Az asztma hatása a szisztémás gyulladásra, az oxidatív stresszre és a szív- és érrendszeri betegségekre

Az asztma egy krónikus gyulladásos légúti rendellenesség, amely légáramlási elzáródáshoz és hörgők túlérzékenységéhez kapcsolódik, és Hongkong lakosságának körülbelül 10%-át érinti. Ez egy jelentős légúti betegség Hongkongban, amely minden korosztályban jelentős megbetegedést és magas kórházi kezelési terhet jelent. A hosszú távú inhalációs kortikoszteroid kezelés alkalmazása az elmúlt évtizedekben a legtöbb tartós asztmában szenvedő beteg kezelésének sarokkövévé vált, csökkentve annak mortalitását. A kezelés végső célja a légúti gyulladás, valamint az asztmával összefüggő mortalitás és morbiditás optimális kontrollja.

Az asztmás betegek légúti és szisztémás gyulladásának értékelésére vonatkozó legújabb vizsgálatokban különböző biomarkereket mértek a kilégzett levegő kondenzátumában (EBC), például nitrogén-oxidban, nitrátokban/nitritekben és 8-izoprosztánban. Hasonlóképpen, a vérben található biomarkerek, nevezetesen a nagy érzékenységű c-reaktív fehérje (hs-CRP), a 8-izoprosztán és az antioxidánsok (kataláz, szuperoxid-diszmutáz, glutation-peroxidáz, glutation) mérését is alkalmazták a szisztémás gyulladás szintjének tükrözésére. és oxidatív stressz.

Az elmúlt 10 év mérföldkőnek számító epidemiológiai tanulmányaiból jelentős bizonyíték érkezett, amelyek túlnyomórészt a plazma hs-CRP-n alapulnak, hogy a krónikus alacsony fokozatú szisztémás gyulladás független előrejelzője a magas vérnyomás, a szívinfarktus, a stroke, a kardiovaszkuláris halálozás és a perifériás érbetegség kialakulásának. . A hs-CRP és ezen kardiovaszkuláris megbetegedések közötti dózisfüggő kockázati összefüggés is következetesen bizonyított. Ezen túlmenően elsöprő mennyiségű adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy összefüggés van az oxidatív stressz és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulása között. Ez az összefüggés könnyen érthető az oxidatív stressz okozta sejtkárosodások és az endothel diszfunkció fényében, amely érelmeszesedés és kardiovaszkuláris morbiditás kialakulásához vezethet.

Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD), egy krónikus gyulladásos légúti rendellenességben, amelyet főként a dohányzás okozta irreverzibilis légáramlási elzáródás jellemez, a vizsgálatok kimutatták, hogy a COPD és a dohányzás akut exacerbációiban a redox állapot jelentős egyensúlyhiánya áll fenn. A megnövekedett oxidatív stressz az alveoláris antiproteázok inaktiválódását, a légtér epiteliális károsodását, a neutrofilek fokozott beáramlását a tüdőszövetbe és a gyulladást elősegítő mediátorok expresszióját eredményezi. Hasonlóképpen, a COPD-ben szenvedő betegek perifériás vérében megnövekszik a neutrofilek, a limfociták és a TNF-α száma. Valójában sok tanulmány kimutatta alacsony fokú szisztémás gyulladás és oxidatív stressz létezését COPD-ben szenvedő betegeknél. Az elmúlt 5 évben megjelent fontos tanulmányok ezen szisztémás biomarkerek dózisfüggő módon történő emelkedését a COPD súlyosságával, valamint a COPD-s betegek kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris morbiditásának és mortalitásának megnövekedett prevalenciájával is összefüggésbe hozták.

Másrészt a krónikus légúti gyulladás az asztma ismérve, amely magában foglalja a különböző típusú gyulladásos sejtek, köztük a T-limfociták, eozinofilek, neutrofilek, makrofágok és citokinek kölcsönhatását a légutakban. Bár az asztma patogenezise nem teljesen ismert, a vizsgálatok kimutatták, hogy összefüggésbe hozható a fokozott szabad gyökképződés állapotával, mivel az asztmás betegek légútjából és perifériás véréből származó sejtek fokozott mennyiségű reaktív oxigénfajtát termelnek, amelynek szintje az asztma súlyosságával kapcsolatos. Emellett a légúti gyulladást és az oxidatív stresszt jelző légúti biomarkerekről folyamatosan kimutatták, hogy pozitív kapcsolatban állnak az asztma súlyosságával és az asztma kontrolljával, amely inhalációs kortikoszteroid kezeléssel enyhíthető. Ezenkívül a közelmúltban végzett előzetes vizsgálatok azt mutatták, hogy a krónikus légúti gyulladás (emelkedett EBC nitrogén-monoxid, EBC nitritek/nitrátok és EBC 8-izoprosztán) jelenléte mellett az asztma összefüggésbe hozható krónikus, alacsony fokú szisztémás gyulladással (plazma hs emelkedése). -CRP) és megnövekedett oxidatív stressz (megnövekedett 8-izoprosztán; megváltozott eritrocita szuperoxid-diszmutáz, kataláz, glutation-peroxidáz és glutation).

Nem ismert, hogy a szisztémás gyulladás és az oxidatív stressz jelenléte az asztmában valójában a kontrollálatlan légúti gyulladás „túlfolyásának” a következménye, vagy egy extrapulmonális gyulladásforrás megléte. Jelenleg csak kevés bizonyíték áll rendelkezésre a légúti és a szisztémás gyulladás összefüggésére az asztmában, valamint a szisztémás gyulladás és az oxidatív stressz kapcsolatára az asztma súlyosságával. A COPD-hez hasonlóan intuitív módon az asztmával összefüggő szisztémás gyulladás is növelheti a szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek kialakulására való hajlamot. Hiányzik azonban olyan tanulmány is, amely leírná az asztmával összefüggő szisztémás gyulladás és az oxidatív stressz kardiovaszkuláris kimenetelének kockázatát.

Ezért a jelen tanulmányt azzal a céllal végezzük, hogy megvizsgáljuk az asztma súlyosságának összefüggését a szisztémás gyulladással és az oxidatív stresszel, valamint annak hatását a különböző kardiovaszkuláris megbetegedések kockázatára. A másodlagos cél a légúti gyulladás és az oxidatív stressz korrelációja a szisztémás gyulladással és az oxidatív stresszel stabil asztmás betegekben.