 Jul 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. huhtikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. huhtikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gaucherin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Eliglustaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- GZGD02507 (Genzyme)
- 2008-005222-37 (EudraCT-numero)
- EFC12813 (Muu tunniste: Sanofi)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .