대장암 환자의 프로바이오틱스

배경 및 근거

프로바이오틱 박테리아의 투여는 비병원균에 유리한 병원균의 감소와 함께 장내 미생물총의 구성에 영향을 미치는 것으로 가정되었습니다. 이러한 사건은 면역 및 염증 반응과 장 기능을 조절할 수 있습니다.

실험 데이터는 Lactobacillus plantarum에 의한 점막 기능 및 장내 미생물총의 조절이 동물의 패혈증 이환율 및 사망률을 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 프로바이오틱스 혼합 투여는 인간의 낭염을 치료하는 데 항생제보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다.

대장직장 수술을 받는 환자는 수술 중 장관 내용물의 오염과 세균 전좌 발생으로 감염 발생 위험이 높기 때문에 유산균을 투여함으로써 장내 미생물을 변화시키면 수술 중 합병증 및 수술 후의 위험을 줄이는 데 중요한 이점을 얻을 수 있습니다. 부패.

연구 목적

프로바이오틱스에 의한 점막 재생의 수술 전 투여가 결장 점막에 부착하고 장내 미생물총의 변화를 가져올 수 있고 면역 및 염증 반응과 장 기능을 조절할 수 있는지 평가합니다.

실험 설계 및 방법

전체 설계 및 제어 방법 전향적 무작위 이중 맹검 연구 설계.

센터 San Raffaele University, Milan, Italy, San Gerardo Hospital, University of Milano-Bicocca, Italy 외과과

대상자 수/포뮬러 그룹 할당 이 부서에서는 매년 약 50명의 환자가 복강경 접근법으로 결장직장 질환으로 수술을 받습니다. 이 환자들은 모두 연구에 참여할 잠재적 후보입니다. 적어도 80%의 환자가 참여에 동의할 것으로 예상되는 반면, 연구 과정 동안 참여자의 약 25%가 참여를 철회할 것으로 예상됩니다. 접수 절차 중에 포함 및 제외 기준을 확인합니다. 자격이 있는 환자는 연구의 목적, 배경 및 디자인에 대한 정보를 받습니다. 환자가 연구 참여에 동의하면 수술 전 상태가 평가됩니다. 그런 다음 환자는 연구 모집단에 포함되고 치료 중 하나에 무작위로 할당됩니다. 수술 중 수술 중 제외 기준을 확인하고 부적격 환자를 추가 연구에서 제외합니다. 각 그룹은 연구가 끝날 때 그룹당 10명의 환자가 연구를 완료하도록 보장하기 위해 15명의 환자로 구성됩니다.

여러 떼:

A: B: 저용량 프로바이오틱스(대조군) 및 C: 비히클(위약)에 비해 고용량 프로바이오틱스(활성)

투여 요법 ??

투약 계획:

수술 전 5일에서 1일. 수술 후 3일에서 8일. 세 가지 준비는 하루에 세 번(6시간 간격) 제공됩니다.

연구 기간 6개월

평가 일정

일 -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

에스

나 나 나 나 나 MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = 환자 선택 및 알림 I = 면역학적 염증 데이터 MB = 미생물학적 데이터 GF= 위장 기능, 대변 pH.

면역학적-염증성 데이터:

DHR, 림프구 하위 집합(CD3, CD4, CD8, NK), IgA 혈청 수준, CRP, IL-6, 젖산염.

장 림프구의 수와 하위 집합. 미토겐 및 LPS에 대한 림프구 및 대식 세포의 시험관 내 반응.

미생물 데이터:

대변 ​​및 대장 점막의 정량 및 정성 배양(호기성 및 혐기성 총수, 호기성 그램 음성 및 양성 수)

• 수술 중 두 개의 점막 샘플을 채취하여 현미경(부착 테스트)과 점막에 생균제의 존재 여부를 미생물학적으로 평가합니다. 또한 장간막의 림프절은 전좌를 평가하기 위해 미생물 분석을 위해 수확됩니다.

수술 중 매개변수:

수술 기간, 실혈, 수혈(용량 및 종류), 복부 오염.

위장 기능:

위장관 증상 및 배변 양상과 관련된 임상적 관찰

병용 약물 및 치료 모든 환자는 수술 30분 전 cefotetan 2gr(단일 주사)로 항생제 예방을 받고 수술 전날 isoosmotic solution과 관장으로 장정결을 받습니다.

연구 매개변수

효능

1차 효능 매개변수

• 결장 미생물총의 형태학적 및 미생물학적 평가
• 위장 기능

2차 효능 매개변수

• 면역 및 염증 반응
• 박테리아 전좌

부작용

연구 중에 발생한 모든 부작용은 사례 보고서 양식에 보고됩니다. 유해 사례는 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 치료가 시작된 후 연구 과정 동안 발생하는 동시 질병을 포함하여 기준선으로부터의 모든 유해한 변화입니다.

맹검 및 무작위화

세 가지 연구 공식은 서로에 대해 블라인드 처리됩니다. 연구와 환자 모두 눈이 멀게 됩니다.

컴퓨터 무작위화 프로그램 "Random"으로 환자를 세 그룹으로 무작위화합니다. 이러한 방식으로 환자 번호는 "활성 공식", "위약 프로뮬라" 또는 "대조 공식" 그룹에 무작위로 할당됩니다.

세 그룹 내에서 무작위화는 10명의 환자 번호 블록에서 수행됩니다. 연구 그룹당 환자 번호에 무작위로 할당된 3개의 문자가 사용됩니다.

부작용이 발생할 경우 무작위 목록이 깨질 수 있습니다.

배합 및 포장

시험 공식의 공식은 향낭에 있을 것입니다

분배

연구자는 연구 시간 동안 연구 공식을 보관할 책임이 있습니다. 봉지는 배포 시점까지 냉장 보관해야 합니다. 환자가 연구 공식을 복용하는 실제 시간 동안 향 주머니를 냉장 보관할 필요가 없습니다. 조사관은 환자 번호 순서대로 연구 공식을 배포할 책임이 있습니다.

발행된 연구 공식 및 반환된 모든 자료에 대한 진료소 기록이 보관됩니다.

시험 공식의 준비, 투여 및 투여

노선

수술 전후에 보충제를 구두로 섭취합니다.

투약 프로토콜 수술 전 5일 동안 병원 음식을 자유롭게 선택하고 수술 후 3일부터 8일까지.

규정 준수 평가

연구자는 불순응으로 인한 불필요한 철회를 방지하기 위해 환자가 연구를 위해 설정된 조건을 준수하도록 세심한 주의를 기울일 것입니다.

연구 대상자의 철회

피험자는 어떤 이유로든 언제든지 연구를 철회할 권리가 있습니다. 조사자는 또한 병발하는 질병, 부작용, 처방된 절차 후 치료 실패, 프로토콜 위반, 치료, 관리상의 이유 또는 기타 사유가 있는 경우 연구에서 피험자를 철회할 권리가 있습니다. 과도한 철회 비율이 연구를 해석할 수 없게 만들 수 있다는 것을 모든 관계자가 이해합니다. 따라서 불필요한 피험자 철회는 피해야 합니다. 피험자가 철회하기로 결정한 경우, 가능한 한 철저하게 관찰을 완료하고 보고하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 환자가 연구에서 제외된 이유에 대한 설명과 함께 환자의 철회 시점에 완전한 최종 평가가 이루어져야 합니다.

연구에서 환자를 제외하는 이유가 부작용 또는 비정상적인 실험실 테스트 결과인 경우 주요 특정 이벤트 또는 테스트도 증례 보고서 양식에 기록됩니다. 환자의 상태가 테스트 치료에 대한 지식을 필요로 하는 응급 상황의 경우, 분배된 테스트 조제물의 특성을 결정하기 위해 라벨을 열 수 있습니다. 모든 깨진 코드는 코드가 깨진 데이터와 함께 사례 보고서 양식에 대한 설명으로 명확하게 정당화되고 설명됩니다.

교체 정책

연구에서 제외된 환자는 필요한 경우 교체됩니다.

연구 매개변수 분석에서 피험자의 데이터를 제외하는 기준

• 인트라 수술 제외
• 비준수에 대한 광범위한 증거.

가설 검증

H0: 프로바이오틱 박테리아는 대조군 또는 위약과 비교하여 장 점막 및 변의 위장관 기능, 면역학적 또는 염증 매개변수의 미생물학에 영향을 미치지 않습니다.

H1: 프로바이오틱 박테리아는 대조군 또는 위약과 비교하여 위장 기능 및/또는 면역학적 매개변수 및/또는 염증 매개변수를 개선하는 대변 병원체 및 부착성 병원균의 수를 상당히 감소시킵니다.