전신 염증, 산화 스트레스 및 심혈관 이환율에 대한 천식의 영향

천식은 홍콩 인구의 약 10%에 영향을 미치는 기류 폐쇄 및 기관지 과민성과 관련된 만성 염증성 기도 장애입니다. 그것은 모든 연령대에서 상당한 이환율과 높은 입원 부담을 수반하는 홍콩의 주요 호흡기 질환이었습니다. 최근 수십 년 동안 장기 흡입 코르티코스테로이드 치료의 사용은 사망률 감소와 함께 대부분의 지속성 천식 환자 치료의 초석이 되었습니다. 치료의 궁극적인 목표는 기도 염증과 천식 관련 사망률 및 이환율을 최적으로 조절하는 것입니다.

천식 환자의 기도 및 전신 염증 평가에 대한 최근 연구에서 산화질소, 질산염/아질산염 및 8-이소프로스탄과 같은 호기 응축액(EBC)에서 다양한 바이오마커가 측정되었습니다. 유사하게 혈액 내 바이오마커, 특히 고감도 c-반응성 단백질(hs-CRP), 8-이소프로스탄 및 항산화제(카탈라제, 수퍼옥사이드 디스뮤타제, 글루타티온 퍼옥시다제, 글루타티온)의 측정도 전신 염증 수준을 반영하는 데 사용되었습니다. 및 산화 스트레스.

지난 10년 동안 주로 혈장 hs-CRP를 기반으로 한 획기적인 역학 연구에서 만성 저등급 전신 염증이 고혈압, 심근 경색, 뇌졸중, 심혈관 사망 및 말초혈관 질환의 발병에 대한 독립적인 예측인자라는 상당한 증거가 있었습니다. . hs-CRP와 이러한 심혈관 질환 사이의 용량 의존적 위험 연관성도 일관되게 입증되었습니다. 또한 산화 스트레스와 심혈관 질환 발병 사이의 연관성을 시사하는 압도적인 데이터가 있습니다. 이러한 연관성은 산화 스트레스로 인한 세포 손상 및 내피 기능 장애에 비추어 쉽게 이해되며, 이는 죽상동맥경화증 및 심혈관 이환율의 발달로 이어질 수 있습니다.

주로 담배 흡연에 의해 유발되는 비가역적인 기류 폐쇄를 특징으로 하는 만성 염증성 기도 장애인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서 COPD와 흡연의 급성 악화에서 산화환원 상태의 현저한 불균형이 연구에 의해 입증되었습니다. 증가된 산화 스트레스는 폐포 항단백분해효소의 불활성화, 공역 상피 손상, 폐 조직으로의 호중구 유입 증가 및 전염증성 매개체의 발현을 초래합니다. 유사하게 COPD 환자는 말초 혈액에서 호중구, 림프구 및 TNF-α가 증가합니다. 사실, 많은 연구에서 COPD 환자에서 낮은 등급의 전신 염증과 산화 스트레스의 존재가 입증되었습니다. 최근 5년 동안 발표된 중요한 연구는 용량 의존적 방식으로 이러한 전신 바이오마커의 상승을 COPD 중증도 및 COPD 환자의 심혈관 및 뇌혈관 이환율 및 사망률 증가와 연결시켰습니다.

다른 한편으로, 만성 기도 염증은 또한 기도에서 T-림프구, 호산구, 호중구, 대식세포 및 사이토카인을 포함하는 다양한 유형의 염증 세포의 상호 작용을 수반하는 천식의 특징입니다. 천식의 발병기전은 불완전하게 이해되어 있지만, 천식 환자의 기도와 말초 혈액에서 유래한 세포가 증가된 양의 활성산소종을 생성하기 때문에 천식은 자유 라디칼 형성의 증가 상태와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 천식의 중증도와 관련이 있습니다. 게다가, 기도 염증 및 산화 스트레스를 나타내는 기도 바이오마커는 흡입 코르티코스테로이드에 의한 치료로 완화될 수 있는 천식 중증도 및 천식 조절과 양의 관계가 있는 것으로 지속적으로 나타났습니다. 또한, 최근 예비 연구에 따르면 만성 기도 염증(EBC 산화질소, EBC 아질산염/질산염 및 EBC 8-이소프로스탄 상승)의 존재와 별도로 천식은 만성 저등급 전신 염증(혈장 hs 상승)과도 관련이 있을 수 있습니다. -CRP) 및 산화 스트레스 증가(8-이소프로스탄 증가, 적혈구 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 카탈라아제, 글루타티온 퍼옥시다아제 및 글루타티온 변경).

천식에서 전신 염증과 산화 스트레스의 존재가 실제로 조절되지 않는 기도 염증의 "과다"의 결과인지 또는 염증의 폐외 소스의 존재 여부는 아직 알려지지 않았습니다. 현재 천식 중증도에 대한 전신 염증과 산화 스트레스의 관계뿐만 아니라 천식에서 기도와 전신 염증의 상관관계에 대한 증거는 거의 없습니다. 직관적으로 COPD에서와 같이 천식 관련 전신 염증은 심혈관 및 뇌혈관 질환 발병 경향을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 천식 관련 전신 염증 및 산화 스트레스의 심혈관 결과 위험을 설명하는 연구도 부족합니다.

따라서 우리는 천식 중증도와 전신 염증 및 산화 스트레스의 연관성 및 다양한 심혈관 질환의 위험에 미치는 영향을 조사하는 주요 목적으로 현재 연구를 수행합니다. 2차 목표는 안정적인 천식 환자에서 기도 염증 및 산화 스트레스를 전신 염증 및 산화 스트레스와 연관시키는 것입니다.