Пробиотики у пациентов с колоректальным раком

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ

Было высказано предположение, что введение пробиотических бактерий влияет на состав кишечной микрофлоры с уменьшением количества патогенных микроорганизмов в пользу непатогенных. Эти события могут модулировать иммунные и воспалительные реакции, а также функцию кишечника.

Экспериментальные данные показали, что модулирование функции слизистой оболочки и кишечной микрофлоры Lactobacillus plantarum снижает септическую заболеваемость и смертность у животных. Было показано, что введение смеси пробиотиков более эффективно, чем антибиотики, для лечения резервуарного илеита у людей.

Поскольку пациенты, перенесшие колоректальные операции, имеют высокий риск развития инфекций в связи с интраоперационной контаминацией энтеральным содержимым и возникновением бактериальной транслокации, изменение микрофлоры кишечника путем введения лактобацилл может дать важные преимущества по снижению риска интраоперационных осложнений и послеоперационного периода. сепсис.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить, может ли предоперационное введение пробиотиков для восстановления слизистой оболочки привести к прилипанию к слизистой оболочке толстой кишки и изменению микрофлоры кишечника, а также может модулировать иммунные и воспалительные реакции и функцию кишечника.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ СХЕМА И МЕТОДЫ

Общий дизайн и методы контроля План проспективного, рандомизированного, двойного слепого исследования.

Центры Хирургическое отделение Университета Сан-Раффаэле, Милан, Италия Хирургическое отделение больницы Сан-Херардо, Миланский университет-Бикокка, Италия

Количество субъектов/распределение по формульным группам В этих отделениях ежегодно лапароскопическим доступом оперируют около 50 пациентов по поводу колоректального заболевания. Все эти пациенты являются потенциальными кандидатами на участие в исследовании. Ожидается, что не менее 80% пациентов согласятся на участие, в то время как в ходе исследования ожидается, что около 25% участников откажутся от участия. Во время процедуры приема проверяются критерии включения и исключения. Подходящие пациенты информируются о целях, предпосылках и дизайне исследования. Когда пациент дал свое согласие на участие в исследовании, оценивается предоперационный статус. Затем пациенты включаются в исследуемую популяцию и случайным образом назначаются одному из видов лечения. Во время операции проверяются интраоперационные критерии исключения, и пациенты, не соответствующие критериям, исключаются из дальнейшего исследования. Каждая группа состоит из 15 пациентов, чтобы гарантировать, что в конце исследования 10 пациентов в группе завершат исследование.

Группы:

A: высокая доза пробиотиков (активный) по сравнению с B: низкая доза пробиотиков (контроль) и C: носитель (плацебо)

Режим дозирования ??

Схема дозирования:

Предоперационный день с 5 по 1. Послеоперационный день с 3 по 8. Три препарата будут даваться 3 раза в день (интервал 6 часов).

Продолжительность обучения 6 месяцев

РАСПИСАНИЕ ОЦЕНОК

День -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

С

I I I I I МБ МБ МБ МБ МБ ГФ ГФ ГФ ГФ ГФ ГФ ГФ ГФ ГФ ГФ ГФ

S = выбрать и проинформировать пациентов I = иммунологические данные о воспалении MB = микробиологические данные GF = функция желудочно-кишечного тракта, pH кала.

Иммунологические данные о воспалении:

DHR, субпопуляция лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, NK), уровни IgA в сыворотке, CRP, IL-6, лактат.

Количество и подмножество кишечных лимфоцитов. Реакция лимфоцитов и макрофагов in vitro на митогены и ЛПС.

Микробиологические данные:

Количественная и качественная культура стула и слизистой оболочки толстой кишки (общий аэробный и анаэробный подсчет, аэробный грамотрицательный и положительный подсчет)

• Во время операции будут взяты два образца слизистой оболочки для микроскопического (испытание на прилегание) и микробиологической оценки наличия пробиотика на слизистой оболочке. Кроме того, лимфатические узлы брыжейки будут собраны для микробиологического анализа для оценки транслокации.

Интраоперационные параметры:

Продолжительность операции, кровопотеря, переливание (количество и тип), абдоминальное заражение.

Желудочно-кишечная функция:

Клиническое наблюдение, связанное с желудочно-кишечными симптомами и характером дефекации.

Сопутствующее лечение и лечение Все пациенты будут получать антибиотикопрофилактику цефотетаном 2 г за 30 минут до операции (однократно) и подготовку кишечника изоосмотическим раствором и клизмой за день до операции.

ПАРАМЕТРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность

Основные параметры эффективности

• морфологическая и микробиологическая оценка микрофлоры толстой кишки
• желудочно-кишечная функция

Вторичные параметры эффективности

• иммунный и воспалительный ответ
• бактериальная транслокация

Неблагоприятное событие

Все нежелательные явления, возникшие в ходе исследования, будут сообщены в форме истории болезни. Нежелательным явлением является любое неблагоприятное изменение по сравнению с исходным уровнем, включая интеркуррентное заболевание, которое возникает в ходе исследования после начала лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с лечением или нет.

Ослепление и рандомизация

Три формулы исследования слепы по отношению друг к другу. И исследования, и пациенты будут ослеплены.

Рандомизацию пациентов на три группы проводят с помощью компьютерной программы рандомизации «Random». Таким образом, номера пациентов распределяются случайным образом по группам «активная формула», «плацебо-формула» или «контрольная формула».

Внутри трех групп рандомизация проводится блоками по 10 номеров пациентов. Для каждой исследовательской группы используются три буквы, которые случайным образом присваиваются номерам пациентов.

Список рандомизации может быть нарушен ими в случае неблагоприятного события.

Состав и упаковка

Состав пробных формул будет в саше.

Дозирование

Исследователь несет ответственность за хранение формул исследования во время исследования. Пакеты должны храниться в холодильнике до момента раздачи. В течение фактического времени, когда пациент принимает исследуемую смесь, охлаждение пакетиков не требуется. Исследователь несет ответственность за выдачу формул исследования в порядке номеров пациентов.

Будет храниться диспансерный учет выданной исследовательской формулы и любого возвращенного материала.

Приготовление, введение и дозировка тестовых формул

Маршрут

До и после операции добавку принимают перорально.

Протокол приема В течение 5 предоперационных дней дополнительно к свободному выбору больничного питания, а после операции с 3 по 8 день.

Оценка соответствия

Исследователь будет проявлять особую осторожность, чтобы пациенты соблюдали условия, установленные для исследования, чтобы предотвратить ненужный выход из исследования из-за несоблюдения.

СНЯТИЕ ОБЪЕКТОВ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ

Субъекты имеют право выйти из исследования в любое время по любой причине. Исследователь также имеет право вывести субъектов из исследования в случае интеркуррентного заболевания, нежелательных явлений, неэффективности лечения после установленной процедуры, нарушения протоколов, излечения, административных или других причин. Все заинтересованные стороны понимают, что чрезмерная скорость исключения может сделать исследование непонятным: поэтому следует избегать ненужного исключения субъектов. Если субъекты решат уйти, будут предприняты все усилия, чтобы как можно полнее завершить и сообщить о наблюдении. Полная окончательная оценка во время выхода пациента должна быть сделана с объяснением того, почему субъекты были исключены из исследования.

Если причиной исключения пациента из исследования является неблагоприятное явление или аномальные результаты лабораторных анализов, основное специфическое событие или тест также будут записаны в форме истории болезни. В экстренных случаях, когда состояние пациента требует знаний об испытуемом лечении, этикетка может быть вскрыта для определения характера выдаваемой испытуемой смеси. ЛЮБОЙ НАРУШЕННЫЙ КОД БУДЕТ ЯВНО ОБОСНОВАН И ОБЪЯСНЕН КОММЕНТАРИЯМИ НА ФОРМЕ ОТЧЕТА О ДЕЛЕ вместе с данными, по которым код был взломан.

ПОЛИТИКА ЗАМЕНЫ

Пациенты, выходящие из исследования, будут заменены в случае необходимости.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДАННЫХ ОБ ИСПЫТУЕМЫХ ИЗ АНАЛИЗОВ ПАРАМЕТРОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Интраоперационное исключение
• Обширные доказательства несоблюдения.

Проверка гипотезы

H0: Пробиотические бактерии не влияют на микробиологию слизистой оболочки кишечника и функции желудочно-кишечного тракта стула, иммунологические или воспалительные параметры по сравнению с контролем или плацебо.

H1: Пробиотические бактерии значительно уменьшают количество прикрепляющихся и стула патогенов, улучшают функцию желудочно-кишечного тракта и/или иммунологические параметры и/или параметры воспаления по сравнению с контролем или плацебо.