Probiotika u pacientů s kolorektálním karcinomem

POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ

Předpokládá se, že podávání probiotických bakterií ovlivňuje složení střevní mikroflóry s redukcí patogenů ve prospěch nepatogenů. Tyto události mohou modulovat imunitní a zánětlivé reakce a funkci střev.

Experimentální data prokázala, že modulace slizniční funkce a enterické mikroflóry Lactobacillus plantarum snižuje septickou morbiditu a mortalitu u zvířat. Ukázalo se, že podávání směsi probiotik je při léčbě pouchitidy u lidí účinnější než antibiotika.

Vzhledem k tomu, že pacienti podstupující kolorektální operace mají vysoké riziko rozvoje infekcí v důsledku intraoperační kontaminace enterálním obsahem a výskytu bakteriální translokace, změna střevní mikroflóry podáváním laktobacilů může vést k významným výhodám pro snížení rizika intraoperačních komplikací a pooperačních komplikací. sepse.

CÍLE STUDIE

Zhodnotit, zda předoperační podání rekondice sliznice probiotikem může vést k adherenci ke sliznici tlustého střeva a změně střevní mikroflóry a může modulovat imunitní a zánětlivé reakce a funkci střev.

EXPERIMENTÁLNÍ NÁVRH A METODY

Celkový design a kontrolní metody Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie.

Centra Chirurgická klinika, San Raffaele University, Milán, Itálie Chirurgická klinika, San Gerardo Hospital, University of Milano-Bicocca, Itálie

Počet subjektů/zařazení do skupin vzorců Na těchto odděleních je ročně operováno pro kolorektální onemocnění laparoskopickým přístupem asi 50 pacientů. Všichni tito pacienti jsou potenciálními kandidáty na účast ve studii. Očekává se, že alespoň 80 % pacientů bude souhlasit s účastí, zatímco v průběhu studie se očekává, že asi 25 % účastníků odstoupí. Během přijímacího řízení se kontrolují kritéria zařazení a vyloučení. Způsobilí pacienti jsou informováni o cílech, pozadí a designu studie. Když pacient dá svůj souhlas k účasti ve studii, hodnotí se předoperační stav. Pacienti jsou poté zahrnuti do studované populace a náhodně přiřazeni k jedné z léčebných metod. Během chirurgického zákroku se kontrolují intraoperační vylučovací kritéria a nevhodní pacienti jsou vyloučeni z další studie. Každá skupina se skládá z 15 pacientů, aby bylo zajištěno, že na konci studie dokončí studii 10 pacientů na skupinu.

Skupiny:

A: vysoká dávka probiotik (aktivní) ve srovnání s B: nízká dávka probiotik (kontrola) a C: vehikulum (placebo)

Dávkovací režim??

Dávkovací schéma:

Předoperační den 5 až 1. Pooperační den 3 až 8. Tyto tři přípravky budou podávány 3krát denně (6 hodin interval).

Délka studia 6 měsíců

HARMONOGRAM HODNOCENÍ

Den -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I I MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = výběr a informování pacientů I = imunologicko-zánětlivé údaje MB = mikrobiologické údaje GF = gastrointestinální funkce, pH stolice.

Imunologicko-zánětlivé údaje:

DHR, podskupina lymfocytů (CD3, CD4, CD8, NK), sérové ​​hladiny IgA, CRP, IL-6, laktát.

Počet a podskupina střevních lymfocytů. In vitro reakce lymfocytů a makrofágů na mitogeny a LPS.

Mikrobiologické údaje:

Kvantitativní a kvalitativní kultivace stolice a sliznice tlustého střeva (aerobní a anaerobní celkový počet, aerobní gramnegativní a pozitivní počet)

• Během operace budou odebrány dva vzorky sliznice pro mikroskopické (test přilnavosti) a mikrobiologické hodnocení přítomnosti probiotik na sliznici. Kromě toho budou odebrány lymfatické uzliny mezenteria pro mikrobiologickou analýzu k posouzení translokace.

Intraoperační parametry:

Délka operace, krevní ztráta, transfuze (množství a typ), břišní kontaminace.

Gastrointestinální funkce:

Klinické pozorování související s gastrointestinálními symptomy a vzorem defekace

Souběžná medikace a léčba Všichni pacienti dostanou antibiotickou profylaxi s cefotetanem 2g 30 minut před operací (jednorázová dávka) a den před operací budou připraveni střevo isoosmotickým roztokem a klystýrem.

PARAMETRY STUDIE

Účinnost

Primární parametry účinnosti

• morfologické a mikrobiologické hodnocení mikroflóry tlustého střeva
• gastrointestinální funkce

Sekundární parametry účinnosti

• imunitní a zánětlivá reakce
• bakteriální translokace

Nežádoucí událost

Všechny nežádoucí příhody, které se během studie vyskytly, budou hlášeny na formuláři hlášení případu. Nežádoucí příhoda je jakákoli nepříznivá změna od výchozí hodnoty, včetně interkurentního onemocnění, ke které dojde v průběhu studie po zahájení léčby, ať už je považována za související s léčbou či nikoli.

Zaslepení a Randomizace

Tyto tři studijní vzorce jsou vůči sobě zaslepené. Jak výzkumníci, tak pacienti budou zaslepeni.

Randomizace pacientů do tří skupin se provádí počítačovým randomizačním programem „Random“. Tímto způsobem jsou čísla pacientů náhodně přiřazena ke skupině „aktivní formule“, „placebo fromula“ nebo „kontrolní vzorec“.

V rámci tří skupin se randomizace provádí v blocích po 10 počtech pacientů. Na studijní skupinu se používají tři písmena, která jsou náhodně přiřazena číslům pacientů.

Randomizační seznam jimi mohou být porušeny v případě nežádoucí příhody.

Formulace a balení

Formulace zkušebních přípravků bude v sáčku

Výdej

Zkoušející je odpovědný za skladování vzorců studie během doby studie. Sáčky musí být skladovány v chladu až do doby výdeje. Během skutečné doby, kdy pacient užívá studijní recepturu, není vyžadováno chlazení sáčků. Zkoušející je odpovědný za předání vzorců studie v pořadí podle čísla pacienta.

Bude veden dispenzární záznam o vydaném studijním vzorci a o vráceném materiálu.

Příprava, podávání a dávkování testovacích přípravků

Trasa

Před a po operaci se doplněk užívá perorálně.

Protokol podávání Po dobu 5 předoperačních dnů navíc s volným výběrem nemocniční stravy a po operaci od 3. do 8. dne.

Posouzení shody

Zkoušející bude velmi dbát na to, aby pacienti dodržovali podmínky stanovené pro studii, aby se zabránilo zbytečnému stažení z důvodu nedodržení.

ODSTRANĚNÍ PŘEDMĚTŮ ZE STUDIA

Subjekty mají právo ze studie kdykoli z jakéhokoli důvodu odstoupit. Zkoušející má také právo vyřadit subjekty ze studie v případě interkurentního onemocnění, nežádoucích příhod, selhání léčby po předepsaném postupu, porušení protokolů, vyléčení, administrativních důvodů nebo jiných důvodů. Všichni, kterých se to týká, chápou, že nadměrná míra stažení může způsobit, že studie nebude interpretovatelná, a proto je třeba se vyhnout zbytečnému stažení subjektů. Pokud se subjekty rozhodnou odstoupit, vynaloží veškeré úsilí, aby bylo pozorování dokončeno a nahlášeno co nejdůkladněji. V době odstoupení pacienta by mělo být provedeno úplné závěrečné hodnocení s vysvětlením, proč byli jedinci vyřazeni ze studie.

Pokud je důvodem pro vyřazení pacienta ze studie nežádoucí příhoda nebo abnormální výsledky laboratorních testů, hlavní specifická příhoda nebo test bude rovněž zaznamenán do formuláře hlášení o případu. V případě nouze, kdy stav pacienta vyžaduje znalost testované léčby, může být štítek otevřen, aby se zjistila povaha vydávané testovací formule. JAKÝKOLI PORUŠENÝ KÓD BUDE JASNĚ ODŮVODNĚN A VYSVĚTLEN KOMENTÁŘEM VE FORMULÁŘI ZPRÁVA O PŘÍPADĚ spolu s údaji, na kterých byl kód porušen.

POLITIKA NÁHRADY

V případě potřeby budou pacienti ze studie nahrazeni.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ÚDAJŮ SUBJEKTŮ Z ANALÝZ STUDIJNÍCH PARAMETRŮ

• Intraoperační vyloučení
• Rozsáhlé důkazy o neshodě.

Testování hypotéz

H0: Probiotické bakterie neovlivňují mikrobiologii střevní sliznice a stolice, gastrointestinální funkce, imunologické nebo zánětlivé parametry ve srovnání s kontrolou nebo placebem.

H1: Probiotické bakterie významně snižují počet adhrentů a patogenů ve stolici, zlepšují gastrointestinální funkce a/nebo imunologické parametry a/nebo zánětlivé parametry ve srovnání s kontrolou nebo placebem.