Het effect van astma op systemische ontsteking, oxidatieve stress en cardiovasculaire morbiditeit

Astma is een chronische inflammatoire luchtwegaandoening, geassocieerd met luchtwegobstructie en bronchiale hyperreactiviteit, die ongeveer 10% van de bevolking in Hong Kong treft. Het is een belangrijke luchtwegaandoening in Hong Kong die voor alle leeftijden een aanzienlijke morbiditeit en een hoge ziekenhuisopname met zich meebrengt. Het gebruik van langdurige behandeling met inhalatiecorticosteroïden in de afgelopen decennia is de hoeksteen geworden in de behandeling van de meeste patiënten met aanhoudend astma met een vermindering van de mortaliteit. Het uiteindelijke doel van de behandeling is het bereiken van een optimale controle van luchtwegontsteking en aan astma gerelateerde mortaliteit en morbiditeit.

In recente onderzoeken naar de evaluatie van luchtweg- en systemische ontsteking bij patiënten met astma zijn verschillende biomarkers gemeten in uitgeademd ademcondensaat (EBC), zoals stikstofmonoxide, nitraten/nitrieten en 8-isoprostaan. Evenzo is meting van biomarkers in bloed, met name hooggevoelig c-reactief proteïne (hs-CRP), 8-isoprostaan ​​en antioxidanten (catalase, superoxide dismutase, glutathionperoxidase, glutathion), ook gebruikt om de niveaus van systemische ontsteking weer te geven. en oxidatieve stress.

Er is in de afgelopen 10 jaar substantieel bewijs geleverd uit baanbrekende epidemiologische onderzoeken, voornamelijk gebaseerd op hs-CRP in plasma, dat chronische laaggradige systemische ontsteking een onafhankelijke voorspeller is voor de ontwikkeling van hypertensie, myocardinfarct, beroerte, cardiovasculaire dood en perifere vasculaire aandoeningen. . Een dosisafhankelijk risico-associatie tussen hs-CRP en deze cardiovasculaire morbiditeiten is ook consequent aangetoond. Bovendien zijn er overweldigende gegevens die wijzen op een verband tussen oxidatieve stress en de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Deze associatie is gemakkelijk te begrijpen in het licht van de cellulaire schade en endotheliale disfunctie als gevolg van oxidatieve stress, wat kan leiden tot de ontwikkeling van atherosclerose en cardiovasculaire morbiditeit.

Bij chronische obstructieve longziekte (COPD), een chronische inflammatoire luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door onomkeerbare luchtwegobstructie die voornamelijk wordt veroorzaakt door het roken van tabak, hebben onderzoeken aangetoond dat er bij acute exacerbaties van COPD en roken een duidelijke onbalans is in de redoxstatus. De verhoogde oxidatieve stress resulteert in de inactivatie van alveolaire antiproteasen, beschadiging van het luchtruimepitheel, verhoogde instroom van neutrofielen in longweefsel en de expressie van pro-inflammatoire mediatoren. Evenzo hebben patiënten met COPD ook een toename van neutrofielen, lymfocyten en TNF-α in het perifere bloed. In feite hebben veel onderzoeken het bestaan ​​van laaggradige systemische ontsteking en oxidatieve stress aangetoond bij patiënten met COPD. Belangrijke studies die in de afgelopen 5 jaar zijn gepubliceerd, hebben ook de verhoging van deze systemische biomarkers, op een dosisafhankelijke manier, in verband gebracht met de ernst van COPD en een verhoogde prevalentie van cardiovasculaire en cerebrovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met COPD.

Aan de andere kant is chronische luchtwegontsteking ook het kenmerk van astma, waarbij verschillende soorten ontstekingscellen, waaronder T-lymfocyten, eosinofielen, neutrofielen, macrofagen en cytokines in de luchtwegen met elkaar in wisselwerking staan. Hoewel de pathogenese van astma onvolledig wordt begrepen, hebben onderzoeken aangetoond dat het verband houdt met een toestand van verhoogde vorming van vrije radicalen, omdat cellen afkomstig van luchtwegen en perifeer bloed van patiënten met astma een verhoogde hoeveelheid reactieve zuurstofspecies genereren, waarvan het niveau is gerelateerd aan de ernst van astma. Bovendien is consistent aangetoond dat luchtwegbiomarkers die wijzen op luchtwegontsteking en oxidatieve stress positief gerelateerd zijn aan de ernst van astma en astmacontrole, wat kan worden verlicht door behandeling met inhalatiecorticosteroïden. Daarnaast hebben recente voorbereidende onderzoeken aangetoond dat astma, naast de aanwezigheid van chronische luchtwegontsteking (verhoogd EBC-stikstofmonoxide, EBC-nitrieten/-nitraat en EBC 8-isoprostaan), ook kan worden geassocieerd met chronische laaggradige systemische ontsteking (verhoogd plasma hs-gehalte). -CRP) en verhoogde oxidatieve stress (verhoogd 8-isoprostaan; veranderde erytrocyt superoxide dismutase, catalase, glutathion peroxidase en glutathion).

Of de aanwezigheid van systemische ontsteking en oxidatieve stress bij astma eigenlijk een gevolg is van "overspill" van ongecontroleerde luchtwegontsteking of het bestaan ​​van een extrapulmonale ontstekingsbron blijft onbekend. Op dit moment is er slechts weinig bewijs voor de correlatie tussen luchtweg- en systemische ontsteking bij astma, evenals de relatie tussen systemische ontsteking en oxidatieve stress en de ernst van astma. Intuïtief, zoals bij COPD, kan astma-gerelateerde systemische ontsteking net zo goed de neiging tot ontwikkeling van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen vergroten. Er is echter ook een gebrek aan onderzoek dat het risico op cardiovasculaire uitkomsten van aan astma gerelateerde systemische ontsteking en oxidatieve stress beschrijft.

Daarom voeren we de huidige studie uit met als hoofddoel het onderzoeken van de associatie van astma-ernst met systemische ontsteking en oxidatieve stress, en het effect ervan op het risico op verschillende cardiovasculaire morbiditeiten. Het secundaire doel is luchtwegontsteking en oxidatieve stress te correleren met systemische ontsteking en oxidatieve stress bij stabiele astmapatiënten.