Probiotyki u pacjentów z rakiem jelita grubego

TŁO I UZASADNIENIE

Wysunięto hipotezę, że podawanie bakterii probiotycznych wpływa na skład mikroflory jelitowej, zmniejszając liczbę patogenów na korzyść niepatogenów. Zdarzenia te mogą modulować odpowiedzi immunologiczne i zapalne oraz funkcję jelit.

Dane doświadczalne wykazały, że modulacja funkcji błony śluzowej i mikroflory jelitowej przez Lactobacillus plantarum zmniejsza zachorowalność i śmiertelność septyczną u zwierząt. Wykazano, że podawanie mieszanki probiotyków jest skuteczniejsze niż antybiotyki w leczeniu zapalenia zbiornika u ludzi.

Ponieważ pacjenci poddawani operacjom jelita grubego są narażeni na duże ryzyko rozwoju zakażeń z powodu śródoperacyjnego zanieczyszczenia treścią jelitową i występowania translokacji bakteryjnej, zmiana mikroflory jelitowej poprzez podanie pałeczek kwasu mlekowego może przynieść istotne korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka powikłań śródoperacyjnych i pooperacyjnych posocznica.

CELE BADANIA

Ocena, czy przedoperacyjne podanie probiotyku regenerującego błonę śluzową może skutkować przyleganiem do błony śluzowej okrężnicy i zmianą mikroflory jelitowej oraz czy może modulować odpowiedź immunologiczną i zapalną oraz funkcję jelit.

PROJEKT EKSPERYMENTALNY I METODY

Ogólne metody projektowania i kontroli Prospektywny, randomizowany, podwójnie zaślepiony projekt badania.

Ośrodki Oddział Chirurgii, Uniwersytet San Raffaele, Mediolan, Włochy Oddział Chirurgii, Szpital San Gerardo, Uniwersytet Milano-Bicocca, Włochy

Liczba pacjentów/przydział do grup recepturowych W oddziałach tych operowanych jest rocznie około 50 pacjentów z powodu choroby jelita grubego z dostępu laparoskopowego. Wszyscy ci pacjenci są potencjalnymi kandydatami do udziału w badaniu. Oczekuje się, że co najmniej 80% pacjentów zgodzi się na udział w badaniu, podczas gdy w trakcie badania około 25% uczestników ma się wycofać. Podczas procedury poboru sprawdzane są kryteria włączenia i wyłączenia. Kwalifikujący się pacjenci są informowani o celach, tle i projekcie badania. Po wyrażeniu przez pacjenta zgody na udział w badaniu oceniany jest stan przedoperacyjny. Pacjenci są następnie włączani do badanej populacji i losowo przypisywani do jednego z zabiegów. Podczas operacji sprawdzane są śródoperacyjne kryteria wykluczające i wykluczani pacjenci niekwalifikujący się do dalszych badań. Każda grupa składa się z 15 pacjentów w celu zapewnienia, że ​​na koniec badania 10 pacjentów z każdej grupy zakończy badanie.

Grupy:

A: wysoka dawka probiotyków (aktywna) w porównaniu z B: niska dawka probiotyków (kontrola) i C: podłoże (placebo)

Schemat dawkowania ??

Schemat dawkowania:

Dzień przedoperacyjny od 5 do 1. Dzień pooperacyjny od 3 do 8. Trzy preparaty będą podawane 3 razy dziennie (przerwa 6 godzin).

Czas trwania badania 6 miesięcy

HARMONOGRAM OCEN

Dzień -6 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

S

I I I I I MB MB MB MB MB GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF GF

S = wybierz i poinformuj pacjentów I = dane immunologiczne-zapalne MB = dane mikrobiologiczne GF = czynność przewodu pokarmowego, pH kału.

Dane immunologiczne i zapalne:

DHR, podzbiór limfocytów (CD3, CD4, CD8, NK), poziomy IgA w surowicy, CRP, IL-6, mleczany.

Liczba i podzbiór limfocytów jelitowych. Odpowiedź in vitro limfocytów i makropagów na mitogeny i LPS.

Dane mikrobiologiczne:

Ilościowy i jakościowy posiew kału i błony śluzowej okrężnicy (ogólna liczba tlenowych i beztlenowych, liczba tlenowych gram ujemnych i dodatnich)

• Podczas zabiegu zostaną pobrane dwa wycinki błony śluzowej do mikroskopowej (badanie przyczepności) i mikrobiologicznej oceny obecności probiotyku na błonie śluzowej. Ponadto zostaną pobrane węzły chłonne krezki do analizy mikrobiologicznej w celu oceny translokacji.

Parametry śródoperacyjne:

Czas trwania operacji, utrata krwi, transfuzja (ilość i rodzaj), skażenie jamy brzusznej.

Funkcja przewodu pokarmowego:

Obserwacja kliniczna dotycząca objawów żołądkowo-jelitowych i wzorca wypróżnień

Leki towarzyszące i terapie Wszyscy pacjenci otrzymają profilaktykę antybiotykową z cefotetanem 2 gr 30 minut przed operacją (pojedynczy zastrzyk) oraz przygotowanie jelita roztworem izoosmotycznym i lewatywę dzień przed operacją.

PARAMETRY BADANIA

Skuteczność

Podstawowe parametry skuteczności

• morfologiczna i mikrobiologiczna ocena mikroflory okrężnicy
• czynność przewodu pokarmowego

Drugorzędowe parametry skuteczności

• odpowiedź immunologiczna i zapalna
• translokacja bakteryjna

Niekorzystne wydarzenie

Wszystkie zdarzenia niepożądane napotkane podczas badania zostaną odnotowane w formularzu opisu przypadku. Zdarzenie niepożądane to każda niepożądana zmiana w stosunku do wartości początkowej, w tym współistniejąca choroba, która wystąpiła w trakcie badania po rozpoczęciu leczenia, niezależnie od tego, czy jest uznawana za związaną z leczeniem, czy nie.

Zaślepianie i randomizacja

Trzy formuły badania są wobec siebie zaślepione. Zarówno badacze, jak i pacjenci zostaną zaślepieni.

Randomizację pacjentów na trzy grupy przeprowadza się za pomocą komputerowego programu do randomizacji „Random”. W ten sposób numery pacjentów są przydzielane losowo do grupy „aktywna formuła”, „placebo fromula” lub „kontrolna formuła”.

W obrębie trzech grup randomizacja odbywa się w blokach po 10 numerów pacjentów. Na grupę badaną stosuje się trzy litery, które losowo przypisuje się numerom pacjentów.

Lista randomizacyjna może zostać przez nich przerwana w przypadku zdarzenia niepożądanego.

Formuła i pakowanie

Formuła preparatów próbnych będzie w saszetce

Dozowanie

Badacz jest odpowiedzialny za przechowywanie receptur badania w czasie trwania badania. Saszetki muszą być przechowywane w lodówce do czasu rozdawania. W czasie, w którym pacjent przyjmuje badaną formułę, nie jest wymagane przechowywanie saszetek w lodówce. Badacz jest odpowiedzialny za rozdanie wzorów badań w kolejności według numeru pacjenta.

Rejestr ambulatoryjny dotyczący wydanej formuły badania i wszelkich zwróconych materiałów będzie przechowywany.

Przygotowanie, podawanie i dawkowanie preparatów testowych

Trasa

Przed i po zabiegu suplement przyjmuje się doustnie.

Protokół podania Przez 5 dni przedoperacyjnych dodatkowo do dowolnego wyżywienia szpitalnego, a po zabiegu od 3 do 8 dnia.

Ocena zgodności

Badacz dołoży wszelkich starań, aby pacjenci spełniali warunki określone dla badania, aby zapobiec niepotrzebnemu wycofaniu się z powodu nieprzestrzegania zaleceń.

WYCOFANIE PRZEDMIOTÓW ZE STUDIÓW

Osoby badane mają prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie bez podania przyczyny. Badacz ma również prawo wycofać uczestników z badania w przypadku współistniejącej choroby, zdarzeń niepożądanych, niepowodzenia leczenia po przepisanej procedurze, naruszenia protokołów, wyleczenia, przyczyn administracyjnych lub innych. Wszyscy zainteresowani rozumieją, że nadmierna częstość wycofywania się może sprawić, że badanie będzie niemożliwe do interpretacji: dlatego należy unikać niepotrzebnego wycofywania pacjentów. Jeśli badani zdecydują się wycofać, zostaną podjęte wszelkie starania, aby uzupełnić i opisać obserwację tak dokładnie, jak to możliwe. Należy przeprowadzić pełną ocenę końcową w momencie wycofania się pacjenta z wyjaśnieniem, dlaczego uczestnicy zostali wycofani z badania.

Jeżeli przyczyną usunięcia pacjenta z badania jest zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w formularzu opisu przypadku zostanie również odnotowane główne określone zdarzenie lub badanie. W nagłych przypadkach, gdy stan pacjenta wymaga znajomości badanego leku, etykietę można otworzyć w celu określenia rodzaju wydanego preparatu testowego. WSZELKIE ZŁAMANIE KODU BĘDZIE JASNO UZASADNIONE I WYJAŚNIONE POPRZEZ KOMENTARZ DO FORMULARZA SPRAWY, wraz z danymi, na których kod został złamany.

POLITYKA WYMIANY

Pacjenci wycofani z badania zostaną w razie potrzeby zastąpieni.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DANYCH BADANYCH Z ANALIZY PARAMETRÓW BADANIA

• Wykluczenie śródoperacyjne
• Obszerne dowody niezgodności.

Testowanie hipotez

H0: Bakterie probiotyczne nie wpływają na mikrobiologię błony śluzowej jelit i stolca na funkcje żołądkowo-jelitowe, parametry immunologiczne lub zapalne w porównaniu z grupą kontrolną lub placebo.

H1: Bakterie probiotyczne znacznie zmniejszają liczbę patogenów przylegających i stolca, poprawiają czynność przewodu pokarmowego i/lub parametry immunologiczne i/lub parametry zapalne w porównaniu z grupą kontrolną lub placebo.