Probiotika bei Darmkrebspatienten

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG

Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Verabreichung von probiotischen Bakterien die Zusammensetzung der Darmmikroflora mit einer Verringerung von Pathogenen zugunsten von Nicht-Pathogenen beeinflusst. Diese Ereignisse könnten die Immun- und Entzündungsreaktionen sowie die Darmfunktion modulieren.

Experimentelle Daten zeigten, dass die Modulation der Schleimhautfunktion und der enterischen Mikroflora durch Lactobacillus plantarum die septische Morbidität und Mortalität bei Tieren reduziert. Die Verabreichung einer Mischung aus Probiotika hat sich bei der Heilung von Pouchitis beim Menschen als wirksamer als Antibiotika erwiesen.

Da Patienten, die sich einer kolorektalen Operation unterziehen, aufgrund der intraoperativen Kontamination mit enteralem Inhalt und des Auftretens einer bakteriellen Translokation ein hohes Risiko haben, Infektionen zu entwickeln, kann eine Veränderung der Darmflora durch die Gabe von Laktobazillen zu wichtigen Vorteilen führen, um das Risiko intraoperativer Komplikationen und postoperativer Komplikationen zu verringern Sepsis.

ZIELE DER STUDIE

Bewertung, ob die präoperative Verabreichung einer Schleimhautrekonditionierung durch ein Probiotikum zu einer Haftung an der Dickdarmschleimhaut und einer Veränderung der Darmmikroflora führen und die Immun- und Entzündungsreaktionen sowie die Darmfunktion modulieren kann.

EXPERIMENTELLES DESIGN UND METHODEN

Gesamtdesign und Kontrollmethoden Prospektives, randomisiertes, doppelblindes Studiendesign.

Zentren Chirurgische Abteilung, Universität San Raffaele, Mailand, Italien Chirurgische Abteilung, Krankenhaus San Gerardo, Universität Milano-Bicocca, Italien

Anzahl der Probanden/Zuordnung zu Formelgruppen In diesen Abteilungen werden jährlich ca. 50 Patienten mit kolorektalen Erkrankungen laparoskopisch operiert. Alle diese Patienten sind potenzielle Kandidaten für die Teilnahme an der Studie. Es wird erwartet, dass mindestens 80 % der Patienten einer Teilnahme zustimmen, während im Laufe der Studie voraussichtlich etwa 25 % der Teilnehmer zurücktreten werden. Während des Aufnahmeverfahrens werden die Ein- und Ausschlusskriterien überprüft. Geeignete Patienten werden über die Ziele, den Hintergrund und das Design der Studie informiert. Wenn der Patient sein Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben hat, wird der präoperative Status beurteilt. Die Patienten werden dann in die Studienpopulation aufgenommen und zufällig einer der Behandlungen zugeteilt. Während der Operation werden die intraoperativen Ausschlusskriterien überprüft und nicht geeignete Patienten von der weiteren Studie ausgeschlossen. Jede Gruppe besteht aus 15 Patienten, um sicherzustellen, dass am Ende der Studie 10 Patienten pro Gruppe die Studie abgeschlossen haben.

Gruppen:

A: hohe Probiotikadosis (aktiv) im Vergleich zu B: niedrige Probiotikadosis (Kontrolle) und C: Vehikel (Placebo)

Dosierungsschema ??

Dosierschema:

Präoperativer Tag 5 bis 1. Postoperativer Tag 3 bis 8. Die drei Präparate werden 3 mal täglich (6 Stunden Intervall) gegeben.

Studiendauer 6 Monate

ZEITPLAN DER BEWERTUNGEN

Tag -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I I MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = Patienten auswählen und informieren I = immunologisch-entzündliche Daten MB = mikrobiologische Daten GF= gastrointestinale Funktion, fäkaler pH-Wert.

Immunologisch- entzündliche Daten:

DHR, Lymphozyten-Untergruppe (CD3, CD4, CD8, NK), IgA-Serumspiegel, CRP, IL-6, Laktat.

Anzahl und Teilmenge der intestinalen Lymphozyten. In-vitro-Antwort von Lymphozyten und Makrophagen auf Mitogene und LPS.

Mikrobiologische Daten:

Quantitative und qualitative Kultur von Stuhl und Dickdarmschleimhaut (aerobe und anaerobe Gesamtzahl, aerobe gramnegative und positive Zahl)

• Während der Operation werden zwei Schleimhautproben zur mikroskopischen (Haftungstest) und mikrobiologischen Bewertung des Vorhandenseins von Probiotika auf der Schleimhaut entnommen. Darüber hinaus werden Lymphknoten des Mesenteriums zur mikrobiologischen Analyse entnommen, um die Translokation zu beurteilen.

Intraoperative Parameter:

Dauer der Operation, Blutverlust, Transfusion (Menge und Art), abdominale Kontamination.

Magen-Darm-Funktion:

Klinische Beobachtung in Bezug auf gastrointestinale Symptome und Defäkationsmuster

Begleitmedikation und Behandlungen Alle Patienten erhalten eine Antibiotikaprophylaxe mit Cefotetan 2 g 30 Minuten vor der Operation (Single Shot) und eine Darmvorbereitung mit iso-osmotischer Lösung und einen Einlauf am Tag vor der Operation.

STUDIENPARAMETER

Wirksamkeit

Primäre Wirksamkeitsparameter

• morphologische und mikrobiologische Beurteilung der Darmflora
• Magen-Darm-Funktion

Sekundäre Wirksamkeitsparameter

• Immun- und Entzündungsreaktion
• bakterielle Translokation

Unerwünschtes Ereignis

Alle unerwünschten Ereignisse, die während der Studie aufgetreten sind, werden auf dem Fallberichtsformular gemeldet. Ein unerwünschtes Ereignis ist jede nachteilige Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, einschließlich interkurrenter Erkrankungen, die im Verlauf der Studie nach Beginn der Behandlung auftritt, unabhängig davon, ob sie als mit der Behandlung in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht.

Verblindung und Randomisierung

Die drei Studienformeln sind gegeneinander verblindet. Sowohl Forscher als auch Patienten werden verblindet.

Die Randomisierung der Patienten in drei Gruppen erfolgt mit dem Computer-Randomisierungsprogramm "Random". Auf diese Weise werden Patientennummern zufällig der Gruppe „Wirkstoff“, „Placebopräparat“ oder „Kontrollpräparat“ zugeordnet.

Innerhalb der drei Gruppen erfolgt die Randomisierung in Blöcken von 10 Patientennummern. Pro Studiengruppe werden drei Buchstaben verwendet, die zufällig den Patientennummern zugeordnet werden.

Die Randomisierungsliste kann von ihnen im Falle eines unerwünschten Ereignisses gebrochen werden.

Formulierung und Verpackung

Die Formulierung der Versuchsformeln wird in Beuteln vorliegen

Abgabe

Der Prüfarzt ist für die Aufbewahrung der Studienformeln während der Studienzeit verantwortlich. Die Sachets sind bis zur Abgabe gekühlt aufzubewahren. Während der eigentlichen Zeit, in der der Patient die Studienformulierung einnimmt, ist keine Kühlung der Beutel erforderlich. Der Prüfarzt ist für die Ausgabe der Studienformeln in der Reihenfolge der Patientennummer verantwortlich.

Eine Apothekenaufzeichnung der ausgegebenen Studienformel und des zurückgegebenen Materials wird aufbewahrt.

Herstellung, Verabreichung und Dosierung von Testformeln

Route

Vor und nach der Operation wird das Supplement oral eingenommen.

Verabreichungsprotokoll An 5 präoperativen Tagen zusätzlich zu einer freien Wahl der Krankenhausverpflegung und nach der Operation vom 3. bis zum 8. Tag.

Bewertung der Konformität

Der Prüfarzt wird sehr darauf achten, dass die Patienten die für die Studie festgelegten Bedingungen erfüllen, um einen unnötigen Abbruch wegen Nichteinhaltung zu verhindern.

RÜCKTRITT VON PROJEKTEN VOM STUDIUM

Die Probanden haben das Recht, jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurückzutreten. Der Prüfer hat auch das Recht, Probanden aus der Studie im Falle von interkurrenten Erkrankungen, unerwünschten Ereignissen, Behandlungsversagen nach einem vorgeschriebenen Verfahren, Protokollverstoß, Heilung, administrativen Gründen oder anderen Gründen zurückzuziehen. Alle Beteiligten sind sich darüber im Klaren, dass eine übermäßige Rückzugsrate die Studie uninterpretierbar machen kann: Daher sollte ein unnötiger Rückzug von Probanden vermieden werden. Sollten sich die Probanden entscheiden, sich zurückzuziehen, werden alle Anstrengungen unternommen, um die Beobachtung so vollständig wie möglich abzuschließen und zu melden. Zum Zeitpunkt des Ausscheidens des Patienten sollte eine vollständige abschließende Bewertung vorgenommen werden, zusammen mit einer Erklärung, warum die Probanden aus der Studie ausgeschieden wurden.

Wenn der Grund für den Ausschluss eines Patienten aus der Studie ein unerwünschtes Ereignis oder ein anormales Labortestergebnis ist, wird das hauptsächliche spezifische Ereignis oder der Test auch auf dem Fallberichtsformular aufgezeichnet. Im Notfall, wenn der Zustand des Patienten die Kenntnis der Testbehandlung erfordert, kann das Etikett geöffnet werden, um die Art der abgegebenen Testformulierung zu bestimmen. JEDER KORREKTE CODE WIRD DURCH EINEN KOMMENTAR AUF DEM FALLBERICHTSFORMULAR DEUTLICH BEGRÜNDET UND ERKLÄRT, zusammen mit den Daten, bei denen der Code gebrochen wurde.

ERSATZRICHTLINIE

Patienten, die aus der Studie ausscheiden, werden bei Bedarf ersetzt.

KRITERIEN FÜR DEN AUSSCHLUSS VON TEILNEHMERDATEN VON ANALYSEN VON STUDIENPARAMETERN

• Intraoperativer Ausschluss
• Umfangreiche Beweise für die Nichteinhaltung.

Hypothesentest

H0: Probiotische Bakterien beeinflussen die Mikrobiologie der Darmschleimhaut und des Stuhls, die Magen-Darm-Funktion, immunologische oder entzündliche Parameter im Vergleich zur Kontrolle oder Placebo nicht.

H1: Probiotische Bakterien verringern signifikant die Anzahl anhaftender und Stuhlpathogene, verbessern die Magen-Darm-Funktion und/oder immunologische Parameter und/oder Entzündungsparameter im Vergleich zur Kontrolle oder Placebo.