結腸直腸癌患者におけるプロバイオティクス

背景と根拠

プロバイオティクス細菌の投与は、腸内細菌叢の組成に影響を与え、病原体を非病原体に有利に減少させるという仮説が立てられています。 これらのイベントは、免疫反応と炎症反応、および腸の機能を調節する可能性があります。

実験データは、Lactobacillus plantarum による粘膜機能と腸内細菌叢の調節が、動物の敗血症の罹患率と死亡率を低下させることを示しました。 プロバイオティクスの混合物の投与は、人間の嚢炎を治すために抗生物質よりも効果的であることが示されています.

結腸直腸手術を受けている患者は、腸内容物による手術中の汚染と細菌の移行の発生により感染症を発症するリスクが高いため、乳酸菌を与えることによって腸内細菌叢を変化させることは、術中合併症および術後のリスクを軽減する重要な利点をもたらす可能性があります.敗血症。

研究の目的

プロバイオティクスによる粘膜修復術の術前投与が結腸粘膜への付着と腸内細菌叢の変化をもたらし、免疫および炎症反応と腸機能を調節する可能性があるかどうかを評価すること。

実験計画と方法

全体的なデザインと制御方法 前向き無作為化二重盲検研究デザイン。

センター 外科部門、サン ラッファエーレ大学、ミラノ、イタリア 外科部門、サン ヘラルド病院、ミラノ ビコッカ大学、イタリア

被験者の数/フォーミュラグループへの割り当て これらの部門では、毎年約 50 人の患者が結腸直腸疾患のために腹腔鏡アプローチで手術を受けています。 これらの患者はすべて、研究に参加する潜在的な候補者です。 患者の少なくとも 80% が参加に同意すると予想されますが、研究の過程で参加者の約 25% が離脱すると予想されます。 摂取手順中に、包含基準と除外基準がチェックされます。 適格な患者は、研究の目的、背景、およびデザインについて通知されます。 患者が研究に参加することに同意すると、術前の状態が評価されます。 その後、患者は研究集団に含まれ、治療の 1 つにランダムに割り当てられます。 手術中に術中除外基準がチェックされ、不適格な患者はさらなる研究から除外されます。 各グループは、研究の終わりにグループあたり10人の患者が研究を完了することを確実にするために、15人の患者からなる。

グループ:

A: 高用量のプロバイオティクス (活性) と B: 低用量のプロバイオティクス (対照) および C: ビヒクル (プラセボ) の比較

投薬レジメン??

投薬計画:

術前 5 日目から 1 日目。術後 3 日目から 8 日目まで。 3つの準備は、1日3回（6時間間隔）与えられます。

研究期間 6ヶ月

評価のスケジュール

日 -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I MB MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = 患者の選択と通知 I = 免疫学的炎症データ MB = 微生物学的データ GF = 胃腸機能、糞便 pH。

免疫学的炎症データ:

DHR、リンパ球サブセット (CD3、CD4、CD8、NK)、IgA 血清レベル、CRP、IL-6、乳酸。

腸リンパ球の数とサブセット。 マイトジェンおよびLPSに対するリンパ球およびマクロファージのインビトロ応答。

微生物学的データ:

便および結腸粘膜の定量および定性培養（好気性および嫌気性総計数、好気性グラム陰性および陽性計数）

• 手術中、粘膜上のプロバイオティクスの存在を顕微鏡（付着性試験）および微生物学的評価のために 2 つの粘膜サンプルを採取します。 さらに、転座を評価するための微生物学的分析のために、腸間膜のリンパ節を採取します。

術中パラメータ:

手術期間、失血、輸血（量と種類）、腹部汚染。

胃腸機能:

消化器症状と排便パターンに関する臨床観察

併用薬および治療 すべての患者は、手術の 30 分前にセフォテタン 2gr による抗生物質の予防投与を受け（単発）、手術の前日に等浸透圧溶液と浣腸による腸の準備が行われます。

研究パラメータ

効能

一次有効性パラメータ

• 結腸微生物叢の形態学的および微生物学的評価
• 胃腸機能

二次効力パラメータ

• 免疫および炎症反応
• 細菌転座

有害事象

研究中に遭遇したすべての有害事象は、症例報告フォームで報告されます。 有害事象とは、治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治療が開始された後の研究の過程で発生する併発疾患を含む、ベースラインからのあらゆる有害な変化です。

ブラインドとランダム化

3 つのスタディ フォーミュラは、互いにブラインドされています。 研究者と患者の両方が盲目になります。

患者の 3 つのグループへの無作為化は、コンピュータ無作為化プログラム「Random」で実行されます。 このようにして、患者番号は「活性製剤」、「プラセボ製剤」、または「対照製剤」のグループにランダムに割り当てられます。

3 つのグループ内で、無作為化は 10 人の患者番号のブロックで行われます。 研究グループごとに、患者番号にランダムに割り当てられた 3 文字が使用されます。

ランダム化リストは、有害事象が発生した場合に破られる可能性があります。

処方と包装

試験処方の製剤は小袋になります

分注

治験責任医師は、治験期間中の治験処方の保管に責任を負います。 小袋は、配布時まで冷蔵保管する必要があります。 患者が研究処方を実際に服用している間、小袋を冷蔵する必要はありません。 治験責任医師は、患者番号順に試験処方を手渡す責任を負う。

発行された研究処方と返却された材料の調剤記録が保持されます。

試験製剤の調製、投与および投薬

ルート

手術の前後にサプリメントを経口摂取します。

投与プロトコル 入院食の自由選択に加えて術前 5 日間、術後 3 日目から 8 日目まで。

コンプライアンスの評価

治験責任医師は、不遵守による不必要な離脱を防ぐために、患者が研究のために設定された条件を遵守するよう細心の注意を払います。

研究からの被験者の撤退

被験者は、理由の如何を問わず、いつでも研究を中止する権利を有します。 治験責任医師はまた、併発疾患、有害事象、所定の処置後の治療失敗、プロトコル違反、治癒、管理上の理由またはその他の理由が発生した場合に、被験者を研究から除外する権利を有します。 過度の離脱率が研究を解釈不能にする可能性があることは、関係者全員が理解しています。したがって、不必要な被験者の離脱は避けるべきです。 被験者が離脱を決定した場合、可能な限り徹底的に観察を完了し、報告するためにあらゆる努力が払われます。 患者の中止時の完全な最終評価は、被験者が研究から中止された理由の説明とともに行われるべきです。

研究からの患者の除外の理由が有害事象または異常な臨床検査結果である場合、主要な特定の事象または検査も症例報告書に記録されます。 患者の状態が試験治療の知識を必要とする緊急事態の場合、分配された試験処方の性質を決定するためにラベルを開けてもよい。 壊れたコードは、コードが壊れたデータとともに、ケース レポート フォームのコメントによって明確に正当化され、説明されます。

交換ポリシー

研究から撤退した患者は、必要に応じて交換されます。

研究パラメーターの分析から被験者のデータを除外する基準

• 術中除外
• 不遵守の広範な証拠。

仮説検定

H0: プロバイオティクス細菌は、対照またはプラセボと比較して、腸粘膜および便の胃腸機能、免疫学的または炎症性のパラメーターの微生物学に影響を与えません。

H1: プロバイオティクス細菌は、コントロールまたはプラセボと比較して、付着病原体および便病原体の数を大幅に減少させ、胃腸機能および/または免疫学的パラメーターおよび/または炎症パラメーターを改善します。