Probiootit kolorektaalisyöpäpotilailla

TAUSTA JA PERUSTELUT

Probioottisten bakteerien antamisen on oletettu vaikuttavan suoliston mikroflooran koostumukseen vähentämällä patogeenien määrää ei-patogeenien hyväksi. Nämä tapahtumat saattavat moduloida immuuni- ja tulehdusvasteita ja suoliston toimintaa.

Kokeelliset tiedot osoittivat, että Lactobacillus plantarum -bakteerin limakalvon toiminnan ja suolistomikrobiflooran modulointi vähentää eläinten septistä sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Probioottien sekoituksen antamisen on osoitettu olevan tehokkaampi kuin antibiootit parantamaan pussitulehdusta ihmisillä.

Koska paksusuolenleikkauksilla olevilla potilailla on suuri riski saada infektioita enteraalisen sisällön aiheuttaman intraoperatiivisen kontaminaation ja bakteeritranslokaatioiden vuoksi, suoliston mikroflooran muuttaminen laktobasillien antamisella voi johtaa merkittäviin etuihin leikkauksen sisäisten komplikaatioiden ja leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden riskin vähentämisessä. sepsis.

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET

Arvioida, voiko probioottien limakalvon kuntoutuksen antaminen ennen leikkausta johtaa kiinnittymiseen paksusuolen limakalvoon ja suoliston mikroflooran muutokseen, ja voiko se moduloida immuuni- ja tulehdusvasteita ja suoliston toimintaa.

KOKEELLINEN SUUNNITTELU JA MENETELMÄT

Yleiset suunnittelu- ja valvontamenetelmät Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimussuunnitelma.

Centers Kirurgian osasto, San Raffaelen yliopisto, Milano, Italia Kirurgian osasto, San Gerardon sairaala, Milano-Bicoccan yliopisto, Italia

Koehenkilöiden lukumäärä/jakaminen kaavaryhmiin Näillä osastoilla noin 50 potilasta leikataan kolorektaalisairauden vuoksi vuosittain laparoskooppisella menetelmällä. Kaikki nämä potilaat ovat mahdollisia ehdokkaita osallistumaan tutkimukseen. Odotetaan, että vähintään 80 % potilaista hyväksyy osallistumisen, kun taas tutkimuksen aikana noin 25 % osallistuneista vetäytyy. Sisällys- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan sisäänottomenettelyn aikana. Tukikelpoisille potilaille tiedotetaan tutkimuksen tavoitteista, taustasta ja suunnittelusta. Kun potilas on antanut suostumuksensa osallistua tutkimukseen, arvioidaan preoperatiivinen tila. Potilaat sisällytetään sitten tutkimuspopulaatioon ja satunnaisesti määrätään johonkin hoidosta. Leikkauksen aikana intraoperatiiviset poissulkemiskriteerit tarkistetaan ja kelpaamattomat potilaat suljetaan pois jatkotutkimuksesta. Jokainen ryhmä koostuu 15 potilaasta, jotta voidaan varmistaa, että tutkimuksen lopussa 10 potilasta ryhmää kohden on suorittanut tutkimuksen.

Ryhmät:

A: suuri annos probiootteja (aktiivinen) verrattuna B: pieni annos probiootteja (kontrolli) ja C: vehikkeli (plasebo)

Annostusohjelma??

Annostelukaavio:

Leikkausta edeltävä päivä 5–1. Leikkauksen jälkeinen päivä 3–8. Kolme valmistetta annetaan 3 kertaa päivässä (6 tunnin väli).

Tutkimuksen kesto 6 kuukautta

ARVIOINTIEN AIKATAULU

Päivä -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I I MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = valitse ja informoi potilaita I = immunologiset- tulehdustiedot MB = mikrobiologiset tiedot GF = maha-suolikanavan toiminta, ulosteen pH.

Immunologiset ja tulehdustiedot:

DHR, lymfosyyttien alaryhmä (CD3, CD4, CD8, NK), IgA seerumitasot, CRP, IL-6, laktaatti.

Suoliston lymfosyyttien lukumäärä ja alaryhmä. Lymfosyyttien ja makrofagien in vitro -vaste mitogeeneille ja LPS:lle.

Mikrobiologiset tiedot:

Ulosteiden ja paksusuolen limakalvojen kvantitatiivinen ja laadullinen viljely (aerobinen ja anaerobinen kokonaismäärä, aerobinen gramnegatiivinen ja positiivinen määrä)

• Leikkauksen aikana otetaan kaksi limakalvonäytettä mikroskooppista (tarttuvuustesti) ja mikrobiologista arviointia varten probiootin esiintymisen limakalvolla. Lisäksi suoliliepeen imusolmukkeet kerätään mikrobiologista analyysiä varten translokaation arvioimiseksi.

Intraoperatiiviset parametrit:

Leikkauksen kesto, verenhukka, verensiirto (määrä ja tyyppi), vatsan kontaminaatio.

Ruoansulatuskanavan toiminta:

Ruoansulatuskanavan oireisiin ja ulostustapaan liittyvä kliininen havainto

Samanaikainen lääkitys ja hoidot Kaikki potilaat saavat antibioottiprofylaksia kefotetaanilla 2g 30 minuuttia ennen leikkausta (yksittäinen pistos) ja suolen valmistelu isoosmoottisella liuoksella ja peräruiskeella leikkausta edeltävänä päivänä.

TUTKIMUSPARAMETRIT

Tehokkuus

Ensisijaiset tehokkuusparametrit

• paksusuolen mikroflooran morfologinen ja mikrobiologinen arviointi
• ruoansulatuskanavan toiminta

Toissijaiset tehokkuusparametrit

• immuuni- ja tulehdusvaste
• bakteerien translokaatio

Haitallinen tapahtuma

Kaikki tutkimuksen aikana havaitut haittatapahtumat raportoidaan tapausraporttilomakkeella. Haittatapahtuma on mikä tahansa haitallinen muutos lähtötilanteesta, mukaan lukien väliaikainen sairaus, joka ilmenee tutkimuksen aikana hoidon aloittamisen jälkeen, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi hoitoon vai ei.

Sokkouttaminen ja satunnaistaminen

Kolme tutkimuskaavaa ovat sokaistuneet toisiaan kohtaan. Sekä tutkijat että potilaat sokeutuvat.

Potilaiden satunnaistaminen kolmeen ryhmään suoritetaan tietokonesatunnaistusohjelmalla "Random". Tällä tavalla potilasnumerot jaetaan satunnaisesti ryhmään "aktiivinen kaava", "plasebo fromula" tai "kontrollikaava".

Kolmen ryhmän sisällä satunnaistaminen tehdään 10 potilasnumeron lohkoissa. Tutkimusryhmää kohti käytetään kolmea kirjainta, jotka jaetaan satunnaisesti potilasnumeroihin.

He voivat rikkoa satunnaistusluettelon haittatapahtuman sattuessa.

Formulaatio ja pakkaus

Koevalmisteiden koostumus on pussissa

Annostelu

Tutkija vastaa tutkimuskaavojen tallentamisesta tutkimuksen aikana. Pussit on säilytettävä jääkaapissa monisteen luovutushetkeen asti. Varsinaisena aikana, jolloin potilas ottaa tutkimusvalmistetta, pusseja ei tarvitse jäähdyttää. Tutkija vastaa tutkimuskaavojen luovuttamisesta potilasnumeron mukaisessa järjestyksessä.

Annetusta opintokaavasta ja mahdollisesta palautetusta materiaalista säilytetään hoitopöytäkirja.

Testivalmisteiden valmistus, antaminen ja annostelu

Reitti

Ennen ja jälkeen leikkauksen lisäravinne nautitaan suun kautta.

Antosuunnitelma 5 preoperatiivisen päivän ajan vapaasti valittavan sairaalaruoan lisäksi ja leikkauksen jälkeen 3.-8.

Vaatimustenmukaisuuden arviointi

Tutkija pitää erittäin huolen siitä, että potilaat noudattavat tutkimukselle asetettuja ehtoja välttääkseen tarpeettoman keskeytyksen noudattamatta jättämisen vuoksi.

AINEIDEN PERUUTTAMINEN OPINNOISTA

Tutkittavilla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä. Tutkijalla on myös oikeus peruuttaa koehenkilöt tutkimuksesta, jos kyseessä on väliaikainen sairaus, haittatapahtumat, hoidon epäonnistuminen määrätyn toimenpiteen jälkeen, protokollarikkomus, paraneminen, hallinnolliset syyt tai muut syyt. Kaikki asianosaiset ymmärtävät, että liiallinen keskeyttämisaste voi tehdä tutkimuksen tulkitsemattomaksi: siksi tarpeetonta koehenkilöiden vetäytymistä tulisi välttää. Jos tutkittavat päättävät vetäytyä, havainto pyritään täydentämään ja raportoimaan mahdollisimman perusteellisesti. Täydellinen lopullinen arviointi tulee tehdä potilaan vetäytymisen yhteydessä ja selittää, miksi koehenkilöt poistettiin tutkimuksesta.

Jos syy potilaan poistamiseen tutkimuksesta on haittatapahtuma tai poikkeava laboratoriotutkimustulos, pääasiallinen tapahtuma tai testi kirjataan myös tapausraporttilomakkeeseen. Hätätilanteessa, jossa potilaan tila vaatii tietoa koehoidosta, etiketti voidaan avata annosteltavan testivalmisteen luonteen määrittämiseksi. KAIKKI RIKKUNUT KOODI PERUSTELETAAN SELKEÄSTI JA PERUSTELEELLA TAPAUSRAPORTTILOMAKEKSESSA OLEVALLA KOMMENTOILLA sekä tiedoilla, joiden perusteella koodi on rikki.

KORVAUSPOLITIIKKA

Tutkimuksesta vetäytyneet potilaat korvataan tarvittaessa.

KRITEERIT OPPIAINETIETOJEN SULKEMISELLE OPINTOPARAMETRIEN ANALYYSIIN

• Leikkauksen sisäinen poissulkeminen
• Laaja näyttö noudattamatta jättämisestä.

Hypoteesin testaus

H0: Probioottibakteerit eivät vaikuta suoliston limakalvon ja ulosteiden mikrobiologiaan ruoansulatuskanavan toimintaan, immunologisiin tai tulehdusparametreihin verrattuna kontrolliin tai lumelääkkeeseen.

H1: Probioottibakteerit vähentävät merkittävästi tarttuvien ja ulosteen patogeenien määrää parantaa ruoansulatuskanavan toimintaa ja/tai immunologisia parametreja ja/tai tulehdusparametreja verrattuna kontrolliin tai lumelääkkeeseen.