ゴーシェ病患者における酒石酸エリグルスタット（Genz-112638）の研究（ENGAGE）
2017年1月17日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
ゴーシェ病1型（ENGAGE）患者におけるGenz-112638の有効性と安全性を確認する第3相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究
この第 3 相試験は、ゴーシェ病 1 型の参加者における酒石酸エリグルスタット (Genz-112638) の有効性と安全性を確認するために設計されました。
調査の概要
詳細な説明
ゴーシェ病は、グルコシルセラミド加水分解の障害によるグルコシルセラミドのリソソーム蓄積を特徴とする。 1 型ゴーシェ病は、最も一般的な形態で、症例の 90% 以上 (>) を占め、中枢神経系 (CNS) には関与しません。 1 型ゴーシェ病の典型的な症状には、脾腫、肝腫大、血小板減少症、貧血、骨格病変、および生活の質の低下が含まれます。 病気の症状は、脾臓や肝臓、その他の組織に浸潤したゴーシェ細胞にグルコシルセラミド (貯蔵物質) が蓄積することによって引き起こされます。 エリグルスタット酒石酸塩は、経口療法として開発された小分子であり、ゴーシェ細胞におけるこの貯蔵物質の産生を特異的に阻害するように作用します。
この研究は、ゴーシェ病タイプ 1 の成人参加者 (> 16 歳) における酒石酸エリグルスタットの有効性、安全性、および薬物動態 (PK) を決定するために設計されました。 この試験は、二重盲検一次解析期間 (PAP [1 日目から 39 週目まで]) と長期治療期間 (LTTP/非盲検期間 (39 週後 [非盲検試験の 1 日目]) の 2 つの期間で構成されました。期間]から研究完了まで）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF MS Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School Of Medicine
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Emory University Medical Genetics
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center, Division of Hematology/Oncology, Dept. of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine, Neurology Department
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Petach Tikvah、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
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Vellore、インド、632004
- Christian Medical College Hospital
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Montreal, Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
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Toronto Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital and the Samuel Lunenfeld Research Institute
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Bogota、コロンビア
- Hospital De San Jose
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Belgrade、セルビア、11000
- Institut za endokrinologiju
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TN
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Tunis、TN、チュニジア、1007
- Hopital La-Rabta
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Sofia、ブルガリア、1431
- University hospital "Alexandrovska" Sofia
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Monterrey, Nuevo Leon、メキシコ
- OCA Hospital
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Beirut、レバノン
- Hôtel-Dieu De France University Hospital
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Moscow、ロシア連邦、125167
- Hematology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者（および/またはその親/法定後見人）は、研究関連の手順が実行される前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができました。
- 参加者は、無作為化の時点で少なくとも 16 歳でした。
- 参加者は、ゴーシェ病タイプ 1 の確定診断を受けていました。
- 出産の可能性のある女性参加者は、投与前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている必要があります。 さらに、出産の可能性のあるすべての女性参加者は、研究を通じて医学的に認められた避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- 参加者は部分的または完全な脾臓摘出術を受けています。
- 参加者は、無作為化前の 6 か月以内に薬理学的シャペロンまたはミグルスタットを投与されていました。
- 参加者は、無作為化前の9か月以内に酵素補充療法を受けていました。
- 参加者は 2 型または 3 型ゴーシェ病を患っているか、3 型ゴーシェ病の疑いがあります。
- 参加者は、心臓血管、腎臓、肝臓、胃腸（GI）、肺、神経、内分泌、代謝（低カリウム血症、低マグネシウム血症など）、または精神疾患、その他の病状を含む、ゴーシェ病以外の臨床的に重要な疾患を持っていました。または研究結果を混乱させる可能性がある、または研究者の意見では、研究への参加を妨げる可能性のある深刻な併発疾患;
- 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、C 型肝炎抗体、または B 型肝炎表面抗原の検査で陽性でした。
- 参加者は、無作為化前の 30 日以内に治験薬を受け取っていました。
- 参加者は妊娠中または授乳中でした。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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PAP: 1 日目に 1 日 1 回、一致するプラセボ カプセルを投与した後、2 日目から 39 週目まで一致するプラセボ カプセルの BID を投与します。
LTTP: PAP を完了した PAP のプラセボ群の参加者は LTTP に含まれ、1 日目 (39 週後) から 312 週まで酒石酸エリグルスタットを投与されました。
1 日目 (39 週後) は、LTTP のベースラインと見なされました。
1 日目に、参加者は 43 週目まで酒石酸エリグルスタット カプセル 50 mg を BID で経口投与され、続いて酒石酸エリグルスタット 50 mg または 100 mg カプセルを 47 週目まで BID で投与され、その後、酒石酸エリグルスタット 50 mg または 100 mg または 150 mg カプセルを 312 週目まで BID で投与されました。
43 週目と 47 週目の用量調整は、それぞれ 41 週目と 45 週目の Genz-99067 のトラフ血漿濃度 (トラフ血漿濃度 = 5 ng/mL の場合: 同じ用量を継続) に基づいていました。
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実験的：アクティブ
エリグルスタット
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PAP: エリグルスタット酒石酸塩 (ET) カプセル 50 mg を 1 日目に経口投与、続いて ET 50 mg カプセルを 2 日目から 4 週目まで 1 日 2 回 (BID)、その後 ET 50 mg カプセルを BID (Genz-99067 [ET の活性部分] を持つ参加者)トラフ血漿濃度 >=5 ng/mL) または ET 100 mg カプセル BID (Genz-99067 トラフ血漿濃度の参加者)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PAP: プラセボと比較した、エリグルスタット酒石酸塩治療による一次解析期間の第 39 週での脾臓容積のベースラインからの変化率 (正常値 [MN] の倍数)
時間枠：PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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脾臓容積の変化率 = ([39 週目の脾臓容積からベースライン時の脾臓容積を差し引いたもの] を [ベースライン時の脾臓容積] で割ったもの) に 100 を掛けたもので、すべての容積は MN 単位です。
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PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PAP：ヘモグロビンレベル
時間枠：PAP ベースライン (1 日目)
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PAP ベースライン (1 日目)
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PAP: 39週目のヘモグロビンレベルのベースラインからの絶対変化
時間枠：PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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絶対変化 = 39 週目のヘモグロビン レベルからベースラインのヘモグロビン レベルを引いた値。
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PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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PAP: 39 週目の肝容積 (MN) のベースラインからの変化率
時間枠：PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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肝臓体積の変化率 = ([39 週目の肝臓体積からベースラインでの肝臓体積を差し引いた値] を [ベースラインでの肝臓体積] で割った値) に 100 を掛けたもので、すべての体積の単位は MN です。
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PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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PAP：39週目の血小板数のベースラインからの変化率
時間枠：PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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血小板数の変化率 = ([39 週目の血小板数からベースラインの血小板数を引いた値] を [ベースラインの血小板数] で割った値) に 100 を掛けた値。
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PAP ベースライン (1 日目)、39 週目
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LTTP: 234 週目の脾臓容積 (MN) のベースラインからの変化率
時間枠：エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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脾臓容積の変化率 = ([234 週目の脾臓容積からベースライン時の脾臓容積を引いたもの] を [ベースライン時の脾臓容積] で割ったもの) に 100 を掛けたもので、すべての容積は MN 単位です。
元のプラセボ参加者のベースライン値は LTTP の 1 日目を参照し、元の eliglustat 参加者のベースライン値は PAP の 1 日目を参照します。
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エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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LTTP: 234週目のヘモグロビンレベルのベースラインからの絶対変化
時間枠：エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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元のプラセボ参加者のベースライン値は LTTP の 1 日目を参照し、元の eliglustat 参加者のベースライン値は PAP の 1 日目を参照します。
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エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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LTTP: 234 週目の肝容積 (MN) のベースラインからの変化率
時間枠：エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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肝臓体積の変化率 = ([234 週目の肝臓体積からベースラインでの肝臓体積を差し引いた値] を [ベースラインでの肝臓体積] で割った値) に 100 を掛けたもので、すべての体積は MN 単位です。
元のプラセボ参加者のベースライン値は LTTP の 1 日目を参照し、元の eliglustat 参加者のベースライン値は PAP の 1 日目を参照します。
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エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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LTTP: 234 週目の血小板数のベースラインからの変化率
時間枠：エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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血小板数の変化率 = ([234 週目の血小板数からベースラインの血小板数を引いた値] を [ベースラインの血小板数] で割った値) に 100 を掛けた値。
元のプラセボ参加者のベースライン値は LTTP の 1 日目を参照し、元の eliglustat 参加者のベースライン値は PAP の 1 日目を参照します。
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エリグルスタット（当初はエリグルスタット）群の PAP ベースライン、エリグルスタット（当初はプラセボ）群の LTTP ベースライン、234 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Peterschmitt MJ, Burke A, Blankstein L, Smith SE, Puga AC, Kramer WG, Harris JA, Mathews D, Bonate PL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of eliglustat tartrate (Genz-112638) after single doses, multiple doses, and food in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2011 May;51(5):695-705. doi: 10.1177/0091270010372387. Epub 2010 Sep 23.
- Kamath RS, Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Aguzzi R, Puga AC, Norfleet AM, Peterschmitt MJ, Rosenthal DI. Skeletal improvement in patients with Gaucher disease type 1: a phase 2 trial of oral eliglustat. Skeletal Radiol. 2014 Oct;43(10):1353-60. doi: 10.1007/s00256-014-1891-9. Epub 2014 May 10.
- Lukina E, Watman N, Dragosky M, Pastores GM, Arreguin EA, Rosenbaum H, Zimran A, Angell J, Ross L, Puga AC, Peterschmitt JM. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.002. Epub 2014 May 15.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Shankar S, Solano MH, Ross L, Angell J, Peterschmitt MJ. Effect of oral eliglustat on splenomegaly in patients with Gaucher disease type 1: the ENGAGE randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):695-706. doi: 10.1001/jama.2015.459.
- Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Shankar SP, Baris Feldman H, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Lau H, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Foster MC, Gaemers SJM, Peterschmitt MJ. Clinical outcomes after 4.5 years of eliglustat therapy for Gaucher disease type 1: Phase 3 ENGAGE trial final results. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):1156-1165. doi: 10.1002/ajh.26276. Epub 2021 Jul 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2012年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月30日
最初の投稿 (見積もり)
2009年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月17日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GZGD02507 (Genzyme)
- 2008-005222-37 (EudraCT番号)
- EFC12813 (その他の識別子：Sanofi)
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