Probiotikumok vastag- és végbélrákos betegeknél

HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS

Feltételezések szerint a probiotikus baktériumok beadása befolyásolja a bél mikroflóra összetételét a kórokozók számának csökkentésével a nem kórokozók javára. Ezek az események módosíthatják az immun- és gyulladásos válaszokat, valamint a bélműködést.

Kísérleti adatok azt mutatták, hogy a nyálkahártya funkciójának és az enterális mikroflórának a Lactobacillus plantarum általi modulálása csökkenti az állatok szeptikus morbiditását és mortalitását. A probiotikumok keverékének beadása hatékonyabbnak bizonyult az antibiotikumoknál az embereknél a tokgyulladás gyógyítására.

Mivel a kolorektális műtéten átesett betegeknél az intraoperatív enterális tartalmú kontamináció és a bakteriális transzlokáció miatt nagy a fertőzések kialakulásának kockázata, a bél mikroflóra megváltoztatása, laktobacillusok adásával jelentős előnyökkel járhat az intraoperatív és posztoperatív szövődmények kockázatának csökkentésében. vérmérgezés.

A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI

Annak értékelésére, hogy a nyálkahártya probiotikummal történő helyreállítása műtét előtt a vastagbél nyálkahártyájához való tapadását és a bél mikroflóra megváltozását eredményezheti-e, illetve módosíthatja-e az immun- és gyulladásos válaszokat és a bélműködést.

KÍSÉRLETI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

Általános tervezési és ellenőrzési módszerek Prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálati terv.

Centers Sebészeti Osztály, San Raffaele Egyetem, Milánó, Olaszország Sebészeti Osztály, San Gerardo Kórház, Milano-Bicocca Egyetem, Olaszország

Alanyok száma/képletcsoportokba sorolása Ezeken az osztályokon évente mintegy 50 beteget operálnak vastag- és végbélbetegség miatt laparoszkópos módszerrel. Mindezek a betegek potenciális jelöltek a vizsgálatban való részvételre. Várhatóan a betegek legalább 80%-a beleegyezik a részvételbe, míg a vizsgálat során a résztvevők mintegy 25%-a várhatóan visszavonul. A felvételi eljárás során a felvételi és kizárási kritériumokat ellenőrzik. A jogosult betegek tájékoztatást kapnak a vizsgálat céljairól, hátteréről és felépítéséről. Amikor a beteg beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez, a preoperatív állapotot értékelik. A betegek ezután bekerülnek a vizsgálati populációba, és véletlenszerűen beosztják őket valamelyik kezelésbe. A műtét során az intraoperatív kizárási kritériumokat ellenőrizzük, és a nem alkalmas betegeket kizárjuk a további vizsgálatokból. Mindegyik csoport 15 betegből áll annak biztosítására, hogy a vizsgálat végén csoportonként 10 beteg fejezze be a vizsgálatot.

Csoportok:

A: nagy dózisú probiotikum (aktív) összehasonlítva B: alacsony dózisú probiotikummal (kontroll) és C: vivőanyag (placebo)

Adagolási rend ??

Adagolási séma:

Preoperatív nap 5-1. Posztoperatív nap 3-8. A három készítményt naponta háromszor adjuk be (6 órás intervallum).

A vizsgálat időtartama 6 hónap

AZ ÉRTÉKELÉSEK ÜTEMTERVE

-6. nap -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I I I MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = betegek kiválasztása és tájékoztatása I = immunológiai-gyulladásos adatok MB = mikrobiológiai adatok GF = gastrointestinalis funkció, széklet pH.

Immunológiai-gyulladásos adatok:

DHR, limfocita alcsoport (CD3, CD4, CD8, NK), IgA szérumszintek, CRP, IL-6, laktát.

A bél limfociták száma és alcsoportja. Limfociták és makrofágok in vitro válasza mitogénekre és LPS-re.

Mikrobiológiai adatok:

A széklet és a vastagbél nyálkahártyájának mennyiségi és minőségi tenyésztése (aerob és anaerob összszám, aerob gram-negatív és pozitív szám)

• A műtét során két nyálkahártya-mintát veszünk a probiotikum nyálkahártyán való jelenlétének mikroszkópos (adherencia teszt) és mikrobiológiai értékelésére. Ezenkívül a bélfodor nyirokcsomóit begyűjtik mikrobiológiai elemzés céljából, hogy értékeljék a transzlokációt.

Intraoperatív paraméterek:

A műtét időtartama, vérveszteség, transzfúzió (mennyiség és típus), hasi szennyeződés.

Az emésztőrendszer működése:

A gyomor-bélrendszeri tünetekkel és a székletürítési mintával kapcsolatos klinikai megfigyelés

Egyidejű gyógyszeres kezelés és kezelések Minden beteg 30 perccel a műtét előtt 2g cefotetán antibiotikum-profilaxist kap (egyetlen injekció), a műtét előtti napon pedig izoozmotikus oldattal és beöntéssel bélelőkészítést kap.

TANULMÁNYI PARAMÉTEREK

Hatékonyság

Elsődleges hatékonysági paraméterek

• a vastagbél mikroflóra morfológiai és mikrobiológiai értékelése
• gyomor-bélrendszeri működés

Másodlagos hatékonysági paraméterek

• immun- és gyulladásos válaszreakció
• bakteriális transzlokáció

Nemkívánatos esemény

A vizsgálat során tapasztalt összes nemkívánatos eseményt jelenteni kell az esetjelentési űrlapon. A nemkívánatos esemény a kiindulási állapothoz képest bármely kedvezőtlen változás, beleértve az interkurrens betegségeket is, amely a vizsgálat során a kezelés megkezdése után következik be, függetlenül attól, hogy a kezeléssel kapcsolatosnak tekintik-e vagy sem.

Vakítás és véletlenszerűsítés

A három tanulmányi képlet elvakult egymás iránt. A kutatók és a betegek is megvakulnak.

A betegek véletlenszerű besorolása három csoportba a "Random" számítógépes randomizációs programmal történik. Ily módon a betegszámok véletlenszerűen vannak hozzárendelve az „aktív formula”, „placebo fromula” vagy „kontroll formula” csoporthoz.

A három csoporton belül a randomizálás 10 betegszámból álló blokkban történik. Vizsgálati csoportonként három betűt használnak, amelyek véletlenszerűen vannak hozzárendelve a betegszámokhoz.

A véletlenszerű besorolási listát nemkívánatos esemény esetén megbonthatják.

Kiszerelés és csomagolás

A próbatápszerek összetétele tasakban lesz

Kiadagolás

A vizsgáló felelős a vizsgálati képletek tárolásáért a vizsgálat ideje alatt. A tasakokat a kiosztás időpontjáig hűtve kell tárolni. A tényleges időtartam alatt, amíg a páciens a vizsgálati tápszert beveszi, nincs szükség a tasakok hűtésére. A vizsgálati képletek betegszám szerinti sorrendben történő kiosztásáért a vizsgáló felelős.

A kiadott tanulmányi képletről és a visszaküldött anyagokról orvosi nyilvántartást kell vezetni.

Vizsgálati formulák elkészítése, beadása és adagolása

Útvonal

A műtét előtt és után a kiegészítőt szájon át fogyasztják.

Beadási protokoll 5 preoperatív napon szabadon választható kórházi étel mellett, és műtét után a 3. naptól a 8. napig.

A megfelelőség értékelése

A vizsgáló nagy gondot fordít arra, hogy a betegek megfeleljenek a vizsgálat feltételeinek, hogy elkerülje a nem megfelelőség miatti szükségtelen visszavonulást.

TÁRGYAK VISSZAVONÁSA A TANULÁSBÓL

Az alanyoknak joguk van bármikor, bármilyen okból kilépni a vizsgálatból. A vizsgálónak joga van a vizsgálati alanyokat kivonni a vizsgálatból interkurrens betegség, nemkívánatos esemény, a kezelés elõírt eljárás utáni sikertelensége, a protokollok megsértése, gyógyulás, adminisztratív okok vagy egyéb okok esetén. Valamennyi érintett megérti, hogy a túlzott mértékű visszavonulás értelmezhetetlenné teheti a vizsgálatot: ezért kerülni kell az alanyok szükségtelen visszavonását. Ha az alanyok úgy döntenek, hogy visszavonják, minden erőfeszítést megtesznek annak érdekében, hogy a megfigyelést a lehető legpontosabban kitöltsék és jelentsék. A beteg visszavonásakor teljes végső értékelést kell végezni, annak magyarázatával, hogy az alanyokat miért vonták ki a vizsgálatból.

Ha a beteg vizsgálatból való eltávolításának oka nemkívánatos esemény vagy kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény, akkor a fő konkrét eseményt vagy vizsgálatot is rögzítjük az esetbejelentő űrlapon. Vészhelyzetben, amikor a beteg állapota megköveteli a vizsgálati kezelés ismeretét, a címke felnyitható a kiadott teszttápszer jellegének meghatározásához. BÁRMELY TÖRTÉNŐ KÓDOT EGYÉRTELMŰEN INDOKOLVA ÉS MEGMAGYARÁZÁSRA VONATKOZIK AZ ESETJELENTŐLAP MEGJEGYZÉSÉVEL, valamint azokkal az adatokkal, amelyeken a kód meghibásodott.

CSERE POLITIKA

A vizsgálatból kivont betegeket szükség esetén helyettesítik.

KRITÉRIUMOK A TÁRGYI ADATOK TANULMÁNYI PARAMÉTEREK ELEMZÉSÉBŐL KIZÁRÁSÁRA

• Intraoperatív kizárás
• Széleskörű bizonyíték a meg nem felelésre.

Hipotézisvizsgálat

H0: A probiotikus baktériumok nem befolyásolják a bélnyálkahártya és a széklet mikrobiológiáját, a gyomor-bélrendszer működését, az immunológiai vagy gyulladásos paramétereket a kontrollhoz vagy a placebóhoz képest.

H1: A probiotikus baktériumok szignifikánsan csökkentik a hozzátapadt és széklet kórokozók számát, javítják a gyomor-bélrendszer működését és/vagy az immunológiai és/vagy gyulladásos paramétereket a kontrollhoz vagy a placebóhoz képest.