Probiotika hos kolorektal cancerpatienter

BAGGRUND OG RATIONALE

Administrationen af ​​probiotiske bakterier er blevet antaget at påvirke sammensætningen af ​​tarmmikrofloraen med reduktion af patogener til fordel for ikke-patogener. Disse hændelser kan modulere immun- og inflammatoriske reaktioner og tarmfunktionen.

Eksperimentelle data viste, at moduleringen af ​​slimhindefunktionen og den enteriske mikroflora med Lactobacillus plantarum reducerer septisk morbiditet og dødelighed hos dyr. Administration af en blanding af probiotika har vist sig at være mere effektiv end antibiotika til at helbrede pouchitis hos mennesker.

Da patienter, der gennemgår kolorektale operationer har en høj risiko for at udvikle infektioner på grund af den intraoperative kontaminering med enteralt indhold og forekomsten af ​​bakteriel translokation, kan ændring af tarmmikrofloraen ved at give lactobaciller resultere i vigtige fordele for at reducere risikoen for intraoperative komplikationer og postoperative sepsis.

UNDERSØGELSENS MÅL

For at vurdere om præoperativ administration af slimhindrekonditionering med probiotika kan resultere i adhærens til tyktarmsslimhinden og ændring af tarmmikrofloraen og kan modulere immun- og inflammatoriske responser og tarmfunktion.

EKSPERIMENTELT DESIGN OG METODER

Overordnede design- og kontrolmetoder Prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet studiedesign.

Centres Department of Surgery, San Raffaele University, Milano, Italien Department of Surgery, San Gerardo Hospital, University of Milano-Bicocca, Italien

Antal emner/tildeling til formelgrupper I disse afdelinger opereres omkring 50 patienter for tyktarmssygdomme årligt med laparoskopisk tilgang. Alle disse patienter er potentielle kandidater til at deltage i undersøgelsen. Det forventes, at mindst 80 % af patienterne vil være enige i deltagelse, mens omkring 25 % af deltagerne i løbet af undersøgelsen forventes at trække sig. Under optagelsesproceduren kontrolleres inklusions- og eksklusionskriterierne. Støtteberettigede patienter informeres om undersøgelsens mål, baggrund og design. Når patienten har givet sit samtykke til at deltage i undersøgelsen, vurderes den præoperative status. Patienterne inkluderes derefter i undersøgelsespopulationen og tildeles tilfældigt til en af ​​behandlingerne. Under operationen kontrolleres de intraoperative udelukkelseskriterier, og ikke-kvalificerede patienter udelukkes fra yderligere undersøgelse. Hver gruppe består af 15 patienter for at sikre, at ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil 10 patienter pr. gruppe have gennemført undersøgelsen.

Grupper:

A: høj dosis probiotika (aktiv) sammenlignet med B: lav dosis probiotika (kontrol) og C: vehikel (placebo)

Dosering regime ??

Doseringsskema:

Præoperativ dag 5 til 1. Postoperativ dag 3 til 8. De tre præparater vil blive givet 3 gange om dagen (6 timers interval).

Studiets varighed 6 måneder

TIDSPLAN FOR VURDERINGER

Dag -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I I MB MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = udvælg og informer patienter I = immunologisk- inflammatoriske data MB = mikrobiologiske data GF= mave-tarmfunktion, fækal pH.

Immunologisk-inflammatoriske data:

DHR, lymfocytundergruppe (CD3, CD4, CD8, NK), IgA-serumniveauer, CRP, IL-6, laktat.

Antal og delmængde af intestinale lymfocytter. In vitro-respons af lymfocytter og makrofager på mitogener og LPS.

Mikrobiologiske data:

Kvantitativ og kvalitativ dyrkning af afføring og tyktarmsslimhinder (aerob og anaerob samlet tælling, aerob gram negativ og positiv tælling)

• Under operationen vil der blive indsamlet to slimhindeprøver til mikroskopisk (adhærenstest) og mikrobiologisk evaluering af tilstedeværelsen af ​​probiotika på slimhinden. Desuden vil lymfeknuder i mesenteriet høstes til mikrobiologisk analyse for at vurdere translokation.

Intraoperative parametre:

Operationens varighed, blodtab, transfusion (mængde og type), abdominal kontaminering.

Mave-tarm funktion:

Klinisk observation relateret til gastrointestinale symptomer og afføringsmønster

Samtidig medicinering og behandlinger Alle patienter vil modtage en antibiotikaprofylakse med cefotetan 2gr 30 minutter før operationen (enkeltskud) og tarmforberedelse med iso-osmotisk opløsning og lavement dagen før operationen.

STUDIEPARAMETRE

Effektivitet

Primære effektivitetsparametre

• morfologisk og mikrobiologisk evaluering af tyktarmens mikroflora
• mave-tarm funktion

Sekundære effektivitetsparametre

• immun- og inflammatorisk respons
• bakteriel translokation

Uønsket hændelse

Alle uønskede hændelser, der opstår under undersøgelsen, vil blive rapporteret på Case Report Form. En uønsket hændelse er enhver uønsket ændring fra baseline, inklusive interkurrent sygdom, som opstår i løbet af undersøgelsen, efter at behandlingen er startet, uanset om den anses for at være relateret til behandlingen eller ej.

Blindning og randomisering

De tre undersøgelsesformler er blændet over for hinanden. Både forskere og patienter vil blive blindet.

Randomisering af patienter i tre grupper udføres med computerrandomiseringsprogrammet "Random". På denne måde tildeles patientnumre tilfældigt til gruppen "aktiv formel", "placebo fromula" eller "kontrolformel.

Inden for de tre grupper udføres randomisering i blokke af 10 patientnumre. Per undersøgelsesgruppe bruges tre bogstaver, som tilfældigt tildeles patientnumrene.

Randomiseringslisten kan blive brudt af dem i tilfælde af en uønsket hændelse.

Formulering og emballering

Formuleringen af ​​forsøgsformlerne vil være i en pose

Udlevering

Investigator er ansvarlig for opbevaring af undersøgelsesformlerne i løbet af undersøgelsen. Poserne skal opbevares på køl indtil udleveringstidspunktet. I den faktiske tid, hvor patienten tager undersøgelsesformlen, kræves ingen nedkøling af breve. Investigator er ansvarlig for udlevering af undersøgelsesformlerne i rækkefølgen efter patientnummeret.

Der vil blive opbevaret en udleveringsjournal over den udstedte undersøgelsesformel og eventuelt returneret materiale.

Forberedelse, administration og dosering af testformler

Rute

Før og efter operationen indtages tilskuddet oralt.

Administrationsprotokol I 5 præoperative dage foruden frit valg af hospitalsmad og efter operation fra dag 3 til 8.

Vurdering af overholdelse

Investigatoren vil sørge for, at patienterne overholder de betingelser, der er fastsat for undersøgelsen, for at forhindre unødvendig tilbagetrækning på grund af manglende overholdelse.

TILBAGETRÆKNING AF FAG FRA STUDIE

Forsøgspersoner har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uanset årsag. Investigator har også ret til at trække forsøgspersoner ud af undersøgelsen i tilfælde af interkurrent sygdom, uønskede hændelser, behandlingssvigt efter en foreskrevet procedure, protokoller, overtrædelser, helbredelse, administrative årsager eller andre årsager. Det er forstået af alle berørte, at en for høj tilbagetrækningsrate kan gøre undersøgelsen utolkelig: derfor bør unødvendig tilbagetrækning af forsøgspersoner undgås. Hvis forsøgspersoner beslutter sig for at trække sig, vil der blive gjort alt for at fuldføre og rapportere observationen så grundigt som muligt. En fuldstændig afsluttende evaluering på tidspunktet for patientens tilbagetrækning bør foretages med en forklaring på, hvorfor forsøgspersonerne blev trukket ud af undersøgelsen.

Hvis årsagen til at fjerne en patient fra undersøgelsen er en uønsket hændelse eller et unormalt laboratorietestresultat, vil den primære specifikke hændelse eller test også blive registreret på Case Report Form. I tilfælde af en nødsituation, hvor patientens tilstand kræver kendskab til testbehandlingen, kan etiketten åbnes for at bestemme arten af ​​den testformel, der udleveres. ENHVER brudt kode VIL KLART BLIVER BEGRUNDET OG FORKLARET AF EN KOMMENTAR PÅ SAGSRAPPORTFORMULAREN, sammen med de data, hvorpå koden blev brudt.

UDSKIFTNINGSPOLITIK

Patienter, der trækker sig fra undersøgelsen, vil blive erstattet om nødvendigt.

KRITERIER FOR UDELUKKELSE AF EMNER' DATA FRA ANALYSER AF UNDERSØGELSESPARAMETRE

• Intraoperativ udelukkelse
• Omfattende dokumentation for manglende overholdelse.

Hypotese testning

H0: Probiotiske bakterier påvirker ikke mikrobiologien af ​​tarmslimhinden og afføringens mave-tarmfunktion, immunologiske eller inflammatoriske parametre sammenlignet med kontrol eller placebo.

H1: Probiotiske bakterier reducerer signifikant antallet af adherente og afføringspatogener forbedrer mave-tarmfunktionen og/eller immunologiske parametre og/eller inflammatoriske parametre sammenlignet med kontrol eller placebo.