Probiotica bij colorectale kankerpatiënten

ACHTERGROND EN RATIONALE

Er wordt verondersteld dat de toediening van probiotische bacteriën de samenstelling van de darmmicroflora beïnvloedt met een vermindering van pathogenen ten gunste van niet-pathogenen. Deze gebeurtenissen kunnen de immuun- en ontstekingsreacties en de darmfunctie moduleren.

Experimentele gegevens toonden aan dat de modulatie van de mucosale functie en enterische microflora door Lactobacillus plantarum septische morbiditeit en mortaliteit bij dieren vermindert. Het is aangetoond dat de toediening van een mix van probiotica effectiever is dan antibiotica om pouchitis bij mensen te genezen.

Aangezien patiënten die colorectale operaties ondergaan een hoog risico hebben op het ontwikkelen van infecties vanwege de intraoperatieve contaminatie met enterale inhoud en het optreden van bacteriële translocatie, kan het veranderen van de darmmicroflora door het geven van lactobacillen belangrijke voordelen opleveren om het risico op intraoperatieve complicaties en postoperatieve complicaties te verminderen. sepsis.

DOELSTELLINGEN VAN HET ONDERZOEK

Om te evalueren of preoperatieve toediening van mucosa-reconditionering door probiotica kan leiden tot hechting aan het colonslijmvlies en verandering van de darmmicroflora, en de immuun- en ontstekingsreacties en darmfunctie kan moduleren.

EXPERIMENTEEL ONTWERP EN METHODEN

Algehele opzet en controlemethoden Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeksopzet.

Centra Afdeling Chirurgie, San Raffaele Universiteit, Milaan, Italië Afdeling Chirurgie, San Gerardo Ziekenhuis, Universiteit van Milano-Bicocca, Italië

Aantal proefpersonen/toewijzing aan formulegroepen Op deze afdelingen worden jaarlijks ongeveer 50 patiënten geopereerd voor colorectale aandoeningen met laparoscopische benadering. Al deze patiënten zijn potentiële kandidaten om deel te nemen aan de studie. Verwacht wordt dat ten minste 80% van de patiënten zal instemmen met deelname, terwijl verwacht wordt dat ongeveer 25% van de deelnemers zich in de loop van het onderzoek terugtrekt. Tijdens de intakeprocedure worden de in- en exclusiecriteria gecontroleerd. In aanmerking komende patiënten worden geïnformeerd over de doelstellingen, de achtergrond en de opzet van de studie. Wanneer de patiënt toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek, wordt de preoperatieve status beoordeeld. De patiënten worden vervolgens opgenomen in de onderzoekspopulatie en willekeurig toegewezen aan een van de behandelingen. Tijdens de operatie worden de intraoperatieve uitsluitingscriteria gecontroleerd en niet-geschikte patiënten worden uitgesloten van verder onderzoek. Elke groep bestaat uit 15 patiënten om er zeker van te zijn dat aan het eind van het onderzoek 10 patiënten per groep het onderzoek hebben voltooid.

Groepen:

A: hoge dosis probiotica (actief) vergeleken met B: lage dosis probiotica (controle) en C: drager (placebo)

Doseringsschema ??

doseringsschema:

Preoperatieve dag 5 t/m 1. Postoperatieve dag 3 t/m 8. De drie preparaten worden 3 keer per dag gegeven (6 uur interval).

Duur van de studie 6 maanden

SCHEMA VAN BEOORDELINGEN

Dag -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I I MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = patiënten selecteren en informeren I = immunologische-inflammatoire gegevens MB = microbiologische gegevens GF= gastro-intestinale functie, fecale pH.

Immunologische-inflammatoire gegevens:

DHR, subset van lymfocyten (CD3, CD4, CD8, NK), IgA-serumspiegels, CRP, IL-6, lactaat.

Aantal en subset van intestinale lymfocyten. In vitro respons van lymfocyten en macropathen op mitogenen en LPS.

Microbiologische gegevens:

Kwantitatieve en kwalitatieve kweek van ontlasting en darmslijmvlies (aerobe en anaerobe totaaltelling, aerobe gramnegatieve en positieve telling)

• Tijdens de operatie worden twee mucosale monsters afgenomen voor microscopische (adhesietest) en microbiologische evaluatie van de aanwezigheid van probioticum op de mucosa. Bovendien worden lymfeklieren van het mesenterium geoogst voor microbiologische analyse om translocatie te beoordelen.

Intraoperatieve parameters:

Duur van de operatie, bloedverlies, transfusie (hoeveelheid en type), abdominale besmetting.

Gastro-intestinale functie:

Klinische observatie met betrekking tot gastro-intestinale symptomen en ontlastingspatroon

Gelijktijdige medicatie en behandelingen Alle patiënten krijgen een antibioticaprofylaxe met cefotetan 2gr 30 minuten voor de operatie (enkele injectie) en darmvoorbereiding met iso-osmotische oplossing en klysma de dag voor de operatie.

STUDIE PARAMETERS

Werkzaamheid

Primaire werkzaamheidsparameters

• morfologische en microbiologische evaluatie van de colonmicroflora
• gastro-intestinale functie

Secundaire werkzaamheidsparameters

• immuun- en ontstekingsreactie
• bacteriële translocatie

Nadelige gebeurtenis

Alle ongewenste voorvallen die tijdens het onderzoek zijn opgetreden, worden gerapporteerd op het Case Report Form. Een bijwerking is elke nadelige verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, inclusief bijkomende ziekte, die zich voordoet in de loop van het onderzoek nadat de behandeling is gestart, al dan niet gerelateerd aan de behandeling.

Blindering en randomisatie

De drie studieformules zijn voor elkaar verblind. Zowel onderzoekers als patiënten zullen worden geblindeerd.

Randomisatie van patiënten in drie groepen wordt uitgevoerd met het computerrandomisatieprogramma "Random". Op deze manier worden patiëntnummers willekeurig toegewezen aan de groep "actieve formule", "placebo fromula" of "controleformule".

Binnen de drie groepen vindt randomisatie plaats in blokken van 10 patiëntnummers. Per onderzoeksgroep worden drie letters gebruikt die willekeurig aan de patiëntnummers worden toegekend.

De randomisatielijst kan door hen worden verbroken in geval van een ongewenst voorval.

Formulering en verpakking

De formulering van de proefformules zal in sachet zijn

Doseren

De onderzoeker is verantwoordelijk voor het bewaren van de onderzoeksformules gedurende de duur van het onderzoek. De sachets moeten gekoeld worden bewaard tot het moment van uitdelen. Gedurende de werkelijke tijd dat de patiënt de onderzoeksformule inneemt, is koeling van de sachets niet vereist. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het uitdelen van de onderzoeksformules in volgorde van patiëntnummer.

Er wordt een apotheekverslag bijgehouden van de verstrekte studieformule en van het teruggestuurde materiaal.

Bereiding, toediening en dosering van testformules

Route

Voor en na de operatie wordt het supplement oraal ingenomen.

Toedieningsprotocol Gedurende 5 preoperatieve dagen naast een vrije keuze van ziekenhuisvoeding, en na de operatie van dag 3 tot 8.

Beoordeling van naleving

De onderzoeker zal er nauwlettend op toezien dat patiënten voldoen aan de voorwaarden die aan het onderzoek zijn gesteld, om onnodige terugtrekking wegens niet-naleving te voorkomen.

TERUGTREKKING VAN ONDERWERPEN UIT STUDIE

Proefpersonen hebben het recht om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek. De onderzoeker heeft ook het recht om proefpersonen uit het onderzoek terug te trekken in geval van bijkomende ziekte, bijwerkingen, mislukte behandeling na een voorgeschreven procedure, schending van protocollen, genezing, administratieve redenen of andere redenen. Het is voor alle betrokkenen duidelijk dat een te hoge mate van terugtrekking het onderzoek oninterpreteerbaar kan maken: daarom dient onnodige terugtrekking van proefpersonen te worden vermeden. Mochten proefpersonen besluiten zich terug te trekken, dan zal alles in het werk worden gesteld om de observatie zo volledig mogelijk te voltooien en te rapporteren. Op het moment van de terugtrekking van de patiënt moet een volledige eindevaluatie worden gemaakt met een uitleg waarom de proefpersoon uit het onderzoek is teruggetrokken.

Als de reden voor het verwijderen van een patiënt uit het onderzoek een ongewenst voorval of abnormale laboratoriumtestresultaten is, zal het belangrijkste specifieke voorval of de belangrijkste test ook op het Case Report Form worden genoteerd. In geval van nood wanneer de toestand van de patiënt kennis van de testbehandeling vereist, kan het etiket worden geopend om de aard van de verstrekte testformule te bepalen. ELKE GEBROKEN CODE WORDT DUIDELIJK RECHTVAARDIGD EN UITGELEGD DOOR EEN OPMERKING OP HET CASE REPORT FORMULIER, samen met de gegevens waarop de code is gebroken.

VERVANGINGSBELEID

Patiënten die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen indien nodig worden vervangen.

CRITERIA VOOR UITSLUITING VAN GEGEVENS VAN PROEFPERSONEN UIT ANALYSES VAN ONDERZOEKSPARAMETERS

• Intra-operatieve uitsluiting
• Uitgebreid bewijs van niet-naleving.

Hypothese testen

H0: Probiotische bacteriën hebben geen invloed op de microbiologie van het darmslijmvlies en de ontlasting, gastro-intestinale functie, immunologische of inflammatoire parameters in vergelijking met controle of placebo.

H1: Probiotische bacteriën verminderen significant het aantal aanhangende en ontlastingspathogenen verbeteren de gastro-intestinale functie en/of immunologische parameters en/of ontstekingsparameters in vergelijking met controle of placebo.